Arteritis de células gigantes - Tratamientos emergentes

Secukinumab

El secukinumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe selectivamente la interleucina (IL)-17A. Ha recibido la aprobación para el tratamiento de la psoriasis, la artritis psoriásica, la espondiloartritis axial no radiográfica y la espondilitis anquilosante en numerosos países, incluidos los EE. UU. y Europa. En un ensayo de fase 2, se evaluó el secukinumab en un estudio doble ciego controlado con placebo de 52 pacientes con ACG recién diagnosticada o recidivante.[89] Los criterios de exclusión incluyeron pacientes que habían sido tratados previamente con cualquier fármaco biológico, incluido tocilizumab. La dosis de corticosteroides se redujo gradualmente durante un período de 26 semanas tanto en los asignados a secukinumab como en placebo. Los pacientes con ACG activa tuvieron una tasa de remisión sostenida más alta en el grupo de secukinumab (70%) que en el grupo de placebo (20%) en la semana 28, en combinación con el régimen de reducción gradual de corticosteroides. Este estudio de prueba de concepto encontró que el secukinumab se toleró bien sin nuevas inquietudes relativas a la seguridad.

Mavrilimumab

El mavrilimumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos (GM-CSF), una citocina proinflamatoria. Esto da como resultado cambios funcionales que incluyen la reducción de células infiltrantes, marcadores de inflamación y neoangiogénesis en arterias cultivadas ex vivo de pacientes con ACG.[90] Un ensayo de fase 2 en 70 pacientes con ACG confirmada por biopsia o por estudios por imágenes encontró que mavrilimumab en combinación con una reducción gradual de corticosteroides de 26 semanas fue superior al placebo con una reducción gradual de corticosteroides de 26 semanas para reducir el tiempo hasta el brote de ACG y mantener una remisión sostenida.[91] El mavrilimumab fue bien tolerado y la incidencia general de eventos adversos y eventos adversos graves fue similar entre los grupos.[91]

Inhibidores de la cinasa Janus (JAK)

Las proteínas JAK median la transducción de señales intracelulares aguas abajo de los receptores de citocinas, que están implicados en la patología de enfermedades autoinmunitarias, alérgicas e inflamatorias.[92][93] El baricitinib, un inhibidor oral de JAK, inhibe selectivamente JAK1 y JAK2. Ha sido aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide (así como otras indicaciones). Un estudio piloto abierto de fase 2 demostró evidencia preliminar de seguridad en pacientes con ACG recidivante.[94] Se está llevando a cabo un ensayo grande aleatorizado de fase 3 controlado con placebo que evalúa upadacitinib (un inhibidor selectivo de JAK1 también aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide, así como otras indicaciones) en el tratamiento de la ACG.[95] Los inhibidores de JAK están asociados con efectos potencialmente graves, y la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) ha agregado recientemente una advertencia a todos los inhibidores de JAK aprobados actualmente, indicando que estos medicamentos deben reservarse para pacientes con artritis reumatoide que han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) alfa. Esto se basó en el resultado de un estudio de vigilancia que comparó la seguridad de tofacitinib e inhibidores del TNF-alfa para el tratamiento de la artritis reumatoide. La advertencia describe el aumento del riesgo de muerte, eventos cardiovasculares adversos importantes, neoplasias malignas y trombosis con los inhibidores de JAK en comparación con los inhibidores de TNF-alfa.[96] Aunque el estudio de vigilancia solo comparó tofacitinib con adalimumab, la FDA estaba preocupada por un efecto de clase, y la advertencia también se extendió a baricitinib y upadacitinib.[92]