Teste genético
O teste genético para demência não está amplamente disponível em contextos clínicos. O teste genético para fins de rastreamento é indicado quando puder contribuir para decisões sobre gravidez ou ser usada para avaliar o risco em familiares de uma pessoa com demência frontotemporal (DFT). Os testes (para MAPT, GRN e C9orf72) são geralmente reservado para os pacientes com uma linhagem de herança de 3 gerações.[117]Burgunder JM, Finsterer J, Szolnoki Z, et al. EFNS guidelines on the molecular diagnosis of channelopathies, epilepsies, migraine, stroke, and dementias. Eur J Neurol. 2010 May;17(5):641-8.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2010.02985.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20298421?tool=bestpractice.com
[141]Goldman JS, Farmer JM, Van Deerlin VM, et al. Frontotemporal dementia: genetics and genetic counseling dilemmas. Neurologist. 2004 Sep;10(5):227-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15335440?tool=bestpractice.com
Também pode ser razoável quando a evidência de transmissão familiar for forte em uma linhagem menor ou menos completa. A estrutura familiar deve ser estabelecida, e os familiares que desejem estar mais bem informados devem ser convidados para uma análise clínica com garantias de confidencialidade e consentimento do parente mais próximo do paciente com DFT. Quando os testes genéticos moleculares estiverem disponíveis e o caso parecer ser familiar, os membros da família são aconselhados a se submeterem a testes se houver recursos para suporte de acompanhamento psicológico. Recomenda-se aconselhamento pré e pós-teste. O aconselhamento genético avalia a história familiar e aconselha sobre os testes genéticos e seu impacto. Ajuda os indivíduos e suas famílias a entender os riscos e implicações potenciais da DFT, especialmente os tipos familiares, e facilita decisões sobre testes genéticos e o manejo da condição. Após os testes, o aconselhamento ajuda na interpretação dos resultados e fornece suporte e informações sobre padrões de herança e riscos potenciais para outros membros da família.[118]Fong JC, Karydas AM, Goldman JS. Genetic counseling for FTD/ALS caused by the C9ORF72 hexanucleotide expansion. Alzheimers Res Ther. 2012;4(4):27.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3506941
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22808918?tool=bestpractice.com
[119]Quaid KA. Genetic counseling for frontotemporal dementias. J Mol Neurosci. 2011 Nov;45(3):706-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21614537?tool=bestpractice.com
Biomarcadores em fluidos
A proteína de cadeia leve do neurofilamento (NfL), que reflete a degeneração neuronal, pode ser usada como uma ferramenta de rastreamento para processos neurodegenerativos precoces em casos genéticos, mas também naqueles não ligados a uma causa genética.[75]Antonioni A, Raho EM, Granieri E, et al. Frontotemporal dementia. How to deal with its diagnostic complexity? Expert Rev Neurother. 2025 Feb 7:1-35.
https://www.tandfonline.com/doi/10.1080/14737175.2025.2461758
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39911129?tool=bestpractice.com
[142]Meeter LH, Dopper EG, Jiskoot LC, et al. Neurofilament light chain: a biomarker for genetic frontotemporal dementia. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Aug;3(8):623-36.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acn3.325
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27606344?tool=bestpractice.com
Os níveis podem ser estudados no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no sangue. Embora não sejam específicos para DFT, os níveis de NfL tendem a ser mais altos na DFT do que em outras demências e condições psiquiátricas primárias.[129]Chaudhry A, Houlden H, Rizig M. Novel fluid biomarkers to differentiate frontotemporal dementia and dementia with Lewy bodies from Alzheimer's disease: a systematic review. J Neurol Sci. 2020 Aug 15;415:116886.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32428759?tool=bestpractice.com
[137]Landqvist Waldö M, Frizell Santillo A, Passant U, et al. Cerebrospinal fluid neurofilament light chain protein levels in subtypes of frontotemporal dementia. BMC Neurol. 2013 May 29;13:54.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3671150
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23718879?tool=bestpractice.com
Os níveis se correlacionam inversamente com o tempo de sobrevida.[143]Cajanus A, Katisko K, Kontkanen A, et al. Serum neurofilament light chain in FTLD: association with C9orf72, clinical phenotype, and prognosis. Ann Clin Transl Neurol. 2020 Jun;7(6):903-10.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7318100
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32441885?tool=bestpractice.com
O NfL também pode estar elevado no estágio pré-sintomático.[144]van der Ende EL, Meeter LH, Poos JM, et al. Serum neurofilament light chain in genetic frontotemporal dementia: a longitudinal, multicentre cohort study. Lancet Neurol. 2019 Dec;18(12):1103-11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31701893?tool=bestpractice.com
A cadeia pesada do neurofilamento fosforilado (pNfH) aumenta próximo ao início clínico, sugerindo que pode ajudar a estratificar os pacientes de acordo com a gravidade da doença.[145]Wilke C, Reich S, van Swieten JC, et al. Stratifying the presymptomatic phase of genetic frontotemporal dementia by serum NfL and pNfH: a longitudinal multicentre study. Ann Neurol. 2022 Jan;91(1):33-47.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.26265
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34743360?tool=bestpractice.com