Esquizofrenia - Novos tratamentos

Xanomelina/tróspio

Postulou-se que o sistema colinérgico muscarínico contribui para a fisiopatologia da esquizofrenia. Uma formulação combinada patenteada de xanomelina (um agonista do receptor muscarínico nos receptores M1 e M4 no sistema nervoso central) e tróspio (um antagonista do receptor muscarínico que reduz os efeitos colinérgicos periféricos indesejados da xanomelina) foi aprovada nos EUA para o tratamento da esquizofrenia em adultos. Dois ensaios clínicos de fase 3 de 5 semanas demonstraram os efeitos benéficos da xanomelina/tróspio nos sintomas da esquizofrenia.[239] O medicamento foi geralmente bem tolerado.[240][241] Os resultados de dois ensaios clínicos abertos de 52 semanas para avaliar a eficácia e a segurança em longo prazo ainda não foram publicados. A xanomelina/tróspio ainda não foi aprovada na Europa.

Agonistas do receptor associado aminas-traços do tipo 1 (TAAR1)

O TAAR1 emergiu como um novo alvo terapêutico para o tratamento da esquizofrenia. O TAAR1 é um receptor acoplado à proteína G expresso em várias regiões ricas em dopamina do cérebro que estão associadas à esquizofrenia. Ao ativar o TAAR1, os agonistas de TAAR1 parecem modular a sinalização de múltiplos sistemas de neurotransmissores que estão desregulados na esquizofrenia, incluindo os sistemas dopaminérgico, serotoninérgico e glutamatérgico.[242] O ulotaront é o primeiro agonista de TAAR1 a entrar em ensaios clínicos de fase 3. Um estudo de fase 2 de 4 semanas e uma extensão aberta de 26 semanas deste estudo demonstraram efeitos benéficos do ulotaront nos sintomas positivos e negativos da esquizofrenia; não houve mudanças significativas nos parâmetros metabólicos nos participantes que tomaram ulotaront.[243][244] O ralmitaront, um agonista parcial de TAAR1, está sob investigação em estudos de fase 2.[245]

Iclepertina

A disfunção da neurotransmissão glutamatérgica mediada pelos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) está implicada nas causas da esquizofrenia. Uma estratégia para aumentar a transmissão glutamatérgica é inibir o transportador de glicina-1 e, portanto, aumentar os níveis sinápticos de glicina, que é um coagonista necessário para a sinalização mediada pelo receptor NMDA.[246] Um estudo de fase 2 de 12 semanas revelou que a iclepertina, um inibidor do transportador-1 de glicina, melhorou a cognição em pacientes com esquizofrenia; o número de pacientes com eventos adversos foi semelhante entre os grupos de tratamento e placebo.[247] Ensaios de fase 3 em andamento estão investigando os efeitos do tratamento adjuvante com iclepertina na cognição e na melhora funcional.

Dexmedetomidina

Uma formulação sublingual de dexmedetomidina, um agonista seletivo do receptor alfa-2 adrenérgico, foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento agudo da agitação associada à esquizofrenia em adultos. Este filme sublingual/bucal de dissolução oral pode ser autoadministrado e tem um rápido início de ação. A aprovação da FDA é baseada em dados de dois ensaios de fase 3 randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e de grupos paralelos.[248][249] Embora a dexmedetomidina sublingual não tenha apresentado nenhum efeito adverso grave relacionado ao tratamento, ela pode causar efeitos adversos dose-dependentes, incluindo hipotensão, hipotensão ortostática e bradicardia.[248][249] A dexmedetomidina não deve ser usada em pacientes com hipotensão, hipotensão ortostática, bloqueio atrioventricular avançado, disfunção ventricular grave ou história de síncope.

Treinamento metacognitivo (TMC)

O TMC para psicose pode ajudar os pacientes com esquizofrenia a aprender a questionar suposições infundadas, conhecidas como vieses cognitivos, que contribuem para seus sintomas. Estudos sugeriram que o TMC pode reduzir delírios e alucinações e melhorar a autoestima e o funcionamento em pacientes com esquizofrenia.[250] No entanto, estudos de implementação e custo-efetividade ainda são necessários para examinar sua utilidade em cenários clínicos do mundo real.[251]

Tratamentos complementares e alternativos

Há evidências limitadas para apoiar o uso de terapias complementares e alternativas nos pacientes com esquizofrenia. O exercício físico oferece valor agregado no cuidado multidisciplinar de pessoas com esquizofrenia; está particularmente associado a melhoras na função cognitiva.[252][253][254] Ioga, terapia baseada em atenção plena e terapias artísticas criativas, incluindo dramaterapia e musicoterapia, podem ser benéficas.[255][256][257][258][259][260][261][262] No entanto, pesquisas adicionais são necessárias para examinar melhor a eficácia dessas terapias. [ ]