Itacitinib
Inhibidor selectivo de la cinasa Janus-1 (JAK-1). En un ensayo de fase 3 de pacientes con EICH aguda de grados II a IV, no se demostró una diferencia significativa en la tasa de respuesta general entre itacitinib más corticosteroides sistémicos versus placebo (tratamiento estándar con corticosteroides sistémicos solamente).[152]Zeiser R, Socié G, Schroeder MA, et al. Efficacy and safety of itacitinib versus placebo in combination with corticosteroids for initial treatment of acute graft-versus-host disease (GRAVITAS-301): a randomised, multicentre, double-blind, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2022 Jan;9(1):e14-e25.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34971577?tool=bestpractice.com
vorinostat
El vorinostat, un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC), se ha estudiado en combinación con tacrolimus y metotrexato para la prevención de la EICH en pacientes sometidos a TCH.[153]Choi SW, Braun T, Chang L, et al. Vorinostat plus tacrolimus and mycophenolate to prevent graft-versus-host disease after related-donor reduced-intensity conditioning allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation: a phase 1/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):87-95.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4103793
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24295572?tool=bestpractice.com
[154]Choi SW, Braun T, Henig I, et al. Vorinostat plus tacrolimus/methotrexate to prevent GVHD after myeloablative conditioning, unrelated donor HCT. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1760-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5639486
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28784598?tool=bestpractice.com
Un ensayo multicéntrico de fase 1/2 sobre vorinostat para la prevención de la EICH (enfermedad injerto contra huésped) en niños, adolescentes y adultos jóvenes sometidos a un trasplante alogénico de sangre y médula ósea está en fase de reclutamiento.[155]ClinicalTrails.gov. Vorinostat for graft vs host disease prevention in children, adolescents and young adults undergoing allogeneic blood and marrow transplantation. 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03842696?cond=GVHD&intr=vorinostat&rank=1
Profilaxis con corticosteroides
Un ensayo aleatorio abierto encontró que la profilaxis con bajas dosis de corticosteroides redujo eficazmente la EICH aguda en pacientes de alto riesgo (basado en la proporción CD4:CD8 del injerto alogénico de médula ósea).[156]Chang YJ, Xu LP, Wang Y, et al. Controlled, randomized, open-label trial of risk-stratified corticosteroid prevention of acute graft-versus-host disease after haploidentical transplantation. J Clin Oncol. 2016 Jun 1;34(16):1855-63.
http://jco.ascopubs.org/content/34/16/1855.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27091717?tool=bestpractice.com
Se necesitan más pruebas sobre la función de los corticosteroides para la profilaxis de la EICH.
Basiliximab
Un anticuerpo monoclonal quimérico murino/humano específico para el receptor de interleucina-2-alfa de la subunidad alfa (CD 25).[157]Schmidt-Hieber M, Fietz T, Knauf W, et al. Efficacy of the interleukin-2 receptor antagonist basiliximab in steroid-refractory acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2005 Aug;130(4):568-74.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16098072?tool=bestpractice.com
El basiliximab, junto con un corticosteroide, se puede considerar como una alternativa al ruxolitinib para la EICH refractaria a corticosteroides.[92]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: hematopoietic cell transplantation [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_3
[157]Schmidt-Hieber M, Fietz T, Knauf W, et al. Efficacy of the interleukin-2 receptor antagonist basiliximab in steroid-refractory acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2005 Aug;130(4):568-74.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16098072?tool=bestpractice.com
Se sigue explorando la función del basiliximab en el tratamiento de la EICH.[158]Podichetty JT, Brinda BJ, Nelson RP, et al. Pharmacokinetics of basiliximab for the prevention of graft-versus-host disease in patients undergoing hematopoietic cell transplantation with minimal-intensity cyclophosphamide and fludarabine. Pharmacotherapy. 2020 Jan;40(1):26-32.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742732?tool=bestpractice.com
[159]Freyer CW, Gier S, Carulli A, et al. Salvage therapy with basiliximab and etanercept for severe steroid-refractory acute graft-versus-host disease. Am J Hematol. 2022 Jul;97(7):E273-6.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.26568
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35413140?tool=bestpractice.com
[160]Mo XD, Hong SD, Zhao YL, et al. Basiliximab for steroid-refractory acute graft-versus-host disease: a real-world analysis. Am J Hematol. 2022 Apr;97(4):458-69.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35064928?tool=bestpractice.com
Se necesitan más estudios.
Itolizumab
El itolizumab, un anticuerpo monoclonal que se dirige selectivamente a CD6, está en investigación como tratamiento de primera línea para la EICH aguda en combinación con corticosteroides.[161]Koreth J, Chhabra S, Pidala J, et al. Equate, a phase 1b/2 study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and clinical activity of a novel targeted anti-CD6 therapy, itolizumab, in subjects with newly diagnosed acute graft versus host disease.Blood. 2019;134:4516.
https://ashpublications.org/blood/article/134/Supplement_1/4516/424498/Equate-a-Phase-1b-2-Study-Evaluating-the-Safety
[162]Nagai H, Shimizu K, Shikata J, et al. Chylous leakage after circumferential thoracolumbar fusion for correction of kyphosis resulting from fracture. Report of three cases. Spine (Phila Pa 1976). 1997 Dec 1;22(23):2766-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9431612?tool=bestpractice.com
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) le ha concedido la designación de medicamento huérfano y la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) le ha otorgado la designación de vía rápida.
Remestemcel-L
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó la designación de medicamento huérfano al producto de células madre mesenquimales (CMM) remestemcel-L para la EICH aguda. El remestemcel-L está actualmente aprobado en Canadá y Nueva Zelanda para el manejo de la EICH aguda en niños y está disponible para adultos y niños en ocho países, incluidos los EE. UU., bajo un programa ampliado de acceso. También ha recibido la aprobación de la FDA para el uso en niños con EICH aguda resistente a los corticosteroides.
BPX-501
BPX-501, una terapia de células T que utiliza células T derivadas de donantes y transducidas con un gen suicida iC9, intenta mejorar la recuperación retardada de la inmunidad adaptativa de las células T que ocurre después del TCH. Los estudios clínicos están en curso.[163]ClinicalTrials.gov. Safety study of gene modified donor T-cells following TCRαβ+ depleted stem cell transplant. Jan 2023 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02065869
[164]ClinicalTrials.gov. Long term follow-up study for patients enrolled on the BP-004 clinical study. Jul 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03733249
La FDA ha concedido la designación de medicamento huérfano al BPX-501 para el tratamiento de la inmunodeficiencia y la EICH tras un trasplante de células madre.
LP-310
LP-310, una formulación patentada de enjuague bucal liposomal de tacrolimus, ha recibido la designación de medicamento huérfano por parte de la FDA para el tratamiento de la EICH oral.