Enfermedad de injerto contra huésped

Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)

Al usar la puntuación de riesgo de EICH aguda de Minnesota para clasificar una cohorte de pacientes relativamente reciente (2007-2016), las tasas de respuesta general (respuesta completa más respuesta parcial) para los para pacientes con EICH aguda de riesgo estándar y EICH aguda de alto riesgo fueron del 68% y el 49% al día 56, respectivamente.[87]MacMillan ML, DeFor TE, Holtan SG, et al. Validation of Minnesota acute graft-versus-host disease risk score. Haematologica. 2020;105(2):519-24. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7012472 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31320554?tool=bestpractice.com ​ Los pacientes con EICH aguda de riesgo alto tuvieron un riesgo más alto de mortalidad relacionada con el trasplante a 2 años y mortalidad general en comparación con los pacientes con EICH de riesgo estándar. Cabe destacar que la puntuación de riesgo de EICH de Minnesota tiene como objetivo explorar el riesgo de EICH, informar sobre el tratamiento inicial de la EICH aguda y mejorar la estratificación del riesgo en los ensayos clínicos.

Una vez que ocurre la EICH, el factor pronóstico más importante de la supervivencia a largo plazo es la respuesta primaria a la terapia. En pacientes que no responden completamente a la terapia inicial, el riesgo de morbilidad y de mortalidad aumenta significativamente.[165]Leisenring WM, Martin PJ, Petersdorf EW, et al. An acute graft-versus-host disease activity index to predict survival after hematopoietic cell transplantation with myeloablative conditioning regimens. Blood. 2006 Jul 15;108(2):749-55. http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/108/2/749 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16537799?tool=bestpractice.com [166]Van Lint MT, Milone G, Leotta S, et al. Treatment of acute graft-versus-host disease with prednisolone: significant survival advantage for day +5 responders and no advantage for nonresponders receiving anti-thymocyte globulin. Blood. 2006 May 15;107(10):4177-81. http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/107/10/4177 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16449522?tool=bestpractice.com ​ La falta de respuesta o la falta de mejoría luego de 3-7 días de terapia corticosteroide se asocia con un mal pronóstico, principalmente debido a las infecciones oportunistas potencialmente mortales y/o con disfunción multiorgánica.[167]Bolanos-Meade J, Vogelsang GB. Novel strategies for steroid-refractory acute graft-versus-host disease. Curr Opin Hematol. 2005 Jan;12(1):40-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15604890?tool=bestpractice.com Para la EICH grave de grados III-IV, las tasas de supervivencia después de 1 año son aproximadamente de 10% a 15%.

En algunos casos, el retiro del tratamiento con corticosteroides puede conducir a un brote de EICH aguda y/o a convertirse en EICH crónica. La tasa exacta de brotes es impredecible, pero es mayor en trasplantes de células hematopoyéticas (TCH) de donantes incompatibles o no emparentados.

La perspectiva para los pacientes que requieren tratamientos de segunda línea es pobre, y se requieren nuevos enfoques de terapia de profilaxis, inicial y de rescate. Más aún, es difícil predecir cuáles pacientes responderán a ciertas modalidades terapéuticas.

Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica

El pronóstico global para los pacientes con EICH crónica depende principalmente del diagnóstico adecuado, el tratamiento, la prevención de complicaciones asociadas con el tratamiento, y el cuidado a largo plazo de los órganos afectados. La causa principal de muerte son las complicaciones asociadas con el tratamiento, en particular las infecciones oportunistas potencialmente mortales.

A pesar del manejo agresivo, la supervivencia global luego del diagnóstico y el tratamiento no mejoró significativamente durante los últimos 30 años.[8]Lee SJ, Vogelsang G, Flowers MED. Chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Apr;9(4):215-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12720215?tool=bestpractice.com [168]Goerner M, Gooley T, Flowers ME, et al. Morbidity and mortality of chronic GVHD after hematopoietic stem cell transplantation from HLA-identical siblings for patients with aplastic or refractory anemias. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(1):47-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11858190?tool=bestpractice.com [169]Baird K, Pavletic SZ. Chronic graft versus host disease. Curr Opin Hematol. 2006 Nov;13(6):426-35. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17053454?tool=bestpractice.com ​ En un análisis de 668 pacientes tratados por EICH crónica, la incidencia acumulada de mortalidad sin recidiva a los 2 años fue de 16% y la supervivencia global a 2 años fue de 74%.[170]Flowers MED, Storer B, Carpenter P, et al. Treatment change as a predictor of outcome among patients with classic chronic GVHD. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Dec;14(12):1380-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19041060?tool=bestpractice.com

Complicaciones relacionadas con el tratamiento

La exposición prolongada a corticosteroides sistémicos en el tratamiento de la EICH aguda y crónica puede conducir a numerosas toxicidades y a efectos adversos potencialmente irreversibles en muchos órganos, incluidos hipertensión, hiperglucemia, ansiedad, comportamiento de estado de ánimo alterado, necrosis avascular, osteopenia, fracturas vertebrales, mala cicatrización de las heridas, obesidad central, miopatía y atrofia de la piel con despigmentación local y telangiectasias. Además, el daño orgánico mediado por EICH también contribuye a una morbilidad y mortalidad significativas.