Los objetivos del tratamiento son la erradicación de los síntomas de depresión, la mejora en el funcionamiento diario y la calidad de vida, la mejoría del funcionamiento en el lugar de trabajo, disminuir el suicidio, minimizar los efectos adversos del tratamiento y prevenir las recaídas.[161]Hofmann SG, Curtiss J, Carpenter JK, et al. Effect of treatments for depression on quality of life: a meta-analysis. Cogn Behav Ther. 2017 Jun;46(4):265-86.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5663193
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[162]Lee Y, Rosenblat JD, Lee J, et al. Efficacy of antidepressants on measures of workplace functioning in major depressive disorder: a systematic review. J Affect Disord. 2018 Feb;227:406-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29154157?tool=bestpractice.com
[163]Nieuwenhuijsen K, Verbeek JH, Neumeyer-Gromen A, et al. Interventions to improve return to work in depressed people. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 13;(10):CD006237.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006237.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33052607?tool=bestpractice.com
La prioridad inicial es identificar y mitigar cualquier riesgo inmediato de daño a sí mismo o a otros, incluida la consideración de la necesidad de admisión de pacientes hospitalizados (ver Consideraciones agudas y urgentes).
Para las personas con depresión que pueden ser tratadas de manera segura fuera de un entorno hospitalario, las opciones de tratamiento de primera línea incluyen:[164]American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder. Oct 2010 [internet publication].
http://psychiatryonline.org/pb/assets/raw/sitewide/practice_guidelines/guidelines/mdd.pdf
[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Terapia psicológica (p. ej., terapia cognitivo-conductual [TCC])
Farmacoterapia (por ejemplo, antidepresivos)
La combinación de tratamiento psicológico y farmacoterapia
Tanto los antidepresivos como el tratamiento psicológico han demostrado ser eficaces cuando se utilizan solos, y arrojan resultados similares en ensayos aleatorizados. Los resultados de un metanálisis sobre el tratamiento antidepresivo en adultos con depresión sugieren unos valores del número necesario a tratar (NNT) de 16, 11 y 4 para los subgrupos de leve a moderada, grave y muy grave, respectivamente.[166]Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, et al. Antidepressant drug effects and depression severity: a patient-level meta-analysis. JAMA. 2010 Jan 6;303(1):47-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20051569?tool=bestpractice.com
Se ha demostrado que los tratamientos psicológicos son eficaces y rentables para reducir los síntomas depresivos, y pueden reducir el número de días de ausencia laboral por enfermedad, ya sea presencial o en línea.[163]Nieuwenhuijsen K, Verbeek JH, Neumeyer-Gromen A, et al. Interventions to improve return to work in depressed people. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 13;(10):CD006237.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006237.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33052607?tool=bestpractice.com
[
]
For people with depression, can improved work conditions combined with a psychological or psychiatric intervention reduce work disability?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.3396/fullMostrarme la respuesta[167]Health Quality Ontario. Psychotherapy for major depressive disorder and generalized anxiety disorder: a health technology assessment. Ont Health Technol Assess Ser. 2017 Nov 13;17(15):1-167.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5709536
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[168]Karyotaki E, Smit Y, de Beurs DP, et al. The long-term efficacy of acute-phase psychotherapy for depression: a meta-analysis of randomized trials. Depress Anxiety. 2016 May;33(5):370-83.
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[169]Kappelmann N, Rein M, Fietz J, et al. Psychotherapy or medication for depression? Using individual symptom meta-analyses to derive a symptom-oriented therapy (SOrT) metric for a personalised psychiatry. BMC Med. 2020 Jun 5;18(1):170.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32498707?tool=bestpractice.com
La respuesta al tratamiento para la terapia cognitivo-conductual (TCC) es comparable a la respuesta del antidepresivo en algunos estudios.[170]Gartlehner G, Wagner G, Matyas N, et al. Pharmacological and non-pharmacological treatments for major depressive disorder: review of systematic reviews. BMJ Open. 2017 Jun 14;7(6):e014912.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5623437
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28615268?tool=bestpractice.com
[Evidencia B]efd80ee8-9653-43c8-8dee-a1f707f3616asrB¿Cuáles son los efectos de la terapia cognitivo-conductual (TCC) frente a los antidepresivos de segunda generación (por ejemplo, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina) en adultos con un trastorno depresivo grave?[170]Gartlehner G, Wagner G, Matyas N, et al. Pharmacological and non-pharmacological treatments for major depressive disorder: review of systematic reviews. BMJ Open. 2017 Jun 14;7(6):e014912.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5623437
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28615268?tool=bestpractice.com
Para aquella personas con depresión más grave, la combinación de tratamiento psicológico más farmacoterapia ha demostrado una mayor eficacia que cualquiera de los tratamientos solos.[171]Cuijpers P, Dekker J, Hollon SD, et al. Adding psychotherapy to pharmacotherapy in the treatment of depressive disorders in adults: a meta-analysis. J Clin Psychiatry. 2009 Sep;70(9):1219-29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19818243?tool=bestpractice.com
[172]Cuijpers P, van Straten A, Warmerdam L, et al. Psychotherapy versus the combination of psychotherapy and pharmacotherapy in the treatment of depression: a meta-analysis. Depress Anxiety. 2009;26(3):279-88.
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[173]Oestergaard S, Møldrup C. Optimal duration of combined psychotherapy and pharmacotherapy for patients with moderate and severe depression: a meta-analysis. J Affect Disord. 2011 Jun;131(1-3):24-36.
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[174]Cuijpers P, Noma H, Karyotaki E, et al. A network meta-analysis of the effects of psychotherapies, pharmacotherapies and their combination in the treatment of adult depression. World Psychiatry. 2020 Feb;19(1):92-107.
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El tratamiento psicológico, tanto utilizado solo como en combinación con la farmacoterapia, tiene un efecto terapéutico más duradero que la farmacoterapia sola.[175]Furukawa TA, Shinohara K, Sahker E, et al. Initial treatment choices to achieve sustained response in major depression: a systematic review and network meta-analysis. World Psychiatry. 2021 Oct;20(3):387-96.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/wps.20906
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34505365?tool=bestpractice.com
Hay que tener en cuenta que para las personas con síntomas subumbrales o leves, el pronóstico suele ser bueno sin necesidad de farmacoterapia o tratamiento psicológico.[176]Arroll B, Roskvist R, Moir F, et al. Antidepressants in primary care: limited value at the first visit. World Psychiatry. 2023 Jun;22(2):340.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37159355?tool=bestpractice.com
La terapia electroconvulsiva (TEC) puede ser una opción para aquellos que no han respondido a los antidepresivos o no pueden tolerarlos.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
La tasa de respuesta es mejor para los pacientes con depresión grave que para casos de depresión moderada o leve.[177]van Diermen L, van den Ameele S, Kamperman AM, et al. Prediction of electroconvulsive therapy response and remission in major depression: meta-analysis. Br J Psychiatry. 2018 Feb;212(2):71-80.
https://www.cambridge.org/core/journals/the-british-journal-of-psychiatry/article/prediction-of-electroconvulsive-therapy-response-and-remission-in-major-depression-metaanalysis/259FD7600E652E9D272481FC6D87F4F9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29436330?tool=bestpractice.com
El posible impacto sobre la memoria y la cognición, que puede reducir el funcionamiento del paciente durante el tratamiento, hace que la TEC sea menos conveniente para los pacientes con depresión menos grave. La terapia electroconvulsiva suele ser el tratamiento de elección para las personas gravemente deprimidas con depresión en la vejez, ya que es eficaz y evita las complicaciones que pueden surgir de la intolerancia farmacológica y las interacciones farmacológicas asociadas con el tratamiento de las afecciones físicas comórbidas.[178]Geduldig ET, Kellner CH. Electroconvulsive therapy in the elderly: new findings in geriatric depression. Curr Psychiatry Rep. 2016 Apr;18(4):40.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26909702?tool=bestpractice.com
Las decisiones de tratamiento se basan en una serie de consideraciones importantes del mundo real, incluido el acceso al tratamiento psicológico, que puede ser limitado o inexistente en algunos lugares. Además, las personas con depresión pueden tener una fuerte preferencia por la terapia psicológica o la farmacoterapia. La investigación para guiar el tratamiento individualizado basado en la evidencia se encuentra en una etapa temprana.[179]Cuijpers P, Reynolds CF 3rd, Donker T, et al. Personalized treatment of adult depression: medication, psychotherapy, or both? a systematic review. Depress Anxiety. 2012 Oct;29(10):855-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22815247?tool=bestpractice.com
Por lo tanto, la elección del tratamiento es altamente individualizada y validada empíricamente.
Para todos los pacientes con depresión, se recomienda la psicoeducación y los consejos de estilo de vida al comienzo del tratamiento, y pueden reforzarse durante el tratamiento, según sea necesario.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
La psicoeducación implica educar sobre la naturaleza de la enfermedad y puede ser beneficioso involucrar a los miembros de la familia siempre que sea posible. Esta participación les permite comprender mejor comportamientos como la falta de motivación o impulso, que de otro modo podrían malinterpretarse como "pereza" o desinterés.[180]Malhi GS, Bell E, Bassett D, et al. The 2020 Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists clinical practice guidelines for mood disorders. Aust N Z J Psychiatry. 2021 Jan;55(1):7-117.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33353391?tool=bestpractice.com
Los consejos sobre el estilo de vida incluyen instrucciones sobre los siguientes aspectos:[180]Malhi GS, Bell E, Bassett D, et al. The 2020 Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists clinical practice guidelines for mood disorders. Aust N Z J Psychiatry. 2021 Jan;55(1):7-117.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33353391?tool=bestpractice.com
Higiene del sueño y establecimiento de horarios adecuados para dormir y despertarse
Dieta saludable y ejercicio
Dejar el tabaquismo, el consumo excesivo de alcohol y el abuso de sustancias (incluido el consumo de cannabis); si el cese no es posible, entonces se requiere asesoramiento sobre la moderación
Consideraciones urgentes y agudas
Las características que indican la necesidad de tratamiento urgente incluyen psicosis, ideación suicida, catatonia, retraso psicomotor grave que impide las actividades de la vida diaria y agitación grave.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
[181]Cleare A, Pariante CM, Young AH, et al. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: A revision of the 2008 British Association for Psychopharmacology guidelines. J Psychopharmacol. 2015 May;29(5):459-525.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25969470?tool=bestpractice.com
[182]Ramanuj P, Ferenchick EK, Pincus HA. Depression in primary care: part 2 - management. BMJ. 2019 Apr 8;365:l835.
https://www.bmj.com/content/365/bmj.l835
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30962249?tool=bestpractice.com
Estas personas se encuentran en mayor riesgo de suicidio, comportamiento autodestructivo potencial e impulsivo, y complicaciones de salud debido a cuidados personales deficientes e inmovilidad.
Es posible que se requiera la derivación a un especialista, ingreso hospitalario, observación constante, tranquilización o TEC para garantizar la seguridad hasta que haga efecto el tratamiento con antidepresivos. Las opciones farmacológicas y no farmacológicas de tratamiento para estos pacientes, una vez que los riesgos se han estabilizado, se analizan en la sección 'Depresión más grave'.
Está indicada la derivación urgente a un especialista y se debe considerar la hospitalización de las siguientes personas:[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
[181]Cleare A, Pariante CM, Young AH, et al. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: A revision of the 2008 British Association for Psychopharmacology guidelines. J Psychopharmacol. 2015 May;29(5):459-525.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25969470?tool=bestpractice.com
[182]Ramanuj P, Ferenchick EK, Pincus HA. Depression in primary care: part 2 - management. BMJ. 2019 Apr 8;365:l835.
https://www.bmj.com/content/365/bmj.l835
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30962249?tool=bestpractice.com
Con ideación suicida o tendencias suicidas importantes que no tienen contención adecuada en su entorno familiar
Con la intención de lastimar a otros
Los que son incapaces de cuidarse a sí mismos y cumplir con su tratamiento
Con síntomas psicóticos
Con agitación descontrolada acompañada del riesgo de comportamiento impulsivo.
Mitigación del riesgo de suicidio
Es fundamental la mitigación del riesgo de suicidio, especialmente porque el riesgo puede aumentar al inicio del tratamiento. Preguntar de forma rutinaria a las personas sobre su ideación suicida y limitar el acceso a medios letales (especialmente las armas de fuego) puede disminuir el riesgo de suicidio.[129]Mann JJ, Apter A, Bertolote J, et al. Suicide prevention strategies: a systematic review. JAMA. 2005 Oct 26;294(16):2064-74.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16249421?tool=bestpractice.com
El seguimiento telefónico cercano por parte de un psiquiatra capacitado puede ayudar a disminuir el riesgo de llevar a cabo un suicidio después de un intento de suicidio previo.[183]Vaiva G, Vaiva G, Ducrocq F, et al. Effect of telephone contact on further suicide attempts in patients discharged from an emergency department: randomised controlled study. BMJ. 2006 May 27;332(7552):1241-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16735333?tool=bestpractice.com
Consulte el apartado Reducción del riesgo de suicidio.
Farmacoterapia
Tratamiento con antidepresivos: suele ser la primera opción en la mayoría de las personas con depresión grave que requieren un tratamiento urgente. Los principios generales de la prescripción de antidepresivos se describen en la sección 'Depresión más grave'.
Psicosis: los antidepresivos por sí solos pueden no tratar eficazmente los síntomas psicóticos, como los delirios o las alucinaciones; por lo tanto, los médicos deben valorar añadir un antipsicótico al tratamiento con antidepresivos en personas con psicosis.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
[184]Kruizinga J, Liemburg E, Burger H, et al. Pharmacological treatment for psychotic depression. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 7;(12):CD004044.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004044.pub5/full
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[185]Oliva V, Possidente C, De Prisco M, et al. Pharmacological treatments for psychotic depression: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2024 Mar;11(3):210-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38360024?tool=bestpractice.com
Agitación: para las personas que presentan agitación como síntoma depresivo, los antipsicóticos pueden tranquilizar directamente la angustia asociada a esta forma de depresión grave. Las personas con agitación también pueden beneficiarse de un tratamiento a corto plazo con una benzodiacepina, o quizás con un antipsicótico y una benzodiazepina conjuntamente, hasta que el tratamiento definitivo con el antidepresivo haga efecto.[186]Ogawa Y, Takeshima N, Hayasaka Y, et al. Antidepressants plus benzodiazepines for adults with major depression. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jun 3;(6):CD001026.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001026.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31158298?tool=bestpractice.com
[
]
How does treatment with antidepressants plus benzodiazepines compare with antidepressants alone for adults with major depression?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2727/fullMostrarme la respuesta Los pacientes con agitación leve o ansiedad grave pueden ser tratados con una benzodiazepina y/o un antipsicótico.
Catatonia: las personas con catatonia generalmente se tratan con una benzodiazepina, a veces en combinación con un antipsicótico: también se puede considerar la terapia electroconvulsiva.[187]Edinoff AN, Kaufman SE, Hollier JW, et al. Catatonia: clinical overview of the diagnosis, treatment, and clinical challenges. Neurol Int. 2021 Nov 8;13(4):570-86.
https://www.mdpi.com/2035-8377/13/4/57
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34842777?tool=bestpractice.com
Tendencias suicidas: el aerosol nasal de esketamina (un isómero activo de la ketamina, un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato [NMDA]) puede ser considerado por un especialista para aquellos con depresión con ideación o comportamiento suicida agudo, como una terapia complementaria a un antidepresivo oral. Aunque la esketamina se está utilizando con mayor frecuencia en la práctica clínica, siguen existiendo dudas sobre qué pacientes responden mejor a la misma, cuánto tiempo podrían persistir los efectos terapéuticos y durante cuánto tiempo continuar el tratamiento. Si bien ya no se considera un tratamiento de último recurso, la esketamina no es un tratamiento de primera o segunda línea y, por lo general, se reserva para personas con ideas suicidas persistentes. La disponibilidad de esketamina varía según el país de práctica y la aprobación regulatoria pertinente. En Estados Unidos, el medicamento solo está disponible a través de un programa de distribución restringida. El medicamento debe ser autoadministrado por el paciente, supervisado por un profesional sanitario en un consultorio médico certificado, y el paciente debe ser monitorizado durante al menos 2 horas debido al riesgo de sedación, depresión respiratoria, dificultad de atención, juicio y pensamiento (disociación), ideas suicidas, y la posibilidad de abuso de drogas. Tenga en cuenta que los pacientes con hipertensión mal controlada o enfermedades vasculares aneurismáticos preexistentes pueden presentar un mayor riesgo de sufrir efectos adversos cardiovasculares o cerebrovasculares. La esketamina está contraindicada en pacientes con enfermedad vascular aneurismática, malformación arteriovenosa o hemorragia intracerebral. El uso de esketamina en aerosol nasal más allá de las 4 semanas no está actualmente respaldado por la evidencia, dado que aún no se ha evaluado su efectividad más allá de las 4 semanas. La esketamina también se puede considerar para algunas personas con depresión resistente al tratamiento (ver más abajo).
Terapia electroconvulsiva (TEC)
Indicación: aunque la mayoría de las personas derivadas para la TEC han probado otros tratamientos antidepresivos, la TEC puede considerarse temprano en el curso del tratamiento en determinadas personas con depresión grave. Se puede utilizar en las primeras etapas del tratamiento de la depresión con síntomas psicóticos, tendencias suicidas o catatonia, o cuando ha habido una respuesta positiva previa al tratamiento de la TEC.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
[177]van Diermen L, van den Ameele S, Kamperman AM, et al. Prediction of electroconvulsive therapy response and remission in major depression: meta-analysis. Br J Psychiatry. 2018 Feb;212(2):71-80.
https://www.cambridge.org/core/journals/the-british-journal-of-psychiatry/article/prediction-of-electroconvulsive-therapy-response-and-remission-in-major-depression-metaanalysis/259FD7600E652E9D272481FC6D87F4F9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29436330?tool=bestpractice.com
Procedimiento general: la terapia electroconvulsiva (TEC) se realiza bajo anestesia general, normalmente 2 o 3 veces a la semana durante un total de 6-12 sesiones de tratamiento.[188]Lisanby SH. Electroconvulsive therapy for depression. N Engl J Med. 2007 Nov 8;357(19):1939-45.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17989386?tool=bestpractice.com
Riesgos: el paciente y el médico deben estar completamente informados de los riesgos potenciales, incluidos los riesgos asociados con no recibir TEC, para que el paciente pueda dar su consentimiento informado.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Se estima que la tasa de mortalidad a causa de la TEC es de aproximadamente 2 muertes por cada 100,000 tratamientos, lo que significa que es uno de los procedimientos más seguros que se realizan con anestesia general.[189]Watts BV, Groft A, Bagian JP. An examination of mortality and other adverse events related to electroconvulsive therapy using a national adverse event report system. J ECT. 2011 Jun;27(2):105-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20966769?tool=bestpractice.com
[190]Tørring N, Sanghani SN, Petrides G, et al. The mortality rate of electroconvulsive therapy: a systematic review and pooled analysis. Acta Psychiatr Scand. 2017 May;135(5):388-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28332236?tool=bestpractice.com
En general, no hay un aumento del riesgo de complicaciones médicas en los pacientes que reciben la TEC frente a los pacientes igualmente deprimidos que no reciben la TEC.[191]Kaster TS, Vigod SN, Gomes T, et al. Risk of serious medical events in patients with depression treated with electroconvulsive therapy: a propensity score-matched, retrospective cohort study. Lancet Psychiatry. 2021 Aug;8(8):686-95.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34265274?tool=bestpractice.com
La terapia electroconvulsiva afecta a la frecuencia cardíaca y a la presión arterial. Se han notificado como complicaciones el dolor torácico, las arritmias, la hipertensión persistente y cambios en el electrocardiograma (ECG), especialmente en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente.[192]Tess AV, Smetana GW. Medical evaluation of patients undergoing electroconvulsive therapy. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1437-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19339723?tool=bestpractice.com
Es necesario estabilizar las patologías cardiovasculares antes de administrar la TEC.[192]Tess AV, Smetana GW. Medical evaluation of patients undergoing electroconvulsive therapy. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1437-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19339723?tool=bestpractice.com
La mayoría de los pacientes refieren efectos adversos de tipo cognitivo durante y poco después del tratamiento, siendo lo más frecuente la pérdida de la memoria (amnesia tanto anterógrada como retrógrada). Según valoraciones objetivas, esta alteración parece ser de corta duración, aunque una proporción significativa de pacientes refieren pérdida persistente de memoria después de la TEC.[193]Semkovska M, McLoughlin DM. Objective cognitive performance associated with electroconvulsive therapy for depression: a systematic review and meta-analysis. Biol Psychiatry. 2010 Sep 15;68(6):568-77.
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[194]Rose D, Fleischmann P, Wykes T, et al. Patients' perspectives on electroconvulsive therapy: systematic review. BMJ. 2003 Jun 21;326(7403):1363.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12816822?tool=bestpractice.com
Este riesgo potencial debe ser sopesado frente a las evidencias a favor de su eficacia, especialmente en pacientes con depresión grave. Si una persona con depresión no puede dar su consentimiento informado para la terapia electroconvulsiva, solo se debe dar cuando no entre en conflicto con una decisión válida de tratamiento anticipado tomada por la persona.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Efectos secundarios: los efectos de la terapia electroconvulsiva son temporales; después de un tratamiento satisfactorio, el efecto debe mantenerse mediante el uso de antidepresivos y/o terapia electroconvulsiva de mantenimiento (por lo general desde una vez por semana a una vez cada 4 semanas o cada más tiempo, titular la frecuencia según la estabilidad).[195]Elias A, Phutane VH, Clarke S, et al. Electroconvulsive therapy in the continuation and maintenance treatment of depression: systematic review and meta-analyses. Aust N Z J Psychiatry. 2018 May;52(5):415-24.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29256252?tool=bestpractice.com
Cuidados de soporte
Los pacientes agitados requieren altos niveles de atención debido a la mayor angustia emocional y al riesgo de violencia impulsiva que presentan. El impedimento grave para realizar las actividades de la vida diaria debido a catatonia o retraso psicomotor aumenta la gravedad de la depresión, ya que los pacientes inertes y postrados, o que no ingieren sustento adecuado corren el riesgo de un deterioro de la salud mientras se espera una respuesta a la farmacoterapia. Estos pacientes pueden requerir cuidados de enfermería intensivos.
terapia psicológica
Depresión más severa
La "depresión más grave" ha sido definida por NICE en el Reino Unido como una puntuación del Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ) de 16 o más.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Esta categoría incluye tanto la depresión moderada como la grave, según la definición del DSM-5-TR.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Si bien es importante evaluar la gravedad de la depresión utilizando criterios diagnósticos válidos, el autor utiliza un enfoque algo más amplio para determinar la gravedad de los síntomas depresivos. Así, el autor señala que, dentro de su propia práctica clínica, los siguientes factores podrían influir en el juicio para considerar un episodio depresivo específico como "más grave":
Síntomas sugerentes de alto riesgo clínico, por ejemplo, ideación suicida
Síntomas que son muy específicos de la depresión y/o que podrían impedir las estrategias normales de afrontamiento, por ejemplo, falta de interés[196]International Advisory Group for the Revision of ICD-10 Mental and Behavioural Disorders. A conceptual framework for the revision of the ICD-10 classification of mental and behavioural disorders. World Psychiatry. 2011 Jun;10(2):86-92.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/j.2051-5545.2011.tb00022.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21633677?tool=bestpractice.com
Síntomas que están presentes a diario o casi a diario
Una falta sustancial de motivación en la que la persona es incapaz de distraerse de sus síntomas depresivos
Para las personas con depresión más grave que pueden tratarse de manera segura fuera de un entorno hospitalario, las opciones de tratamiento incluyen farmacoterapia y terapia psicológica, ya sea sola o en combinación.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
[197]American College of Physicians. Nonpharmacologic and pharmacologic treatments of adults in the acute phase of major depressive disorder: a living clinical guideline from the American College of Physicians. Feb 2023 [internet publication]..
https://www.acponline.org/sites/default/files/acp-policy-library/guidelines/nonpharmacologic_and_pharmacologic_treatments_of_adults_in_the_acute_phase_of_major_depressive_disorder_2023.pdf
La eficacia de los antidepresivos es más pronunciada a medida que aumenta la gravedad de la depresión.[166]Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, et al. Antidepressant drug effects and depression severity: a patient-level meta-analysis. JAMA. 2010 Jan 6;303(1):47-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20051569?tool=bestpractice.com
La combinación de terapia psicológica más farmacoterapia ha demostrado una mayor eficacia para este grupo de pacientes que cualquiera de los tratamientos solos.[171]Cuijpers P, Dekker J, Hollon SD, et al. Adding psychotherapy to pharmacotherapy in the treatment of depressive disorders in adults: a meta-analysis. J Clin Psychiatry. 2009 Sep;70(9):1219-29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19818243?tool=bestpractice.com
[172]Cuijpers P, van Straten A, Warmerdam L, et al. Psychotherapy versus the combination of psychotherapy and pharmacotherapy in the treatment of depression: a meta-analysis. Depress Anxiety. 2009;26(3):279-88.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/da.20519
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[173]Oestergaard S, Møldrup C. Optimal duration of combined psychotherapy and pharmacotherapy for patients with moderate and severe depression: a meta-analysis. J Affect Disord. 2011 Jun;131(1-3):24-36.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20950863?tool=bestpractice.com
[174]Cuijpers P, Noma H, Karyotaki E, et al. A network meta-analysis of the effects of psychotherapies, pharmacotherapies and their combination in the treatment of adult depression. World Psychiatry. 2020 Feb;19(1):92-107.
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La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda intervenciones psicológicas siempre que sea posible para todos los adultos con depresión moderada a grave, ya sea con o sin farmacoterapia.[198]Brohan E, Chowdhary N, Dua T, et al. The WHO Mental Health Gap Action Programme for mental, neurological, and substance use conditions: the new and updated guideline recommendations. Lancet Psychiatry. 2024 Feb;11(2):155-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37980915?tool=bestpractice.com
Aunque la monoterapia con una terapia psicológica es una opción potencial, tal y como avalan algunas guías de práctica clínica sobre el tratamiento, el autor señala que la evidencia que apoya este enfoque es limitada.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
[197]American College of Physicians. Nonpharmacologic and pharmacologic treatments of adults in the acute phase of major depressive disorder: a living clinical guideline from the American College of Physicians. Feb 2023 [internet publication]..
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[198]Brohan E, Chowdhary N, Dua T, et al. The WHO Mental Health Gap Action Programme for mental, neurological, and substance use conditions: the new and updated guideline recommendations. Lancet Psychiatry. 2024 Feb;11(2):155-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37980915?tool=bestpractice.com
[199]Gartlehner G, Dobrescu A, Chapman A, et al. Nonpharmacologic and pharmacologic treatments of adult patients with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis for a clinical guideline by the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2023 Feb;176(2):196-211.
https://www.acpjournals.org/doi/full/10.7326/M22-1845
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36689750?tool=bestpractice.com
En ausencia de evidencia definitiva que respalde este enfoque, los médicos deben tener en cuenta las preferencias de los pacientes u otros factores individuales a la hora de decidir si ofrecer terapia psicológica sola a las personas con depresión más grave. Se puede considerar un modelo de atención escalonada, en el que se ofrece a aquellos que no responden adecuadamente al tratamiento psicológico por sí solos un tratamiento farmacológico complementario oportuno.[198]Brohan E, Chowdhary N, Dua T, et al. The WHO Mental Health Gap Action Programme for mental, neurological, and substance use conditions: the new and updated guideline recommendations. Lancet Psychiatry. 2024 Feb;11(2):155-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37980915?tool=bestpractice.com
Independientemente del tipo de tratamiento, un seguimiento estrecho e intervenciones de soporte o educativas durante el inicio del tratamiento pueden mejorar el cumplimiento del tratamiento y también pueden reducir el riesgo de autolesiones o de suicidio que puede aparecer en las fases más tempranas de la recuperación, cuando la energía y la activación se incrementan pero el estado de ánimo permanece deprimido.
Antidepresivos para la depresión más grave
Los antidepresivos son más eficaces que el placebo en pacientes con depresión moderada o grave.[200]Vöhringer PA, Ghaemi SN. Solving the antidepressant efficacy question: effect sizes in major depressive disorder. Clin Ther. 2011 Dec;33(12):B49-61.
http://www.clinicaltherapeutics.com/article/S0149-2918%2811%2900770-3/fulltext
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[201]Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1357-66.
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Elección del antidepresivo
Las principales opciones de antidepresivos incluyen:
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (p. ej., citalopram, escitalopram, fluoxetina, paroxetina y sertralina)
Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) (p. ej., desvenlafaxina, duloxetina, levominacipran y venlafaxina)
El bupropión (un inhibidor de la recaptación de dopamina)
La mirtazapina (un antagonista del receptor 5-HT2)
La vilazodona (un ISRS y agonista parcial del receptor 5-HT1A)
La vortioxetina (un inhibidor de la recaptación de la serotonina con propiedades de modulación de los receptores de la serotonina)
La agomelatina (un agonista de los receptores de melatonina y un antagonista de los receptores 5-HT2c
La reboxetina (un inhibidor de la recaptación de noradrenalina)
No se han demostrado diferencias significativas en la seguridad o eficacia entre los antidepresivos.[202]Gartlehner G, Hansen RA, Morgan LC, et al. Comparative benefits and harms of second-generation antidepressants for treating major depressive disorder: an updated meta-analysis. Ann Intern Med. 2011 Dec 6;155(11):772-85.
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[203]Maslej MM, Furukawa TA, Cipriani A, et al. Individual differences in response to antidepressants: a meta-analysis of placebo-controlled randomized clinical trials. JAMA Psychiatry. 2021 May 1;78(5):490-7.
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Si bien algunos metanálisis de la eficacia comparativa del tratamiento han favorecido a un fármaco sobre otros, en general son comparables en eficacia.[204]Ghaffari Darab M, Hedayati A, Khorasani E, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors in major depression disorder treatment: an umbrella review on systematic reviews. Int J Psychiatry Clin Pract. 2020 Nov;24(4):357-70.
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[205]Thase ME, Nierenberg AA, Vrijland P, et al. Remission with mirtazapine and selective serotonin reuptake inhibitors: a meta-analysis of individual patient data from 15 controlled trials of acute phase treatment of major depression. Int Clin Psychopharmacol. 2010 Jul;25(4):189-98.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20531012?tool=bestpractice.com
[
]
Is there randomized controlled trial evidence to support the use of mirtazapine in people with depression?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.810/fullMostrarme la respuesta
La orientación de los EE. UU. recomienda que el tratamiento farmacológico inicial debe ser con un antidepresivo de segunda generación (por ejemplo, ISRS, IRSN, bupropión, mirtazapina, vilazodona, vortioxetina).[197]American College of Physicians. Nonpharmacologic and pharmacologic treatments of adults in the acute phase of major depressive disorder: a living clinical guideline from the American College of Physicians. Feb 2023 [internet publication]..
https://www.acponline.org/sites/default/files/acp-policy-library/guidelines/nonpharmacologic_and_pharmacologic_treatments_of_adults_in_the_acute_phase_of_major_depressive_disorder_2023.pdf
La orientación del Reino Unido recomienda ofrecer un ISRS como tratamiento de primera línea para la mayoría de las personas con depresión para las que el tratamiento farmacológico es adecuado.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Las opciones de última línea recomendadas por el NICE incluyen un IRSN o (solo en atención secundaria) un antidepresivo tricíclico o un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO).[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Según la orientación del Reino Unido, los médicos solo deben considerar la prescripción de vortioxetina cuando no ha habido respuesta o ha sido limitada a al menos 2 antidepresivos previos.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
La elección del fármaco debe basarse en las preferencias del paciente, su tolerancia, su seguridad en caso de sobredosis, la presencia de otra enfermedad psiquiátrica y su eficacia en el pasado para el paciente.[181]Cleare A, Pariante CM, Young AH, et al. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: A revision of the 2008 British Association for Psychopharmacology guidelines. J Psychopharmacol. 2015 May;29(5):459-525.
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Determine la dosis de antidepresivos basándose en el rango de dosis objetivo que se conoce. Dentro de los rangos recomendados para varios antidepresivos de segunda generación generalmente utilizados (ISRS, venlafaxina y mirtazapina) se ha demostrado que en una población, la correlación entre la dosis y la eficacia se aplana o disminuye alrededor del punto medio, en parte debido a la disminución de la tolerabilidad a dosis más altas.[206]Furukawa TA, Cipriani A, Cowen PJ, et al. Optimal dose of selective serotonin reuptake inhibitors, venlafaxine, and mirtazapine in major depression: a systematic review and dose-response meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2019 Jul;6(7):601-9.
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El tratamiento para la depresión con ISRS a dosis altas en pacientes refractarios al tratamiento a dosis intermedias no está respaldado por la evidencia y no se recomienda.[207]Adli M, Baethge C, Heinz A, et al. Is dose escalation of antidepressants a rational strategy after a medium-dose treatment has failed? A systematic review. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2005 Dec;255(6):387-400.
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[208]Dold M, Bartova L, Rupprecht R, et al. Dose escalation of antidepressants in unipolar depression: a meta-analysis of double-blind, randomized controlled trials. Psychother Psychosom. 2017 Sep 14;86(5):283-91.
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[209]Braun C, Adams A, Rink L, et al. In search of a dose-response relationship in SSRIs-a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2020 Dec;142(6):430-42.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acps.13235
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Los pacientes deprimidos con trastorno emocional bipolar sin diagnosticar pueden volverse maníacos si reciben antidepresivos. Pregunte al paciente sobre los antecedentes previos de posibles episodios de manía (p. ej., periodos de días a semanas marcados por una energía fuera de lo común, euforia, insomnio, hiperactividad o alteración del juicio) antes de iniciar un tratamiento con antidepresivos.
Antidepresivos y riesgo de suicidio
Aunque el resultado neto de la respuesta antidepresiva es una reducción significativa en la ideación suicida, existen cierta evidencia de un aumento de los pensamientos y comportamientos suicidas en las primeras semanas de tratamiento, especialmente en adolescentes y adultos jóvenes, y en aquellos con dosis iniciales relativamente altas.[210]Miller M, Swanson SA, Azrael D, et al. Antidepressant dose, age, and the risk of deliberate self-harm. JAMA Intern Med. 2014 Jun;174(6):899-909.
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[211]Gunnell D, Saperia J, Ashby D. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and suicide in adults: meta-analysis of drug company data from placebo controlled, randomized controlled trials submitted to the MHRA's safety review. BMJ. 2005 Feb 19;330(7488):385.
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[212]Saperia J, Ashby D, Gunnell D. Suicidal behaviour and SSRIs: updated meta-analysis. BMJ. 2006 Jun 17;332(7555):1453.
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[213]Li K, Zhou G, Xiao Y, et al. Risk of suicidal behaviors and antidepressant exposure among children and adolescents: a meta-analysis of observational studies. Front Psychiatry. 2022;13:880496.
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Esta asociación no es necesariamente causal y puede ser atribuible a factores de confusión.[214]Dragioti E, Solmi M, Favaro A, et al. Association of antidepressant use with adverse health outcomes: a systematic umbrella review. JAMA Psychiatry. 2019 Dec 1;76(12):1241-55.
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Los resultados de un gran metanálisis sugieren que en adultos menores de 25 años, el riesgo tanto de aparición como de empeoramiento de las conductas suicidas puede aumentar en las semanas 3-6 del tratamiento (pero no en las semanas 1-2).[215]Näslund J, Hieronymus F, Lisinski A,et al. Effects of selective serotonin reuptake inhibitors on rating-scale-assessed suicidality in adults with depression. Br J Psychiatry. 2018 Mar;212(3):148-54.
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Se recomienda una monitorización estrecha y la mitigación del riesgo de suicidio cuando se prescribe un antidepresivo a una persona menor de 25 años, o a cualquier persona que se considere que tiene un mayor riesgo de suicidio.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Evaluación de la respuesta a los antidepresivos
Realice un seguimiento de los pacientes de 1 a 2 semanas después de iniciar el tratamiento, y después mensualmente durante las siguientes 12 semanas. El Cuestionario sobre la Salud del Paciente-9 (Patient Health Questionnaire-9, PHQ-9) se puede utilizar para evaluar los cambios en la gravedad de los síntomas. Ajuste la dosis de antidepresivo hasta el máximo tolerado en pacientes que experimentan una respuesta parcial después de 2 a 4 semanas. Los pacientes pueden empezar a mostrar una respuesta en las primeras 1-2 semanas de tratamiento; sin embargo, una quinta parte de los que no han respondido previamente pueden empezar a hacerlo después de la quinta semana.[216]Henssler J, Kurschus M, Franklin J, et al. Trajectories of acute antidepressant efficacy: how long to wait for response? A systematic review and meta-analysis of long-term, placebo-controlled acute treatment trials. J Clin Psychiatry. 2018 May/Jun;79(3).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29659207?tool=bestpractice.com
El éxito del tratamiento antidepresivo hasta el punto de la remisión de todos los síntomas puede tardar 6-8 semanas. Una disminución en un 50% en la puntuación de los síntomas constituye una respuesta adecuada, y un cambio de entre el 25% y 50% en la puntuación de los síntomas puede indicar la necesidad de modificar el tratamiento.
Tratamientos psicológicos para la depresión más grave
Los tratamientos psicológicos pueden administrarse a través de diferentes métodos y entornos, y pueden incluir sesiones individuales, grupales o virtuales. No se han encontrado diferencias claras en la eficacia entre los diferentes tipos de terapias psicológicas utilizadas para la depresión.[217]Barth J, Munder T, Gerger H, et al. Comparative efficacy of seven psychotherapeutic interventions for patients with depression: a network meta-analysis. PLoS Med. 2013;10(5):e1001454.
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1001454
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23723742?tool=bestpractice.com
Las guías de práctica clínica sobre el tratamiento publicadas recomiendan una variedad de terapias psicológicas como opciones de primera línea para la depresión más grave, incluida la terapia cognitivo-conductual (TCC), la activación conductual, la terapia psicodinámica a corto plazo, la psicoterapia interpersonal y la terapia de resolución de problemas.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
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[218]Department of Veterans Affairs; Department of Defense. VA/DoD clinical practice guideline for the management of major depressive disorder. Feb 2022 [internet publication].
https://www.healthquality.va.gov/guidelines/MH/mdd/VADoDMDDCPGFinal508.pdf
Sin embargo, la orientación del American College of Physicians solo recomienda la TCC, citando evidencia insuficiente para respaldar otros tipos de terapias psicológicas.[197]American College of Physicians. Nonpharmacologic and pharmacologic treatments of adults in the acute phase of major depressive disorder: a living clinical guideline from the American College of Physicians. Feb 2023 [internet publication]..
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La TCC ha demostrado una mayor eficacia que el placebo farmacológico en todos los niveles de gravedad.[219]Furukawa TA, Weitz ES, Tanaka S, et al. Initial severity of depression and efficacy of cognitive-behavioural therapy: individual-participant data meta-analysis of pill-placebo-controlled trials. Br J Psychiatry. 2017 Mar;210(3):190-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28104735?tool=bestpractice.com
La respuesta al tratamiento para la terapia cognitivo-conductual (TCC) es comparable a la respuesta del antidepresivo en algunos estudios.[170]Gartlehner G, Wagner G, Matyas N, et al. Pharmacological and non-pharmacological treatments for major depressive disorder: review of systematic reviews. BMJ Open. 2017 Jun 14;7(6):e014912.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5623437
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28615268?tool=bestpractice.com
[Evidencia B]efd80ee8-9653-43c8-8dee-a1f707f3616asrB¿Cuáles son los efectos de la terapia cognitivo-conductual (TCC) frente a los antidepresivos de segunda generación (por ejemplo, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o los inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina) en adultos con un trastorno depresivo grave?[170]Gartlehner G, Wagner G, Matyas N, et al. Pharmacological and non-pharmacological treatments for major depressive disorder: review of systematic reviews. BMJ Open. 2017 Jun 14;7(6):e014912.
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La TCC tiene un efecto duradero que reduce el riesgo posterior una vez finalizado el tratamiento.[175]Furukawa TA, Shinohara K, Sahker E, et al. Initial treatment choices to achieve sustained response in major depression: a systematic review and network meta-analysis. World Psychiatry. 2021 Oct;20(3):387-96.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/wps.20906
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34505365?tool=bestpractice.com
También se ha encontrado que la TCC complementaria mejora los resultados del tratamiento de la depresión en el ámbito de la atención primaria.[220]Wiles N, Thomas L, Abel A, et al. Clinical effectiveness and cost-effectiveness of cognitive behavioural therapy as an adjunct to pharmacotherapy for treatment-resistant depression in primary care: the CoBalT randomised controlled trial. Health Technol Assess. 2014 May;18(31):1-167.
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Otras modalidades psicológicas para la depresión más grave incluyen las siguientes.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
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[218]Department of Veterans Affairs; Department of Defense. VA/DoD clinical practice guideline for the management of major depressive disorder. Feb 2022 [internet publication].
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La psicoterapia interpersonal (PTI): requiere que el paciente tenga una visión psicológica.[221]De Mello MF, De Jesus Mari J, Bacaltchuk J, et al. A systematic review of research findings on the efficacy of interpersonal therapy for depressive disorders. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2005 Apr;255(2):75-82.
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La frecuencia de la PTI es determinada por el profesional de salud. El tiempo de respuesta es de aproximadamente 12 semanas. La psicoterapia interpersonal (PTI) puede mejorar el funcionamiento interpersonal y también parece ser eficaz para la prevención de recaídas.[222]Cuijpers P, Donker T, Weissman MM, et al. Interpersonal psychotherapy for mental health problems: a comprehensive meta-analysis. Am J Psychiatry. 2016 Jul 1;173(7):680-7.
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La terapia de solución de problemas (TSP) se enfoca en capacitar al paciente en habilidades y actitudes adaptativas para la resolución de problemas.[223]Bell AC, D'Zurilla TJ. Problem-solving therapy for depression: a meta-analysis. Clin Psychol Rev. 2009 Jun;29(4):348-53.
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[224]Cuijpers P, van Straten A, Warmerdam L. Problem solving therapies for depression: a meta-analysis. Eur Psychiatry. 2007 Jan;22(1):9-15.
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[225]Shang P, Cao X, You S, et al. Problem-solving therapy for major depressive disorders in older adults: an updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Aging Clin Exp Res. 2021 Jun;33(6):1465-75.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32767273?tool=bestpractice.com
Los resultados de la TRP son comparables a los de la TCC en el ámbito de la atención primaria.[226]Zhang A, Franklin C, Jing S, et al. The effectiveness of four empirically supported psychotherapies for primary care depression and anxiety: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2019 Feb 15;245:1168-86.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30699860?tool=bestpractice.com
Activación conductual: una alternativa a la TCC menos intelectual y más conductual. Promueve de manera activa un regreso al funcionamiento y presenta la ventaja de no requerir terapeutas del más alto nivel para administrarla. Una revisión de la Cochrane encontró que era igual de eficaz que la TCC para los adultos con depresión, aunque con un bajo nivel de certeza con la evidencia disponible.[227]Uphoff E, Ekers D, Robertson L, et al. Behavioural activation therapy for depression in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jul 6;(7):CD013305.
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How does behavioral activation therapy compare with cognitive‐behavioral therapy for adults with depression?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.3250/fullMostrarme la respuesta
Psicoterapia psicodinámica a corto plazo: puede ser útil para personas con dificultades emocionales y de desarrollo en las relaciones que contribuyen a su depresión.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
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[228]Caselli I, Ielmini M, Bellini A, et al. Efficacy of short-term psychodynamic psychotherapy (STPP) in depressive disorders: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2023 Mar 15;325:169-76.
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Depresión menos grave
La "depresión menos grave" ha sido definida por el NICE en el Reino Unido como una puntuación del cuestionario sobre la salud del paciente (Patient Health Questionnaire PHQ) de menos de 16.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Esta categoría incluye tanto los síntomas subumbrales como los leves. Los pacientes con depresión menos grave presentan síntomas de gravedad de baja a moderada, deterioro parcial, ningún síntoma psicótico, ninguna ideación suicida y ningún retraso psicomotor o agitación.
Para las personas con síntomas leves y subumbrales, el pronóstico suele ser bueno sin necesidad de farmacoterapia o terapia psicológica formal.[176]Arroll B, Roskvist R, Moir F, et al. Antidepressants in primary care: limited value at the first visit. World Psychiatry. 2023 Jun;22(2):340.
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Para las personas con depresión menos grave que no desean tratamiento, o que sienten que sus síntomas depresivos están mejorando, puede ser adecuado un período inicial de monitorización activa, con revisión después de 2 a 4 semanas, con consejos para buscar información médica si los síntomas empeoran, y la opción de considerar el tratamiento en cualquier momento si es necesario.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Este enfoque puede facilitar una mayor evaluación, seguimiento y adopción de decisiones compartidas. Se recomienda la psicoeducación y el asesoramiento sobre el estilo de vida a todas las personas con depresión de cualquier gravedad. La psicoeducación por sí sola puede lograr la remisión para algunas personas con depresión menos grave.[230]Casañas R, Catalán R, del Val JL, et al. Effectiveness of a psycho-educational group program for major depression in primary care: a randomized controlled trial. BMC Psychiatry. 2012 Dec 18;12:230.
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Para las personas con depresión menos grave que desean considerar el tratamiento, las guías de práctica clínica sobre el tratamiento generalmente recomiendan tratamientos no farmacológicos en primera línea, basándose en la evaluación de que la relación riesgo-beneficio no justifica el uso de farmacoterapia para la depresión leve.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
[197]American College of Physicians. Nonpharmacologic and pharmacologic treatments of adults in the acute phase of major depressive disorder: a living clinical guideline from the American College of Physicians. Feb 2023 [internet publication]..
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Las opciones menos intensivas, como la autoayuda guiada y la TCC grupal o la activación conductual, pueden ser una opción inicial razonable en este grupo.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Sin embargo, es importante tener en cuenta que, como en todos los pacientes con depresión, el tratamiento es individualizado, y puede haber razones para considerar el tratamiento farmacológico desde el punto de vista en este grupo en determinadas circunstancias (por ejemplo, cuando hay antecedentes de depresión grave, cuando hay falta de acceso al tratamiento psicológico, cuando el paciente tiene preferencia por la farmacoterapia o cuando hay antecedentes de una respuesta previa positiva a la farmacoterapia).
La combinación de terapia psicológica y farmacoterapia no ofrece ninguna ventaja demostrada a corto plazo en este grupo. Sin embargo, la terapia psicológica continua con manejo con antidepresivos es una opción eficaz cuando se continúa tanto en las fases agudas como en las continuas del tratamiento.[173]Oestergaard S, Møldrup C. Optimal duration of combined psychotherapy and pharmacotherapy for patients with moderate and severe depression: a meta-analysis. J Affect Disord. 2011 Jun;131(1-3):24-36.
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La elección inicial del tratamiento debe guiarse por las preferencias del paciente. Las opciones incluyen lo siguiente:
Intervenciones de apoyo: libros de autoayuda, yoga, ejercicios de relajación, terapia con luz, actividad física, tai chi, musicoterapia y acupuntura.[231]Gualano MR, Bert F, Martorana M, et al. The long-term effects of bibliotherapy in depression treatment: systematic review of randomized clinical trials. Clin Psychol Rev. 2017 Dec;58:49-58.
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What are the effects of exercise for improving symptoms in adults with depression?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.355/fullMostrarme la respuesta
Tratamiento por ordenador: TCC, TRP y manejo del estrés.[243]Charova E, Dorstyn D, Tully P, et al. Web-based interventions for comorbid depression and chronic illness: a systematic review. J Telemed Telecare. 2015 Jun;21(4):189-201.[244]Karyotaki E, Riper H, Twisk J, et al. Efficacy of self-guided internet-based cognitive behavioral therapy in the treatment of depressive symptoms: a meta-analysis of individual participant data. JAMA Psychiatry. 2017 Apr 1;74(4):351-9.
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Tratamiento antidepresivo
Terapia psicológica: TCC, PTI, TRP o una intervención basada en la atención plena[251]Cuijpers P, van Straten A, van Schaik A, et al. Psychological treatment of depression in primary care: a meta-analysis. Br J Gen Pract. 2009 Feb;59(559):e51-60.
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Intervenciones de apoyo
Para algunas personas que tienen síntomas más leves, es posible que el grado de deterioro o angustia de estos síntomas no supere el estigma que la persona atribuye a la aceptación de cualquier forma de tratamiento psiquiátrico; para estas personas, un enfoque directo en el manejo de los síntomas puede ser la estrategia óptima.[254]Nair P, Bhanu C, Frost R, et al. A systematic review of older adults' attitudes towards depression and its treatment. Gerontologist. 2020 Jan 24;60(1):e93-104.
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Los libros de autoayuda son populares y pueden tener beneficios a largo plazo para algunos pacientes.[231]Gualano MR, Bert F, Martorana M, et al. The long-term effects of bibliotherapy in depression treatment: systematic review of randomized clinical trials. Clin Psychol Rev. 2017 Dec;58:49-58.
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El yoga pueden tener un efecto beneficioso sobre los trastornos depresivos, pero hay variaciones importantes entre las intervenciones, los informes y su factibilidad.[255]Brinsley J, Schuch F, Lederman O, et al. Effects of yoga on depressive symptoms in people with mental disorders: a systematic review and meta-analysis. Br J Sports Med. 2021 Sep;55(17):992-1000.
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Entre otras intervenciones de apoyo se incluyen ejercicios de relajación, terapia liviana, actividad física, tai chi, musicoterapia y acupuntura.[232]Aalbers S, Fusar-Poli L, Freeman RE, et al. Music therapy for depression. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Nov 16;(11):CD004517.
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What are the effects of exercise for improving symptoms in adults with depression?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.355/fullMostrarme la respuesta En las personas con depresión, se observaron tasas de remisión más elevadas en el grupo que realizó ejercicio a altas dosis, además de continuar el tratamiento con ISRS, en comparación con el grupo que hizo ejercicio a dosis bajas, más los ISRS.[238]Trivedi MH, Greer TL, Church TS, et al. Exercise as an augmentation treatment for nonremitted major depressive disorder: a randomized, parallel dose comparison. J Clin Psychiatry. 2011 May;72(5):677-84.
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Por el contrario, la interrupción del ejercicio puede empeorar los síntomas depresivos.[260]Morgan JA, Olagunju AT, Corrigan F, et al. Does ceasing exercise induce depressive symptoms? A systematic review of experimental trials including immunological and neurogenic markers. J Affect Disord. 2018 Jul;234:180-92.
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[261]Morres ID, Hatzigeorgiadis A, Stathi A, et al. Aerobic exercise for adult patients with major depressive disorder in mental health services: a systematic review and meta-analysis. Depress Anxiety. 2019 Jan;36(1):39-53.
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What are the effects of exercise for improving symptoms in adults with depression?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.355/fullMostrarme la respuesta
Tratamiento computarizado
Las intervenciones basadas en Internet y en dispositivos móviles son un desarrollo prometedor y que está surgiendo rápidamente, y demuestran su eficacia. Las intervenciones digitales tienen el potencial de ampliar el acceso a la atención basada en la evidencia para la depresión al llegar a las poblaciones desatendidas, y también pueden aumentar la calidad de la atención al aumentar el tratamiento cara a cara. Pueden facilitar la atención colaborativa y la toma de decisiones compartida.[243]Charova E, Dorstyn D, Tully P, et al. Web-based interventions for comorbid depression and chronic illness: a systematic review. J Telemed Telecare. 2015 Jun;21(4):189-201.[244]Karyotaki E, Riper H, Twisk J, et al. Efficacy of self-guided internet-based cognitive behavioral therapy in the treatment of depressive symptoms: a meta-analysis of individual participant data. JAMA Psychiatry. 2017 Apr 1;74(4):351-9.
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Pueden ser útiles para las personas que no pueden acceder, pagar o programar la TCC presencial individual o grupal.
La evidencia es mayor para la TCC por Internet (TCCi) y sugiere que la TCCi guiada (TCCi respaldada por orientación humana) es tan eficaz como la TCC cara a cara.[262]Guaiana G, Mastrangelo J, Hendrikx S, et al. A systematic review of the use of telepsychiatry in depression. Community Ment Health J. 2021 Jan;57(1):93-100.
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La TCC no guiada también demuestra eficacia, pero con magnitudes del efecto del tratamiento más pequeños.[244]Karyotaki E, Riper H, Twisk J, et al. Efficacy of self-guided internet-based cognitive behavioral therapy in the treatment of depressive symptoms: a meta-analysis of individual participant data. JAMA Psychiatry. 2017 Apr 1;74(4):351-9.
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Es posible que otros tipos de autoayuda e intervenciones autoguiadas, como las estrategias de activación conductual, desempeñen un papel cada vez más importante, en particular para aquellos con síntomas menos graves de depresión.[250]Furukawa TA, Suganuma A, Ostinelli EG, et al. Dismantling, optimising, and personalising internet cognitive behavioural therapy for depression: a systematic review and component network meta-analysis using individual participant data. Lancet Psychiatry. 2021 Jun;8(6):500-11.
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La TCCi basada en teléfonos inteligentes y los nuevos enfoques basados en aplicaciones son cada vez más populares entre los pacientes; no se han establecido pruebas de su eficacia, aunque las pruebas preliminares sobre su viabilidad y eficacia parecen prometedoras.[267]Bae H, Shin H, Ji HG, et al. App-based interventions for moderate to severe depression: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2344120.
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Se han señalado varios obstáculos clave para las intervenciones digitales, incluida la preocupación por la reducción del acceso a la atención para las personas con niveles más bajos de alfabetización digital, entre las que pueden incluirse las personas de edad avanzada. Existe evidencia que sugiere que los pacientes con un nivel educativo más bajo pueden estar en mayor riesgo de deterioro de los síntomas con la autoayuda guiada por internet que los pacientes con un nivel educativo más alto.[268]Ebert DD, Donkin L, Andersson G, et al. Does internet-based guided-self-help for depression cause harm? An individual participant data meta-analysis on deterioration rates and its moderators in randomized controlled trials. Psychol Med. 2016 Oct;46(13):2679-93.
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terapia psicológica
La terapia psicológica (TCC, PTI o TRP) también se considera una opción de primera línea en la depresión menos grave. La terapia psicológica parece tener un impacto positivo en la calidad de vida de los personas con depresión, más allá de las reducciones medibles en la gravedad de los síntomas depresivos.[269]Kolovos S, Kleiboer A, Cuijpers P. Effect of psychotherapy for depression on quality of life: meta-analysis. Br J Psychiatry. 2016 Dec;209(6):460-8.
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Como guía general, las intervenciones psicológicas enumeradas anteriormente en la sección sobre "depresión más grave" también son adecuadas para personas con "depresión menos grave".[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
La orientación británica del NICE también enumera la terapia basada en la atención plena como una posible opción adicional en este grupo.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
[270]Strauss C, Bibby-Jones AM, Jones F, et al. Clinical effectiveness and cost-effectiveness of supported mindfulness-based cognitive therapy self-help compared with supported cognitive behavioral therapy self-help for adults experiencing depression: the low-intensity guided help through mindfulness (LIGHTMind) randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2023 May 1;80(5):415-24.
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La depresión menos grave tratada con terapia psicológica puede tener menos probabilidades de avanzar a una depresión más grave.[271]Cuijpers P, Koole SL, van Dijke A, et al. Psychotherapy for subclinical depression: meta-analysis. Br J Psychiatry. 2014 Oct;205(4):268-74.
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Tratamiento antidepresivo
El uso rutinario de antidepresivos para pacientes con depresión leve ha sido cuestionado en base a una evidencia más débil de la eficacia en personas con sintomatología más leve.[272]Royal College of Psychiatrists. Position statement on antidepressants and depression. May 2019 [internet publication].
https://www.rcpsych.ac.uk/docs/default-source/improving-care/better-mh-policy/position-statements/ps04_19---antidepressants-and-depression.pdf?sfvrsn=ddea9473_5
Algunos análisis no han determinado sistemáticamente que la depresión leve responda menos bien a los antidepresivos que la depresión grave, aunque la evidencia sobre esto es mixta en general; otros estudios sugieren una magnitud creciente del beneficio de los antidepresivos con niveles más altos de sintomatología depresiva.[166]Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, et al. Antidepressant drug effects and depression severity: a patient-level meta-analysis. JAMA. 2010 Jan 6;303(1):47-53.
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[273]Tröger A, Miguel C, Ciharova M, et al. Baseline depression severity as moderator on depression outcomes in psychotherapy and pharmacotherapy. J Affect Disord. 2024 Jan 1;344:86-99.
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[274]Furukawa TA, Maruo K, Noma H, et al. Initial severity of major depression and efficacy of new generation antidepressants: individual participant data meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2018 Jun;137(6):450-8.
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[276]Stone MB, Yaseen ZS, Miller BJ, et al. Response to acute monotherapy for major depressive disorder in randomized, placebo controlled trials submitted to the US Food and Drug Administration: individual participant data analysis. BMJ. 2022 Aug 2;378:e067606.
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Por lo tanto, en ausencia de evidencia definitiva, los médicos deben guiarse por las preferencias del paciente u otros factores específicos del paciente al decidir si ofrecer farmacoterapia para la depresión menos grave.
Si se utilizan antidepresivos, siga los mismos principios que para la depresión más grave (arriba).
Depresión que no responde al tratamiento inicial
Independientemente de la gravedad de la depresión, si la respuesta al tratamiento de primera línea es inadecuada, los pasos iniciales incluyen la reevaluación del diagnóstico, la evaluación de las comorbilidades y la exploración del cumplimiento del tratamiento.[277]Gabriel FC, Stein AT, de Melo DO, et al. Quality of clinical practice guidelines for inadequate response to first-line treatment for depression according to AGREE II checklist and comparison of recommendations: a systematic review. BMJ Open. 2022 Apr 1;12(4):e051918.
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Para aquellos que reciben antidepresivos, continúe el tratamiento si ha habido alguna mejoría durante al menos las 6-8 semanas completas. Si la respuesta sigue siendo incompleta, y si el fármaco es bien tolerado, y aún no supera el umbral de la dosis segura, considere aumentar la dosis. Pero no continúe recetando de forma indefinida un medicamento que proporciona un beneficio inadecuado. Cabe destacar que, en los pacientes sin mejoría inicial con el tratamiento con fluoxetina, un estudio mostró que la probabilidad de conversión a una respuesta positiva disminuía a medida que los pacientes permanecían más tiempo sin mejoría.[278]Posternak MA, Baer L, Nierenberg AA, et al. Response rates to fluoxetine in subjects who initially show no improvement. J Clin Psychiatry. 2011 Jul;72(7):949-54.
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El aumento con terapia psicológica es una buena opción a considerar si hay una mejoría parcial con la farmacoterapia de primera línea, dado que la evidencia sugiere que la terapia combinada funciona mejor que cualquiera de los tratamientos solos con un efecto sinérgico del uso de ambos.[173]Oestergaard S, Møldrup C. Optimal duration of combined psychotherapy and pharmacotherapy for patients with moderate and severe depression: a meta-analysis. J Affect Disord. 2011 Jun;131(1-3):24-36.
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[174]Cuijpers P, Noma H, Karyotaki E, et al. A network meta-analysis of the effects of psychotherapies, pharmacotherapies and their combination in the treatment of adult depression. World Psychiatry. 2020 Feb;19(1):92-107.
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[197]American College of Physicians. Nonpharmacologic and pharmacologic treatments of adults in the acute phase of major depressive disorder: a living clinical guideline from the American College of Physicians. Feb 2023 [internet publication]..
https://www.acponline.org/sites/default/files/acp-policy-library/guidelines/nonpharmacologic_and_pharmacologic_treatments_of_adults_in_the_acute_phase_of_major_depressive_disorder_2023.pdf
El cambio de la farmacoterapia a la terapia psicológica puede ser otra opción razonable a considerar, particularmente para aquellos con depresión menos grave (por ejemplo, si el paciente expresa esto como una preferencia y puede acceder a la TCC).[197]American College of Physicians. Nonpharmacologic and pharmacologic treatments of adults in the acute phase of major depressive disorder: a living clinical guideline from the American College of Physicians. Feb 2023 [internet publication]..
https://www.acponline.org/sites/default/files/acp-policy-library/guidelines/nonpharmacologic_and_pharmacologic_treatments_of_adults_in_the_acute_phase_of_major_depressive_disorder_2023.pdf
Otra opción a considerar si se ha recetado un antidepresivo es cambiar a un antidepresivo alternativo.[279]McGrath PJ, Stewart JW, Fava M, et al. Tranylcypromine versus venlafaxine plus mirtazapine following three failed antidepressant medication trials for depression: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006 Sep;163(9):1531-41.
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[280]Schlaepfer TE, Agren H, Monteleone P, et al. The hidden third: improving outcome in treatment-resistant depression. J Psychopharmacol. 2012 May;26(5):587-602.
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El cambio o "switch" puede ser adecuado si no se produce una mejoría de los síntomas en las primeras 2 semanas de tratamiento; sin embargo, tenga en cuenta que la respuesta temprana puede ser, aunque no necesariamente, un indicador fiable de respuesta mantenida.[281]Lam RW. Onset, time course and trajectories of improvement with antidepressants. Eur Neuropsychopharmacol. 2012;22(suppl 3):S492-8.
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[282]Kemp DE, Ganocy SJ, Brecher M, et al. Clinical value of early partial symptomatic improvement in the prediction of response and remission during short-term treatment trials in 3369 subjects with bipolar I or II depression. J Affect Disord. 2011 Apr;130(1-2):171-9.
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Puede considerarse inicialmente el cambio o "switch" entre antidepresivos dentro de una clase (p. ej., de un ISRS a otro ISRS).[181]Cleare A, Pariante CM, Young AH, et al. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: A revision of the 2008 British Association for Psychopharmacology guidelines. J Psychopharmacol. 2015 May;29(5):459-525.
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A continuación, considere un cambio de clase farmacológica; por ejemplo, si el paciente recibía un ISRS, considere un IRSN.[181]Cleare A, Pariante CM, Young AH, et al. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: A revision of the 2008 British Association for Psychopharmacology guidelines. J Psychopharmacol. 2015 May;29(5):459-525.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25969470?tool=bestpractice.com
Si no se ha tolerado el tratamiento debido a sus efectos adversos, vuelva a intentarlo con un fármaco que presente menos efectos adversos o cuyos efectos adversos sean diferentes. Si cambia de fármaco, reanude el seguimiento de manera semanal hasta que la respuesta sea patente.
Se requiere precaución cuando se cambia de un antidepresivo a otro, debido a riesgo de interacciones farmacológicas, síndrome serotoninérgico, síntomas de abstinencia o recaída.
El tiempo necesario para un cambio seguro depende de varios factores, incluidas las propiedades farmacocinéticas de los fármacos y las posibles interacciones entre ellos, así como de las características del paciente, como la edad, la sensibilidad a los efectos adversos y la capacidad de esperar para iniciar un nuevo ciclo de tratamiento. En algunas situaciones, es posible administrar ambos fármacos durante un breve período de tiempo mientras se está produciendo el cambio; sin embargo, esto solo debe hacerse bajo la supervisión de un especialista. En otros casos, es más seguro adoptar un abordaje más conservador. Esto implica disminuir lentamente la dosis del primer fármaco antes de suspenderlo, y luego esperar un período de tiempo antes de comenzar el segundo medicamento (conocido como reposo farmacológico, que por lo general es de cinco vidas medias del primer fármaco). Los fármacos con una vida media más prolongada (p. ej., la fluoxetina) requieren períodos de reposo farmacológico más prolongados (p. ej., hasta de cinco o seis semanas) cuando se combinan con un fármaco con el que la combinación está contraindicada (p. ej., los inhibidores de la monoaminooxidasa con fluoxetina). Se dispone de recomendaciones específicas para cambiar de un antidepresivo a otro, junto con períodos de reposo farmacológico, y se debe consultar las directrices locales. En caso de duda, en ausencia de tales guías de práctica clínica, como principio general, realice una comprobación de las interacciones farmacológicas para asegurarse de que no existen contraindicaciones absolutas y, a continuación, empiece poco a poco hasta que se pueda determinar su seguridad.
Si hay una respuesta inadecuada a dos (o más) antidepresivos a una dosis y con una duración completas, la depresión del paciente podría considerarse resistente o refractaria al tratamiento, lo que justifica un abordaje más complejo, como se describe en la sección "Depresión refractaria/resistente al tratamiento" a continuación.
Depresión resistente al tratamiento/refractaria
La evidencia para guiar las decisiones de tratamiento cuando las personas con depresión no responden a los tratamientos iniciales es muy limitada.[285]Bschor T, Kern H, Henssler J, et al. Switching the Antidepressant After Nonresponse in Adults With Major Depression: A Systematic Literature Search and Meta-Analysis. J Clin Psychiatry. 2018 Jan/Feb;79(1):.
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La mayoría de los pacientes con depresión no alcanzan la remisión completa tras su primer tratamiento con antidepresivos, pero una proporción sustancial de ellos responderá a un segundo o tercer antidepresivo.[280]Schlaepfer TE, Agren H, Monteleone P, et al. The hidden third: improving outcome in treatment-resistant depression. J Psychopharmacol. 2012 May;26(5):587-602.
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Los términos "refractaria al tratamiento" o "resistente al tratamiento" se han utilizado de forma variada y algo irregular, para describir la enfermedad depresiva que no ha remitido tras dos pruebas con antidepresivos a la dosis y con una duración adecuadas.[287]Berlim MT, Turecki G. What is the meaning of treatment resistant/refractory major depression (TRD)? A systematic review of current randomized trials. Eur Neuropsychopharmacol. 2007 Nov;17(11):696-707.
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[288]Brown S, Rittenbach K, Cheung S, et al. Current and common definitions of treatment-resistant depression: findings from a systematic review and qualitative interviews. Can J Psychiatry. 2019 Jun;64(6):380-7.
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Se ha propuesto un término alternativo para enfatizar menos la respuesta binaria de remisión o no remisión y más el escenario frecuente de una respuesta al tratamiento parcial o inconstante: "depresión difícil de tratar".[289]McAllister-Williams RH, Arango C, Blier P, et al. The identification, assessment and management of difficult-to-treat depression: an international consensus statement. J Affect Disord. 2020 Apr 15;267:264-82.
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Independientemente de la terminología, las guías de práctica clínica suelen sugerir que los médicos que trabajan en atención primaria soliciten la intervención de un psiquiatra después de dos intervenciones terapéuticas sin éxito; sin embargo, en la práctica clínica hay que mantener un equilibrio con las dificultades en la derivación, como la falta de acceso a especialistas.[182]Ramanuj P, Ferenchick EK, Pincus HA. Depression in primary care: part 2 - management. BMJ. 2019 Apr 8;365:l835.
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[290]Huynh NN, McIntyre RS. What are the implications of the STAR*D trial for primary care? A review and synthesis. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2008;10(2):91-6.
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Las comorbilidades y los factores psicosociales, como las vulnerabilidades del temperamento, los patrones de comportamiento y las circunstancias vitales, pueden hacer que la depresión sea más difícil de tratar.
Los nuevos síntomas, atribuidos a los efectos secundarios de la medicación, suelen interrumpir los intentos de tratamiento farmacológico; sin embargo, los síntomas somáticos están frecuentemente relacionaodos con el trastorno depresivo. Muchos efectos percibidos como secundarios a la medicación, como el deterioro cognitivo, el aumento de peso y la cefalea, se producen con la misma frecuencia en pacientes en estudio que toman placebo.[291]Sinyor M, Cheung CP, Abraha HY, et al. Antidepressant-placebo differences for specific adverse events in major depressive disorder: a systematic review. J Affect Disord. 2020 Apr 15;267:185-90.
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Reevaluación
Puede resultar útil una reevaluación después de un aparente fracaso terapéutico, porque algunos de los síntomas depresivos residuales (p. ej., aislamiento social, la inversión en los horarios de sueño y vigilia, sentimientos de desesperanza) pueden reflejar adaptaciones conductuales a la depresión y no la depresión en sí misma. En tales casos, los síntomas se pueden corregir mejor mediante la intervención conductual o la terapia psicológica, en lugar de un nuevo ensayo de medicamentos. Los déficits cognitivos tras la remisión de los síntomas son comunes.[292]Semkovska M, Quinlivan L, O'Grady T, et al. Cognitive function following a major depressive episode: a systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2019 Oct;6(10):851-61.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31422920?tool=bestpractice.com
Esto puede justificar el seguimiento y, si procede, el paciente puede beneficiarse de la tranquilidad de que puede haber una mejora continua con el tiempo.
Con visitas de seguimiento breves e intermitentes, también es fácil pasar por alto los cambios cíclicos de estado de ánimo que se pueden producir entre las sesiones, que indicarían un trastorno dentro del espectro bipolar en lugar de depresión mayor pura.
Tratamiento psicológico
Compruebe y asegúrese de que el paciente ha iniciado una terapia psicológica si los múltiples agentes farmacológicos no han tenido éxito; en particular, la TCC parece ser eficaz para reducir los síntomas en la depresión resistente al tratamiento con resultados duraderos (hasta al menos 1 año).[293]Li JM, Zhang Y, Su WJ, et al. Cognitive behavioral therapy for treatment-resistant depression: a systematic review and meta-analysis. Psychiatry Res. 2018 Oct;268:243-50.
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Tratamiento antidepresivo
Cambio de antidepresivos: asumiendo que el trastorno depresivo mayor sigue siendo el problema clínico más relevante, las alternativas para la depresión resistente al tratamiento/refractaria dentro de la categoría de antidepresivos incluyen la monoterapia con un tercer (o cuarto o quinto) ISRS, un IRSN o un fármaco atípico (p. ej., bupropion, mirtazapina, vilazodona, vortioxetina). Una advertencia sobre este enfoque, sin embargo, es que hay pocos datos de ensayos clínicos de alta calidad que apoyen el cambio de antidepresivos en lugar de continuar con el primero (y aumentar la dosis o probar estrategias de intensificación).[285]Bschor T, Kern H, Henssler J, et al. Switching the Antidepressant After Nonresponse in Adults With Major Depression: A Systematic Literature Search and Meta-Analysis. J Clin Psychiatry. 2018 Jan/Feb;79(1):.
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Combinación de antidepresivos: el proceso de cambio de antidepresivos, si se lleva a cabo, proporciona una ventana de oportunidad para la terapia antidepresiva combinada (es decir, un ISRS o IRSN más bupropión o mirtazapina) mientras se pasa de uno a otro. Sin embargo, hay pocos datos que apoyen la eficacia de las combinaciones de antidepresivos.[294]Rush AJ, Trivedi MH, Stewart JW, et al. Combining medications to enhance depression outcomes (CO-MED): acute and long-term outcomes of a single-blind randomized study. Am J Psychiatry. 2011 Jul;168(7):689-701.
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[295]Dold M, Kasper S. Evidence-based pharmacotherapy of treatment-resistant unipolar depression. Int J Psychiatry Clin Pract. 2017 Mar;21(1):13-23.
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[296]Henssler J, Bschor T, Baethge C. Combining antidepressants in acute treatment of depression: a meta-analysis of 38 studies including 4511 patients. Can J Psychiatry. 2016 Jan;61(1):29-43.
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[297]Kessler D, Burns A, Tallon D, et al. Combining mirtazapine with SSRIs or SNRIs for treatment-resistant depression: the MIR RCT. Health Technol Assess. 2018 Nov;22(63):1-136.
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Una excepción notable a estas observaciones es un efecto aparentemente sinérgico cuando el segundo antidepresivo agrega antagonismo presináptico del receptor alfa-2 (por ejemplo, mirtazapina, trazodona); sin embargo, al igual que en otras estrategias combinadas, la retención del paciente en el tratamiento disminuye cuando se añaden fármacos adicionales.[298]Henssler J, Alexander D, Schwarzer G, et al. Combining antidepressants vs antidepressant monotherapy for treatment of patients with acute depression: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2022 Apr 1;79(4):300-12.
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Un especialista puede recetar dos (o, en raras ocasiones, más) antidepresivos como forma de aprovechar al máximo los efectos adversos (p. ej., añadiendo mirtazapina a un IRSN para facilitar el sueño, o bupropión a un IRSS para intentar mejorar el funcionamiento sexual). Existen algunas evidencias de que el fracaso del tratamiento con uno o varios antidepresivos no impide el éxito posterior.[279]McGrath PJ, Stewart JW, Fava M, et al. Tranylcypromine versus venlafaxine plus mirtazapine following three failed antidepressant medication trials for depression: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006 Sep;163(9):1531-41.
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[280]Schlaepfer TE, Agren H, Monteleone P, et al. The hidden third: improving outcome in treatment-resistant depression. J Psychopharmacol. 2012 May;26(5):587-602.
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Aunque la regla general es administrar antidepresivos durante al menos 6 a 8 semanas, si no se observa ninguna mejoría en las primeras 2 semanas, puede que sea adecuado cambiar de medicamento en ese momento.[282]Kemp DE, Ganocy SJ, Brecher M, et al. Clinical value of early partial symptomatic improvement in the prediction of response and remission during short-term treatment trials in 3369 subjects with bipolar I or II depression. J Affect Disord. 2011 Apr;130(1-2):171-9.
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Selección de antidepresivos alternativos: al seleccionar un tercer (o cuarto o quinto) medicamento al que cambiar, considere no solo otro ISRS, IRSN o agente atípico (p. ej., bupropion, mirtazapina), sino también un antidepresivo tricíclico (ADT) (p. ej., amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina o nortriptilina). Históricamente la farmacoterapia de primera línea para la depresión, los ADT han caído en desuso debido a sus efectos adversos, la necesidad de aumento gradual de dosis y su potencial letalidad en la sobredosis. Sin embargo, siguen siendo eficaces y útiles para muchos pacientes. Dosifique el ADT según la monitorización terapéutica en sangre. Para la mayoría de los ADT existe un nivel terapéutico mínimo; para la nortriptilina, únicamente, existe una ventana terapéutica que define un rango de niveles de eficacia. La orientación del Reino Unido establece que los ADT solo deben ser recetados para la depresión por un médico especialista (por ejemplo, un psiquiatra) que trabaje en atención secundaria.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): En los casos en los que no ha funcionado ningún otro tratamiento y el paciente puede tolerar un periodo de lavado de su antidepresivo actual, un IMAO (p. ej., isocarboxazida, fenelzina, selegilina, tranilcipromina) puede ser excepcionalmente eficaz, aunque se asocia con un perfil de efectos adversos más graves y se recomienda solo cuando otras opciones se han demostrado ineficaces.[299]Shulman KI, Herrmann N, Walker SE. Current place of monoamine oxidase inhibitors in the treatment of depression. CNS Drugs. 2013 Oct;27(10):789-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23934742?tool=bestpractice.com
[300]Suchting R, Tirumalajaru V, Gareeb R, et al. Revisiting monoamine oxidase inhibitors for the treatment of depressive disorders: a systematic review and network meta-analysis. J Affect Disord. 2021 Mar 1;282:1153-60.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33601690?tool=bestpractice.com
El periodo de lavado farmacológico depende de la vida media del antidepresivo con el que se encuentre el paciente y puede variar de 1-5 semanas. No se debe usar un IMAO sin consultar primero con un psiquiatra.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Intensificación con litio: algunos estudios muestran que las combinaciones de antidepresivos con otras clases de medicamentos son mejores que solamente una combinación de diferentes antidepresivos.[301]Strawbridge R, Carter B, Marwood L, et al. Augmentation therapies for treatment-resistant depression: systematic review and meta-analysis. Br J Psychiatry. 2019 Jan;214(1):42-51.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30457075?tool=bestpractice.com
En los pacientes que no han respondido a los antidepresivos convencionales, la intensificación con litio es un enfoque basado en la evidencia.[302]Undurraga J, Sim K, Tondo L, et al. Lithium treatment for unipolar major depressive disorder: systematic review. J Psychopharmacol. 2019 Feb;33(2):167-76.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30698058?tool=bestpractice.com
[303]Nuñez NA, Joseph B, Pahwa M, et al. Augmentation strategies for treatment resistant major depression: a systematic review and network meta-analysis. J Affect Disord. 2022 Apr 1;302:385-400.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34986373?tool=bestpractice.com
La intensificación con litio debe iniciarse por un psiquiatra dado su estrecho margen terapéutico y los riesgos de toxicidad accidental por una dosificación excesiva e interacciones farmacológicas.
Intensificación con antipsicóticos: la intensificación con algunos fármacos se está convirtiendo en una práctica cada vez más frecuente y puede mejorar los resultados, incluso en adultos mayores.[303]Nuñez NA, Joseph B, Pahwa M, et al. Augmentation strategies for treatment resistant major depression: a systematic review and network meta-analysis. J Affect Disord. 2022 Apr 1;302:385-400.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34986373?tool=bestpractice.com
[304]Tohen M, Case M, Trivedi MH, et al. Olanzapine/fluoxetine combination in patients with treatment-resistant depression: rapid onset of therapeutic response and its predictive value for subsequent overall response in a pooled analysis of 5 studies. J Clin Psychiatry. 2010 Apr;71(4):451-62.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20361905?tool=bestpractice.com
[305]Mohamed S, Johnson GR, Chen P, et al. Effect of antidepressant switching vs augmentation on remission among patients with major depressive disorder unresponsive to antidepressant treatment: the VAST-D randomized clinical trial. JAMA. 2017 Jul 11;318(2):132-45.
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[306]Lenze EJ, Mulsant BH, Roose SP, et al. Antidepressant augmentation versus switch in treatment-resistant geriatric depression. N Engl J Med. 2023 Mar 23;388(12):1067-79.
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How do second-generation antipsychotics compare with antidepressants for improving outcomes in people with unipolar major depressive disorder?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1194/fullMostrarme la respuesta Sin embargo, la intolerancia al y la interrupción del tratamiento son más frecuentes con la mayoría de los antipsicóticos complementarios en comparación con el placebo.[307]Kishimoto T, Hagi K, Kurokawa S, et al. Efficacy and safety/tolerability of antipsychotics in the treatment of adult patients with major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. Psychol Med. 2023 Jul;53(9):4064-82.
https://www.cambridge.org/core/journals/psychological-medicine/article/efficacy-and-safetytolerability-of-antipsychotics-in-the-treatment-of-adult-patients-with-major-depressive-disorder-a-systematic-review-and-metaanalysis/4956850A4622B74F03E42FAD92D3D9F7
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35510505?tool=bestpractice.com
Un estudio de cohortes notificó un mayor riesgo de mortalidad en pacientes que recibieron intensificación con un antipsicótico para la depresión en comparación con los pacientes que recibieron un segundo antidepresivo.[308]Gerhard T, Stroup TS, Correll CU, et al. Mortality risk of antipsychotic augmentation for adult depression. PLoS One. 2020 Sep 30;15(9):e0239206.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7526884
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No está claro si esto es un efecto farmacológico de los antipsicóticos o un reflejo de la probabilidad de que los antipsicóticos sean prescritos a pacientes que tienen un mayor riesgo de mortalidad por otras causas. Debido a este riesgo potencial, la intensificación con un antipsicótico para la depresión resistente al tratamiento generalmente debe ser supervisada por un psiquiatra que pueda determinar la necesidad clínica de elegir esta en lugar de otras estrategias. Hay mayor evidencia que respalde el uso de los antipsicóticos como adyuvantes a corto plazo frente al uso a largo plazo.[309]Mulder R, Hamilton A, Irwin L, et al. Treating depression with adjunctive antipsychotics. Bipolar Disord. 2018 Nov;20 Suppl 2:17-24.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bdi.12701
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30328223?tool=bestpractice.com
El uso a largo plazo expone a los pacientes a los efectos secundarios habituales de los antipsicóticos, como el aumento de peso, la acatisia y en pocas ocasiones, la discinesia tardía. Esta preocupación se aplica también a los nuevos fármacos como el brexpiprazol, que son similares a los antipsicóticos desde el punto de vista estructural, pero se comercializan específicamente para su uso en la depresión resistente al tratamiento. Aunque se considera eficaz (en un número reducido de estudios), los efectos secundarios son similares a los de otros antipsicóticos, por lo que es importante considerar si los beneficios superan a los riesgos en personas sin psicosis.[310]Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, et al. Adjunctive atypical antipsychotic treatment for major depressive disorder: a meta-analysis of depression, quality of life, and safety outcomes. PLoS Med. 2013;10(3):e1001403.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3595214
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23554581?tool=bestpractice.com
[311]Thase ME, Hobart M, Augustine C, et al. EPA-0808 - efficacy and safety of adjunctive brexpiprazole (opc-34712) in major depressive disorder (MDD): a phase iii, randomized, placebo-controlled study. Eur Psychiatry. 2014;29(suppl 1):1.[312]Yoon S, Jeon SW, Ko YH, et al. Adjunctive brexpiprazole as a novel effective strategy for treating major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychopharmacol. 2017 Feb;37(1):46-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27941419?tool=bestpractice.com
[313]Hobart M, Zhang P, Weiss C, et al. Adjunctive brexpiprazole and functioning in major depressive disorder: a pooled analysis of six randomized studies using the Sheehan disability scale. Int J Neuropsychopharmacol. 2019 Mar 1;22(3):173-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6403084
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30508090?tool=bestpractice.com
[314]Kishi T, Sakuma K, Nomura I, et al. Brexpiprazole as adjunctive treatment for major depressive disorder following treatment failure with at least one antidepressant in the current episode: a systematic review and meta-analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2019 Nov 1;22(11):698-709.
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[315]Ralovska S, Koychev I, Marinov P, et al. Brexpiprazole versus placebo or other antidepressive agents for treating depression. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jul 28;(7):CD013866.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013866.pub2/full
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How does brexpiprazole compare with placebo for adults with major depressive disorder?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.4416/fullMostrarme la respuesta
Aerosol nasal de esketamina: puede ser considerado por un especialista ya sea como monoterapia o como una estrategia de aumento (para usar con un antidepresivo oral) para la depresión resistente al tratamiento. Aunque la esketamina se está utilizando con mayor frecuencia en la práctica clínica, siguen existiendo dudas sobre qué pacientes responden mejor a la misma, cuánto tiempo podrían persistir los efectos terapéuticos y durante cuánto tiempo continuar el tratamiento. Aunque ya no se considera un tratamiento de último recurso, la esketamina no es un tratamiento de primera o segunda línea. Una consideración práctica clave son los compromisos logísticos y ocupacionales que se requieren de los pacientes; por ejemplo, la necesidad de ausentarse del trabajo y de organizar el transporte y el apoyo necesarios. La disponibilidad de esketamina varía según el país de práctica y la aprobación regulatoria pertinente. En Estados Unidos, el medicamento solo está disponible a través de un programa de distribución restringida. El medicamento debe ser autoadministrado por el paciente, supervisado por un profesional sanitario en un consultorio médico certificado, y el paciente debe ser monitorizado durante al menos 2 horas debido al riesgo de sedación, depresión respiratoria, dificultad de atención, juicio y pensamiento (disociación), ideas suicidas, y la posibilidad de abuso de drogas. Tenga en cuenta que los pacientes con hipertensión mal controlada o enfermedades vasculares aneurismáticos preexistentes pueden presentar un mayor riesgo de sufrir efectos adversos cardiovasculares o cerebrovasculares. La esketamina está contraindicada en pacientes con enfermedad vascular aneurismática, malformación arteriovenosa o hemorragia intracerebral. El uso de esketamina en aerosol nasal más allá de las 4 semanas no está actualmente respaldado por la evidencia, dado que aún no se ha evaluado su efectividad más allá de las 4 semanas.
Otros especialistas pueden utilizar otras estrategias de aumento (p. ej., hormona tiroidea, pindolol y modafinilo, así como tratamientos emergentes como ketamina y estimulación magnética transcraneal).[316]Hollinghurst S, Carroll FE, Abel A, et al. Cost-effectiveness of cognitive-behavioural therapy as an adjunct to pharmacotherapy for treatment-resistant depression in primary care: economic evaluation of the CoBalT Trial. Br J Psychiatry. 2014 Jan;204(1):69-76.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24262818?tool=bestpractice.com
[317]Ijaz S, Davies P, Williams CJ, et al. Psychological therapies for treatment-resistant depression in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 May 14;(5):CD010558.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010558.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29761488?tool=bestpractice.com
[318]Kleeblatt J, Betzler F, Kilarski LL, et al. Efficacy of off-label augmentation in unipolar depression: a systematic review of the evidence. Eur Neuropsychopharmacol. 2017 May;27(5):423-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28318897?tool=bestpractice.com
TEC
Cuando la depresión es lo suficientemente grave como para ser motivo de peligro, dificultad significativa o deterioro funcional, la eficacia superior de la terapia electroconvulsiva (TEC) la convierte en un tratamiento de rescate confiable y razonable. El impacto transitorio sobre la memoria y la cognición, que puede reducir el funcionamiento del paciente durante el tratamiento, hace que la TEC sea menos conveniente para los pacientes con depresión más leve. Es importante recordar que los efectos de la TEC generalmente duran solo unas pocas semanas, por lo que se necesita la farmacoterapia para mantener sus efectos o para actuar como terapia de mantenimiento. Combinado con antidepresivos, el litio ha demostrado reducir el riesgo de recaída tras la TEC.[319]Lambrichts S, Detraux J, Vansteelandt K, et al. Does lithium prevent relapse following successful electroconvulsive therapy for major depression? A systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2021 Apr;143(4):294-306.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33506961?tool=bestpractice.com
Duración del tratamiento farmacológico
La duración del tratamiento con antidepresivos después de la remisión de los síntomas depende de la evolución previa de la enfermedad. Los datos sobre los resultados del tratamiento más allá de las semanas iniciales son limitados, aunque una revisión sistemática sugiere que la eficacia de los antidepresivos, en comparación con el placebo, es estable durante al menos los primeros 6 meses de tratamiento.[320]Henssler J, Kurschus M, Franklin J, et al. Long-term acute-phase treatment with antidepressants, 8 weeks and beyond: a systematic review and meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. J Clin Psychiatry. 2018 Jan/Feb;79(1).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28068463?tool=bestpractice.com
En general, parece haber un menor riesgo de recaída cuando los antidepresivos se mantienen durante 6 meses o más.[321]Baldessarini RJ, Lau WK, Sim J, et al. Duration of initial antidepressant treatment and subsequent relapse of major depression. J Clin Psychopharmacol. 2015 Feb;35(1):75-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25502491?tool=bestpractice.com
[322]Kato M, Hori H, Inoue T, et al. Discontinuation of antidepressants after remission with antidepressant medication in major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. Mol Psychiatry. 2021 Jan;26(1):118-33.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7815511
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32704061?tool=bestpractice.com
[323]Zhou D, Lv Z, Shi L, et al. Effects of antidepressant medicines on preventing relapse of unipolar depression: a pooled analysis of parametric survival curves. Psychol Med. 2022 Jan;52(1):48-56.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32501194?tool=bestpractice.com
En base a esto, es aconsejable continuar con un tratamiento antidepresivo exitoso durante al menos 6-12 meses después de la remisión.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
[322]Kato M, Hori H, Inoue T, et al. Discontinuation of antidepressants after remission with antidepressant medication in major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. Mol Psychiatry. 2021 Jan;26(1):118-33.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7815511
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32704061?tool=bestpractice.com
Para las personas a las que se les recetó un antipsicótico para la depresión con síntomas psicóticos, la orientación del Reino Unido recomienda continuar el tratamiento antipsicótico durante varios meses después de la remisión, si se tolera. El NICE recomienda que la decisión sobre si dejar de tomar un antipsicótico y cuándo debe ser tomada por los servicios psiquiátricos especializados, o en consulta con ellos.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
La interrupción del tratamiento antidepresivo se ha asociado sistemáticamente a un mayor riesgo de recaída respecto a continuar con el tratamiento, por lo que es una decisión clínica compleja.[324]Van Leeuwen E, van Driel ML, Horowitz MA, et al. Approaches for discontinuation versus continuation of long-term antidepressant use for depressive and anxiety disorders in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 15;4(4):CD013495.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013495.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33886130?tool=bestpractice.com
[325]Lewis G, Marston L, Duffy L, et al. Maintenance or discontinuation of antidepressants in primary care. N Engl J Med. 2021 Sep 30;385(14):1257-67.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2106356
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34587384?tool=bestpractice.com
[326]Donald M, Partanen R, Sharman L, et al. Long-term antidepressant use in general practice: a qualitative study of GPs' views on discontinuation. Br J Gen Pract. 2021 Jul;71(708):e508-16.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8074642
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33875415?tool=bestpractice.com
Si bien el riesgo de recidiva en una población de pacientes aumenta sin tratamiento, una proporción sustancial de pacientes puede dejar de tomar antidepresivos sin consecuencias.[327]Duffy L, Clarke CS, Lewis G, et al. Antidepressant medication to prevent depression relapse in primary care: the ANTLER RCT. Health Technol Assess. 2021 Nov;25(69):1-62.
https://www.journalslibrary.nihr.ac.uk/hta/hta25690#/abstract
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34842135?tool=bestpractice.com
Para algunas personas con mayor riesgo de recidiva, se puede considerar la continuación del tratamiento más allá de este período. Se recomienda la toma de decisiones compartida. Ver Tratamiento de mantenimiento y prevención de recidivas.
Interrupción de la medicación para la depresión
La preocupación más inmediata cuando se retira a un paciente del tratamiento antidepresivo es la posibilidad de una recidiva rápida, si de hecho el antidepresivo todavía estaba cumpliendo su propósito. Más allá de eso, algunos antidepresivos, particularmente los de las clases ISRS o IRSN, se asocian con un "síndrome de discontinuación". Son típicos los síntomas similares a los de la gripe, la hiperactivación, el insomnio, vértigos y alteraciones sensoriales (p. ej., 'descargas cerebrales'). Los pacientes a menudo sabrán en qué medida son vulnerables son a estos síntomas, si alguna vez se han saltado una dosis o se han quedado sin su medicamento. Los médicos deben disminuir lentamente la dosis para reducir el riesgo de síntomas desagradables de interrupción; por lo general, esto se puede hacer durante varias semanas, pero en algunos casos puede llevar varios meses o más en pacientes particularmente susceptibles.[324]Van Leeuwen E, van Driel ML, Horowitz MA, et al. Approaches for discontinuation versus continuation of long-term antidepressant use for depressive and anxiety disorders in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 15;4(4):CD013495.
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[328]Horowitz MA, Taylor D. Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms. Lancet Psychiatry. 2019 Jun;6(6):538-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30850328?tool=bestpractice.com
Los fármacos con vidas medias más cortas (por ejemplo, paroxetina, venlafaxina) pueden requerir períodos más largos de disminución gradual.[329]Palmer EG, Sornalingam S, Page L, et al. Withdrawing from SSRI antidepressants: advice for primary care. Br J Gen Pract. 2023 Mar;73(728):138-40.
https://bjgp.org/content/73/728/138
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36823051?tool=bestpractice.com
Algunas guías de práctica clínica sobre el tratamiento recomiendan un método proporcionado de reducción gradual; esto implica reducciones como proporción de la dosis anterior (por ejemplo, 25%) en lugar de reducir la dosis en un incremento fijo cada vez.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Si la dosis requerida no está disponible en forma de comprimido, es posible que se requiera una preparación líquida (si está disponible). Tenga en cuenta que los síntomas de suspensión de las personas pueden variar sustancialmente, desde los más leves y transitorios hasta los más duraderos y graves. Es importante tener una conversación anticipada con el paciente, que incluya cuándo y cómo buscar el apoyo de un profesional de salud en caso de tales síntomas.[329]Palmer EG, Sornalingam S, Page L, et al. Withdrawing from SSRI antidepressants: advice for primary care. Br J Gen Pract. 2023 Mar;73(728):138-40.
https://bjgp.org/content/73/728/138
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36823051?tool=bestpractice.com
Monitorice estrechamente al paciente para asegurarse de que cualquier síntoma aparente de suspensión que surja no represente en realidad una recidiva de su depresión.[272]Royal College of Psychiatrists. Position statement on antidepressants and depression. May 2019 [internet publication].
https://www.rcpsych.ac.uk/docs/default-source/improving-care/better-mh-policy/position-statements/ps04_19---antidepressants-and-depression.pdf?sfvrsn=ddea9473_5
[330]National Institute for Health and Care Excellence. Medicines associated with dependence or withdrawal symptoms: safe prescribing and withdrawal management for adults. Apr 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng215
La orientación del Reino Unido aconseja que los antipsicóticos para la depresión psicótica solo deben suspenderse en servicios especializados en salud mental o siguiendo los consejos de especialistas en salud mental. Al suspender un antipsicótico, reduzca la dosis gradualmente durante al menos 4 semanas y en proporción a la duración del tratamiento.[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Tratamiento de mantenimiento y prevención de recidivas
En el caso de los pacientes que toman antidepresivos, se debe revisar periódicamente su uso para evaluar la eficacia y la presencia de efectos adversos, y para garantizar que su uso a largo plazo siga estando clínicamente indicado.[272]Royal College of Psychiatrists. Position statement on antidepressants and depression. May 2019 [internet publication].
https://www.rcpsych.ac.uk/docs/default-source/improving-care/better-mh-policy/position-statements/ps04_19---antidepressants-and-depression.pdf?sfvrsn=ddea9473_5
Se recomienda la toma de decisiones compartida; las opciones para aquellos que ya toman un antidepresivo y que han logrado la remisión total o parcial son:[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng222
Continuar con el tratamiento antidepresivo
Cambiar a un tratamiento psicológico para la prevención de recidivas
Continuar con el mismo antidepresivo y añadir un tratamiento psicológico para la prevención de recidivas.
El mantenimiento de los antidepresivos después de la remisión no garantiza la protección contra la recidiva, pero hay evidencias de un beneficio al menos modesto.[331]Gueorguieva R, Chekroud AM, Krystal JH. Trajectories of relapse in randomised, placebo-controlled trials of treatment discontinuation in major depressive disorder: an individual patient-level data meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2017 Mar;4(3):230-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5340978
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28189575?tool=bestpractice.com
La Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica (WFSBP, por sus siglas en inglés) apoya el uso del tratamiento de mantenimiento para la depresión recurrente en algunas circunstancias; la WFSBP recomienda un tratamiento de mantenimiento durante 5-10 años, o indefinidamente, para aquellas personas con mayor riesgo de depresión recurrente, especialmente cuando dos o tres intentos de retirar la farmacoterapia han sido seguidos por otro episodio en el plazo de un año.[332]Bauer M, Severus E, Köhler S, et al.; World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBF) Task Force on Treatment Guidelines for Unipolar Depressive Disorders. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of unipolar depressive disorders, part 2: maintenance treatment of major depressive disorder - update 2015. World J Biol Psychiatry. 2015 Feb;16(2):76-95.
https://wfsbp.org/wp-content/uploads/2023/02/Bauer_et_al_2015.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25677972?tool=bestpractice.com
La selección y el éxito del tratamiento para la prevención de recidivas dependen del tipo y la gravedad de los síntomas depresivos, pero la mayoría de las veces se basa en el ensayo y error.
Cada vez hay más pruebas que apoyan el uso de la terapia psicológica para la prevención de la recidiva y la recurrencia, tanto cuando se utiliza sola como en combinación con la farmacoterapia.[175]Furukawa TA, Shinohara K, Sahker E, et al. Initial treatment choices to achieve sustained response in major depression: a systematic review and network meta-analysis. World Psychiatry. 2021 Oct;20(3):387-96.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/wps.20906
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34505365?tool=bestpractice.com
[333]Guidi J, Fava GA. Sequential combination of pharmacotherapy and psychotherapy in major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021 Mar 1;78(3):261-9.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33237285?tool=bestpractice.com
Las modalidades específicas con eficacia demostrada para la prevención de recidivas incluyen la TCC preventiva, la TCC basada en la atención plena y la terapia interpersonal (PTI).[165]National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].
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Los ensayos de tratamiento por etapas sugieren que la TCC puede resultar especialmente beneficiosa cuando se utiliza durante la fase de continuación del tratamiento; la TCC reduce el riesgo de recidiva o recurrencia al menos tan bien como la continuación del tratamiento con antidepresivos o incluso mejor que esta.[335]Kuyken W, Hayes R, Barrett B, et al. Effectiveness and cost-effectiveness of mindfulness-based cognitive therapy compared with maintenance antidepressant treatment in the prevention of depressive relapse or recurrence (PREVENT): a randomised controlled trial. Lancet. 2015 Jul 4;386(9988):63-73.
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[336]Guidi J, Tomba E, Fava GA. The sequential integration of pharmacotherapy and psychotherapy in the treatment of major depressive disorder: a meta-analysis of the sequential model and a critical review of the literature. Am J Psychiatry. 2016 Feb 1;173(2):128-37.
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[337]Bockting CLH, Klein NS, Elgersma HJ, et al. Effectiveness of preventive cognitive therapy while tapering antidepressants versus maintenance antidepressant treatment versus their combination in prevention of depressive relapse or recurrence (DRD study): a three-group, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Psychiatry. 2018 May;5(5):401-10.
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En ensayos clínicos combinados, la terapia cognitivo-conductual (TCC) basada en mindfulness reveló ser particularmente útil en la prevención de recidivas.[338]Kuyken W, Warren FC, Taylor RS, et al. Efficacy of mindfulness-based cognitive therapy in prevention of depressive relapse: an individual patient data meta-analysis from randomized trials. JAMA Psychiatry. 2016 Jun 1;73(6):565-74.
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Existe evidencia de que el cambio o "switch" durante la fase de mantenimiento del tratamiento farmacológico a la psicoterapia puede ser al menos tan eficaz para prevenir recidivas como continuar con la farmacoterapia.[333]Guidi J, Fava GA. Sequential combination of pharmacotherapy and psychotherapy in major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021 Mar 1;78(3):261-9.
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La terapia psicológica en pacientes que sufren de episodios recurrentes puede ser bien orientada si se dirige a la desesperación que los pacientes sienten cuando ven la recuperación como un alivio temporal del sufrimiento, y si educa a los pacientes acerca de las maneras de lidiar con y posiblemente prevenir las recurrencias.
Episodios recurrentes
Los episodios recurrentes de la depresión mayor se deben tratar con el mismo tratamiento antidepresivo que anteriormente llevó a la remisión, siempre que estas recurrencias no se produzcan durante el tratamiento de mantenimiento adecuado con ese medicamento.
Embarazo
La depresión que coincide con el embarazo genera un dilema clínico importante. Por un lado, el feto está expuesto a un daño potencial debido a la mayor probabilidad de un abuso de sustancias, de negligencias sobre su salud o del suicidio por parte de la madre. Por otro lado, todos los antidepresivos cruzan la barrera placentaria, con el potencial de causar un daño iatrogénico al feto. Los estudios de seguridad del uso de antidepresivos en el embarazo en su mayor parte afirman que el riesgo para el feto es mínimo.[340]Chaudron LH. Complex challenges in treating depression during pregnancy. Am J Psychiatry. 2013 Jan;170(1):12-20.
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[341]Lassen D, Ennis ZN, Damkier P, et al. First-trimester pregnancy exposure to venlafaxine or duloxetine and risk of major congenital malformations: a systematic review. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 Jan;118(1):32-6.
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Existe escasa evidencia que proceda de ensayos controlados. Faltan datos consistentes para apoyar la toma de decisiones completamente informada.
Riesgos obstétricos del uso de antidepresivos durante el embarazo
Algunos estudios de cohortes han objetivado un pequeño incremento del riesgo de preeclampsia, hemorragia postparto y diabetes gestacional en mujeres que mantienen los antidepresivos durante el embarazo.[342]Dandjinou M, Sheehy O, Bérard A. Antidepressant use during pregnancy and the risk of gestational diabetes mellitus: a nested case-control study. BMJ Open. 2019 Oct 1;9(9):e025908.
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[343]Cabaillot A, Bourset A, Mulliez A, et al. Trajectories of antidepressant drugs during pregnancy: a cohort study from a community-based sample. Br J Clin Pharmacol. 2021 Mar;87(3):965-87.
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En base a evidencia ambivalente sobre un mayor riesgo de hemorragia postparto asociada con los antidepresivos, el gobierno del Reino Unido ha aconsejado ser prudentes.[344]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. SSRI/SNRI antidepressant medicines: small increased risk of postpartum haemorrhage when used in the month before delivery. Jan 2021 [internet publication].
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Riesgos psiquiátricos de la suspensión de los antidepresivos
Las mujeres que interrumpen los antidepresivos tienen mayor probabilidad de sufrir una recaída durante el embarazo.[345]Cohen LS, Altshuler LL, Harlow BL, et al. Relapse of major depression during pregnancy in women who maintain or discontinue antidepressant treatment. JAMA. 2006 Feb 1;295(5):499-507.
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[346]Trinh NTH, Munk-Olsen T, Wray NR, et al. Timing of antidepressant discontinuation during pregnancy and postpartum psychiatric outcomes in Denmark and Norway. JAMA Psychiatry. 2023 May 1;80(5):441-50.
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Los datos de la encuesta nacional del Reino Unido muestran que en las mujeres en contacto con los servicios psiquiátricos del Reino Unido, es más probable que ocurran suicidios perinatales en aquellas con un diagnóstico de depresión y sin tratamiento activo en el momento de la muerte.[347]Khalifeh H, Hunt IM, Appleby L, et al. Suicide in perinatal and non-perinatal women in contact with psychiatric services: 15 year findings from a UK national inquiry. Lancet Psychiatry. 2016 Mar;3(3):233-42.
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Efectos en el feto y el niño
La depresión en sí misma puede afectar negativamente el desarrollo fetal (p. ej., que causa la hiperactividad y la irregular frecuencia cardíaca fetal), aumentar los niveles de cortisol de los bebés, impacto sobre el temperamento del bebé e influencia sobre el comportamiento en la infancia posterior y la adolescencia.[348]Gentile S. Untreated depression during pregnancy: short- and long-term effects in offspring. A systematic review. Neuroscience. 2017 Feb 7;342:154-66.
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En el caso de los lactantes expuestos a antidepresivos durante el embarazo, las pruebas sobre si hay un mayor riesgo de parto prematuro y bajo peso al nacer en comparación con los lactantes de madres con depresión no tratada son contradictorias.[343]Cabaillot A, Bourset A, Mulliez A, et al. Trajectories of antidepressant drugs during pregnancy: a cohort study from a community-based sample. Br J Clin Pharmacol. 2021 Mar;87(3):965-87.
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[351]Jarde A, Morais M, Kingston D, et al. Neonatal outcomes in women with untreated antenatal depression compared with women without depression: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2016 Aug 1;73(8):826-37.
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[352]Vlenterie R, van Gelder MMHJ, Anderson HR, et al. Associations between maternal depression, antidepressant use during pregnancy, and adverse pregnancy outcomes: an individual participant data meta-analysis. Obstet Gynecol. 2021 Oct 1;138(4):633-46.
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La irritabilidad temporal y otros síntomas evocados por los síndromes de discontinuación de antidepresivos afectan a una proporción considerable de estos neonatos expuestos a antidepresivos en el útero hasta el momento del parto.[355]Sanz EJ, De-las-Cuevas C, Kiuru A, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors in pregnant women and neonatal withdrawal syndrome: a database analysis. Lancet. 2005 Feb 5-11;365(9458):482-7.
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Existe un pequeño aumento del riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido con el uso materno de ISRS e IRSN en cualquier trimestre (número necesario para dañar = 100).[356]Masarwa R, Bar-Oz B, Gorelik E, et al. Prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors and risk for persistent pulmonary hypertension of the newborn: a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019 Jan;220(1):57.
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[357]Biffi A, Cantarutti A, Rea F, et al. Use of antidepressants during pregnancy and neonatal outcomes: an umbrella review of meta-analyses of observational studies. J Psychiatr Res. 2020 May;124:99-108.
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Recomendaciones en el manejo
Los médicos y las pacientes deben analizar detenidamente los riesgos de continuar con un tratamiento con antidepresivos durante el embarazo, frente a los riesgos de suspender o evitar los antidepresivos y exponer al feto a los efectos perjudiciales de la depresión preparto. En los EE.UU., estas discusiones las lleva a cabo con frecuencia el obstetra de la paciente; los obstetras en los EE.UU. pueden buscar más asesoramiento sobre el tratamiento especializado en los programas de acceso a la psiquiatría perinatal (Perinatal Psychiatry Access Programs) donde estén disponibles.[358]Treatment and management of mental health conditions during pregnancy and postpartum: ACOG clinical practice guideline no. 5. Obstet Gynecol. 2023 Jun 1;141(6):1262-88.
https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2023/06000/treatment_and_management_of_mental_health.36.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37486661?tool=bestpractice.com
En otros lugares (p. ej., el Reino Unido) los médicos deben consultar a un consultor con experiencia en salud mental perinatal como parte de este proceso. El American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) recomienda que si se requiere tratamiento farmacológico para la depresión perinatal, los ISRS se pueden usar como farmacoterapia de primera línea, y los IRSN son alternativas razonables.[358]Treatment and management of mental health conditions during pregnancy and postpartum: ACOG clinical practice guideline no. 5. Obstet Gynecol. 2023 Jun 1;141(6):1262-88.
https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2023/06000/treatment_and_management_of_mental_health.36.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37486661?tool=bestpractice.com
A pesar de la falta de evidencias consistentes de los efectos perjudiciales de los antidepresivos para la salud y el desarrollo fetal e infantil, se requiere precaución.
Algunas clases de antidepresivos, como los ATC y los IMAO, no se usan de manera rutinaria para la depresión en el embarazo, debido a las preocupaciones sobre los riesgos potenciales para la madre y el bebé.[358]Treatment and management of mental health conditions during pregnancy and postpartum: ACOG clinical practice guideline no. 5. Obstet Gynecol. 2023 Jun 1;141(6):1262-88.
https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2023/06000/treatment_and_management_of_mental_health.36.aspx
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El aerosol nasal de esketamina es un medicamento relativamente nuevo y no se recomienda durante el embarazo, ya que los estudios con animales gestantes tratados con ketamina indican que la esketamina puede causar daño al feto cuando se usa durante el embarazo.
Se puede encontrar información actualizada sobre los daños potenciales de los antidepresivos y otros productos farmacéuticos en varias fuentes.
UK Teratology Information Service
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La gravedad de los síntomas depresivos puede influir en la elección del tratamiento. En las mujeres con depresión mayor muy grave durante el embarazo, la TEC puede ser el tratamiento de elección, ya que no expone al feto a ningún riesgo conocido.[359]Pompili M, Dominici G, Giordano G, et al. Electroconvulsive treatment during pregnancy: a systematic review. Expert Rev of Neurother. 2014 Dec;14(12):1377-90.
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En el caso de la depresión más grave, el riesgo para el feto de los efectos potencialmente dañinos de la depresión no tratada de la madre en su salud podría superar cualquier riesgo detectable para el feto de los antidepresivos.[340]Chaudron LH. Complex challenges in treating depression during pregnancy. Am J Psychiatry. 2013 Jan;170(1):12-20.
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Cuando el riesgo materno y fetal de la depresión no tratada es bajo, como en el caso de la depresión leve o moderada, el balance riesgo/beneficio puede inclinarse a favor de los tratamientos no farmacológicos, como se refleja en varias guías de práctica clínica sobre el tratamiento en todo el mundo.[358]Treatment and management of mental health conditions during pregnancy and postpartum: ACOG clinical practice guideline no. 5. Obstet Gynecol. 2023 Jun 1;141(6):1262-88.
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Básicamente, los tratamientos psicológicos no tienen riesgo de efectos secundarios y pueden ofrecerse como una opción de primera línea para la depresión que ocurre en el embarazo, particularmente para aquellos con depresión menos grave.[358]Treatment and management of mental health conditions during pregnancy and postpartum: ACOG clinical practice guideline no. 5. Obstet Gynecol. 2023 Jun 1;141(6):1262-88.
https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2023/06000/treatment_and_management_of_mental_health.36.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37486661?tool=bestpractice.com
La terapia cognitiva conductual (TCC) se asocia con un efecto de tratamiento moderado robusto para trastorno depresivo mayor durante el embarazo. La psicoterapia interpersonal también parece tener un efecto de tratamiento, pero en menor medida que la terapia cognitiva conductual (TCC).[363]Nillni YI, Mehralizade A, Mayer L, et al. Treatment of depression, anxiety, and trauma-related disorders during the perinatal period: A systematic review. Clin Psychol Rev. 2018 Dec;66:136-148.
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Es importante considerar y abordar cualquier problema psicosocial coexistente, como la violencia de pareja.
Adultos de edad avanzada con depresión (edad >65 años)
El tratamiento de la depresión en los adultos de edad avanzada es, en líneas generales, similar al de los pacientes adultos más jóvenes, y los antidepresivos son un tratamiento eficaz para la depresión en este grupo.[11]Kok RM, Reynolds CF 3rd. Management of depression in older adults: a review. JAMA. 2017 May 23;317(20):2114-22.
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Los modelos de atención colaborativa pueden ser particularmente útiles para este grupo de pacientes.[365]Unutzer J, Katon W, Callahan CM, et al. Collaborative care management of late-life depression in the primary care setting: a randomized controlled trial. JAMA. 2002 Dec 11;288(22):2836-45.
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[366]Bruce ML, Ten Have TR, Reynolds CF 3rd, et al. Reducing suicidal ideation and depressive symptoms in depressed older primary care patients: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Mar 3;291(9):1081-91.
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Existe evidencia de la eficacia de los tratamientos psicológicos para las personas de edad avanzada con depresión, incluidos los adultos mayores que residen en entornos de atención a largo plazo, aunque la evidencia es incierta.[367]Davison TE, Bhar S, Wells Y, et al. Psychological therapies for depression in older adults residing in long-term care settings. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Mar 19;3(3):CD013059.
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[
]
What are the effects of psychological therapies for treating depression in older adults living in long‐term care facilities?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.4520/fullMostrarme la respuesta La mitigación del riesgo de suicidio es una consideración importante, dadas las tasas relativamente más altas de ideación suicida en este grupo de edad.[368]De Leo D. Late-life suicide in an aging world. Nat Aging. 2022 Jan;2(1):7-12.
https://www.nature.com/articles/s43587-021-00160-1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37118360?tool=bestpractice.com
Es necesario tener precaución al prescribir a pacientes mayores con depresión (como con cualquier tratamiento farmacológico en personas de edad avanzada) debido a un mayor riesgo de efectos secundarios y un mayor uso de medicación concurrente en esta población. Los médicos deben empezar con la dosis más baja y aumentar lentamente la dosis cuando prescriben cualquier tratamiento farmacológico a los adultos de edad avanzada, y deben ser conscientes de las posibles interacciones farmacológicas. Sin embargo, si los adultos de edad avanzada no responden a una dosis baja de antidepresivos, es posible que se requiera una dosis más alta; muchos pacientes de edad avanzada requieren en última instancia las mismas dosis de antidepresivos que se utilizan para los adultos más jóvenes.
Los criterios de la Screening Tool of Older Persons Prescriptions and Screening Tool to Alert doctors to Right Treatment (STOPP/START) son una herramienta de cribado fiable que permite a los prescriptores evitar el tratamiento potencialmente inadecuado (y el tratamiento inadecuado) en adultos mayores de 65 años.[11]Kok RM, Reynolds CF 3rd. Management of depression in older adults: a review. JAMA. 2017 May 23;317(20):2114-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28535241?tool=bestpractice.com
STOPP-START
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La terapia electroconvulsiva puede ser un tratamiento adecuado para los pacientes mayores con depresión grave y evita las complicaciones derivadas de los efectos adversos relacionados con los fármacos.[178]Geduldig ET, Kellner CH. Electroconvulsive therapy in the elderly: new findings in geriatric depression. Curr Psychiatry Rep. 2016 Apr;18(4):40.
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Comorbilidades
Los antidepresivos pueden ser eficaces para reducir la depresión y el consumo de alcohol en pacientes con depresión comórbida y dependencia del alcohol.[369]Agabio R, Trogu E, Pani PP. Antidepressants for the treatment of people with co-occurring depression and alcohol dependence. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 24;(4):CD008581.
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El uso de antidepresivos en pacientes deprimidos que están en tratamiento con agonistas opioides no está bien respaldado.[370]Hassan AN, Howe AS, Samokhvalov AV, et al. Management of mood and anxiety disorders in patients receiving opioid agonist therapy: review and meta-analysis. Am J Addict. 2017 Sep;26(6):551-63.
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Las evidencias disponibles sobre el uso de antidepresivos con depresión comórbida y demencia son deficientes, lo que sugiere que su valor potencial puede ser superado en muchos casos por el potencial de efectos adversos.[371]Dudas R, Malouf R, McCleery J, et al. Antidepressants for treating depression in dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Aug 31;(8):CD003944.
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Existe cierta evidencia para que los tratamientos basados en TCC se añadan a la atención habitual en este grupo de pacientes.[372]Orgeta V, Leung P, Del-Pino-Casado R, et al. Psychological treatments for depression and anxiety in dementia and mild cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Apr 25;4(4):CD009125.
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La evidencia de una revisión de la Cochrane concluyó que los tratamientos basados en la TCC agregados a la atención habitual probablemente tengan un pequeño efecto positivo sobre los síntomas de depresión y la calidad de vida cuando se agregan a la atención habitual para las personas con demencia y deterioro cognitivo leve.[372]Orgeta V, Leung P, Del-Pino-Casado R, et al. Psychological treatments for depression and anxiety in dementia and mild cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Apr 25;4(4):CD009125.
https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD009125.pub3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35466396?tool=bestpractice.com
Un metanálisis a gran escala concluyó que las intervenciones psicológicas pueden ser superiores al tratamiento farmacológico en pacientes con demencia.[373]Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, et al. Comparative efficacy of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2021 Mar 24;372:n532.
https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33762262?tool=bestpractice.com
La evidencia es también de baja calidad, pero más favorable, para los antidepresivos en pacientes con depresión e infección por VIH.[374]Eshun-Wilson I, Siegfried N, Akena DH, et al. Antidepressants for depression in adults with HIV infection. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 22;(1):CD008525.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008525.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29355886?tool=bestpractice.com
El respaldo a los antidepresivos para la depresión comórbida con cáncer es mixto.[155]Grassi L, Caruso R, Riba MB, et al. Anxiety and depression in adult cancer patients: ESMO Clinical Practice Guideline. ESMO Open. 2023 Apr;8(2):101155.
https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(23)00375-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37087199?tool=bestpractice.com
[375]Vita G, Compri B, Matcham F, et al. Antidepressants for the treatment of depression in people with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Mar 31;3(3):CD011006.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011006.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36999619?tool=bestpractice.com
Se han recomendado abordajes no farmacológicos para el tratamiento de los síntomas depresivos durante y después del tratamiento del cáncer (por ejemplo, intervenciones basadas en la atención plena, yoga, musicoterapia, relajación, reflexología y tai chi o qigong) según las guías de práctica clínica sobre el tratamiento oncológico integral.[376]Carlson LE, Ismaila N, Addington EL, et al. Integrative oncology care of symptoms of anxiety and depression in adults with cancer: Society for Integrative Oncology-ASCO guideline. J Clin Oncol. 2023 Oct 1;41(28):4562-91.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.00857
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37582238?tool=bestpractice.com