História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

presença de fatores de risco

Fatores que podem aumentar a probabilidade de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda incluem: incompatibilidade do antígeno leucocitário humano, receptor ou doador em idade avançada, disparidade entre gêneros do doador e do receptor (sobretudo uma doadora mulher com um receptor homem), doadora mulher que já teve filhos, tipo e estágio da neoplasia subjacente, intensidade do esquema de condicionamento para transplante, profilaxia de DECH ausente ou aquém do ideal.

Fatores que podem aumentar a probabilidade da DECH crônica incluem: DECH aguda prévia, receptor ou doador em idade avançada, doadora mulher com receptor homem, doadora mulher que já teve filhos, uso de células-tronco do sangue periférico e infusão de linfócitos do doador.

receptor de transplante alogênico de células hematopoéticas (HCT)

A doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) ocorre no contexto de transplantes alogênicos de células hematopoéticas.

A distinção entre DECH aguda e crônica depende das manifestações clínicas e dos sintomas característicos e do tempo após o transplante.[1]

novo episódio de lesões bucais dolorosas

A presença específica de lesões semelhantes ao líquen plano na boca é uma característica diagnóstica da doença do enxerto contra o hospedeiro crônica.[1]

lesões cutâneas hiperpigmentadas

A presença específica de poiquilodermia e outras características cutâneas semelhantes ao líquen plano, escleróticas, semelhantes à morfeia ou ao líquen escleroso são características diagnósticas da doença do enxerto contra o hospedeiro crônica.[1]

Geralmente, a pele e a boca são os locais mais comumente afetados.

exantema maculopapular difuso

O exantema maculopapular é um dos sinais clínicos presentes na doença do enxerto contra o hospedeiro cutânea aguda.

Em casos graves (estágio 4), a pele pode formar vesículas e ulcerações.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) cutânea, aguda (grau I)Cortesia do Dr John Levine, Professor, Blood and Marrow Transplantation Program, University of Michigan; uso autorizado [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@7e350188

sinais e sintomas genitais

As manifestações genitais da doença do enxerto contra o hospedeiro crônica incluem: características liquenoides, cicatrização vaginal ou aglutinação clitoriana/labial, fimose ou cicatrização ou estenose na uretra/meato.[1]

náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia profusa e anorexia

Sintomas gastrointestinais clássicos sugestivos de doença do enxerto contra o hospedeiro gastrointestinal aguda.

Outros fatores diagnósticos

comuns

rigidez ou constrição articular

​A rigidez articular e contraturas secundárias à fasciite ou esclerose são características diagnósticas da doença do enxerto contra o hospedeiro crônica.[1]

dia +21 ao dia +25 após o HCT

O tempo mediano até o início da doença do enxerto contra o hospedeiro aguda varia de 21 a 25 dias após o transplante.

olhos secos, arenosos e dolorosos

Manifestação da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) crônica.

O teste de Schirmer pode medir o grau da formação da lágrima pelas glândulas lacrimais. O teste pode ser útil para monitorar a DECH crônica e ser realizado rotineiramente na clínica.

Incomuns

icterícia

A icterícia é um sinal de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH).

A icterícia costuma também ser observada em outras causas de disfunção hepática após um transplante de células hematopoéticas (HCT), como a doença veno-oclusiva/síndrome da obstrução sinusoidal, toxicidade medicamentosa, infecção viral, sepse, coléstase por nutrição parenteral total ou sobrecarga de ferro.

hepatomegalia

Pode ser observada em alguns pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro hepática.

esclerodermia

Características esclerodermatosas são consideradas de alto risco na doença do enxerto contra o hospedeiro crônica.

Pode envolver a pele, os músculos, a fáscia e as articulações.[1]

Fatores de risco

Fortes

Incompatibilidade do HLA e doador não aparentado

A incompatibilidade entre os antígenos leucocitário humanos (HLAs) é o maior fator de risco para a DECH aguda. Quanto maior o grau de incompatibilidade entre os HLAs, independentemente do tipo, maior será a probabilidade de se desenvolver DECH aguda.[31][48][49][50]

Constatou-se que a incompatibilidade para alelos HLA-A e HLA-C entre o doador e o receptor das células-tronco hematopoéticas é um forte fator de risco para o desenvolvimento da DECH aguda grave.[50][51]

Uma análise de dados do National Marrow Donor Program (NMDP) de 3857 transplantes alogênicos de células hematopoéticas, realizados entre 1988 e 2003 nos EUA, constatou que a compatibilidade do DNA de alta resolução para HLA-A, -B, -C e -DRB1 (correspondência 8/8) era o nível mínimo de compatibilidade associado ao mais alto índice de sobrevida. Uma única incompatibilidade HLA-A, -B, -C ou -DRB1 (correspondência 7/8) foi associada a uma mortalidade mais alta.[52]

O risco de desenvolver DECH aguda após um transplante de doador não aparentado varia de 60% a 80%, dependendo da incompatibilidade do antígeno leucocitário humano (HLAs).[53][54]

O risco de desenvolver DECH crônica é de 60% a 70% em receptores de células hematopoéticas incompatíveis ou de células hematopoéticas de um doador não aparentado.[21]

O National Marrow Donor Program dos EUA e o Center for International Blood and Marrow Transplant fornecem orientações sobre compatibilidade e estratégias de tipagem para doador adulto não aparentado e a seleção de sangue do cordão umbilical.[55]

DECH aguda prévia

A DECH aguda prévia tem sido consistentemente relatada como um fator de risco de DECH crônica.[8][46]​

receptor ou doador em idade avançada

A idade avançada tanto do receptor quanto do doador mostrou-se associada ao aumento do risco de DECH.[24][29][31]​[36]

doadora mulher com receptor homem

Diversos estudos mostraram que a combinação de uma doadora mulher com um receptor homem apresenta um fatores de risco significativo de DECH.[32][33][34][39]

doadora mulher que já teve filhos

Constatou-se que uma doadora mulher que já teve filhos apresenta um fatores de risco significativo de DECH.[23][32][40]

tipo e estágio da neoplasia subjacente

Pacientes com leucemia mielogênica crônica têm um risco relativo maior de desenvolverem DECH aguda, de graus II a IV, quando comparados a pacientes com leucemia mielogênica aguda ou a pacientes com leucemia linfoide agudas.[24]

Doença maligna avançada foi associada a um aumento do risco de desenvolver DECH aguda.[23]

esquema de radiação de condicionamento de alta intensidade

As altas doses de radiação estão associadas ao aumento da gravidade da DECH.[35][24]

transplante de células-tronco do sangue periférico

Uma incidência significativamente maior de DECH crônica foi relatada no transplante de células-tronco do sangue periférico do que no transplante de medula óssea (53% versus 41%) em um ensaio clínico randomizado e controlado de pacientes submetidos a transplante alogênico de doadores não aparentados.[42]

infusão de linfócitos do doador (ILD)

A DECH crônica atribuível à infusão de linfócitos do doador é comum.[7][45]

A infusão de linfócitos do doador adaptada ao risco pode reduzir o risco de DECH.[56][57]​​

profilaxia de DECH ausente ou aquém do ideal

O risco de desenvolver DECH é significativo em pacientes que não recebem qualquer tipo de profilaxia da DECH aguda.[58] A redução da administração de metotrexato e ciclosporina, principalmente devido a uma disfunção hepática ou renal, também está associada a um aumento do risco de DECH aguda.[23]

Fracos

raça branca ou negra

Constatou-se que pessoas brancas e negras têm um aumento do risco para DECH aguda em comparação com as de etnia asiática ou hispânica, embora as taxas de sobrevida global possam ser semelhantes entre os grupos étnicos.[24][37]

A associação da etnia com a DECH aguda é controversa.

soropositivo para o citomegalovírus (CMV)

Foi reportado um aumento significativo do risco de DECH aguda, de graus II a IV, em pacientes negativos para CMV e um aumento da mortalidade relacionada ao tratamento em receptores positivos para o CMV.[24][59]

esplenectomia

Há relatos de que a esplenectomia é um fator de risco de para DECH.[60]

As evidências são ambíguas.[41][60]

baixo escore de capacidade funcional

A baixa capacidade funcional mostrou-se correlacionada com o aumento do risco de DECH aguda.[24]

condição socioeconômica baixa

A baixa condição socioeconômica foi associada a altas taxas de DECH aguda e crônica, aumento de complicações relacionadas a transplantes nos primeiros 100 dias após o transplante de células hematopoéticas e redução da sobrevida global.[38]

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