Doença do enxerto contra o hospedeiro

Doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda: critérios de estagiamento e classificação

A DECH aguda é graduada com base na extensão do comprometimento (estágio) de cada um dos órgãos-alvo, mais precisamente a pele, o trato gastrointestinal e o fígado. Vários critérios são comumente usados para estagiar e classificar a DECH aguda.

Critérios de Keystone (Glucksberg modificado)[83]Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, et al. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7581076?tool=bestpractice.com

Amplamente utilizados em centros de transplante.[83]Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, et al. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7581076?tool=bestpractice.com A pele é estagiada com base na porcentagem de envolvimento da área de superfície corporal (ASC) pelo exantema maculopapular. O estagiamento do trato gastrointestinal é feito com base no volume de fezes, e o do fígado é feito com base no grau de bilirrubinemia. Em crianças, a produção de fezes é medida por quilograma de peso corporal.[84]Jacobsohn DA. Acute graft versus-host disease in children. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):215-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17934526?tool=bestpractice.com

Um grau geral é atribuído com base nos estágios individuais dos órgãos envolvidos, o que reflete a extensão real da DECH. A DECH grau I é caracterizada como uma doença leve, a grau II como uma doença moderada, a grau III como uma doença grave e a grau IV como uma doença muito grave que apresenta risco de vida.

Critérios MAGIC[85]Harris AC, Young R, Devine S, et al. International, multicenter standardization of acute graft-versus-host disease clinical data collection: a report from the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jan;22(1):4-10. https://www.astctjournal.org/article/S1083-8791(15)00602-3/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26386318?tool=bestpractice.com

Critérios de consenso internacional de especialistas desenvolvidos para padronizar a inclusão dos sintomas da DECH aguda do trato gastrointestinal como parte do estagiamento e classificação clínicos.

O estagiamento é baseado em manifestações clínicas da pele, do trato gastrointestinal (superior e inferior) e do fígado, com uma classificação geral atribuída com base no envolvimento mais grave do órgão-alvo.

Estágio da DECH aguda

• Estágio 0

  • Pele (somente eritema ativo): sem erupção cutânea ativa (eritematosa) com DECH

  • Fígado (bilirrubina): <2 mg/dL

  • Trato gastrointestinal superior: náuseas, vômitos ou anorexia ausentes ou intermitentes

  • Trato gastrointestinal inferior (produção de fezes/dia): adultos <500 mL/dia ou <3 episódios/dia; crianças <10 mL/kg/dia ou <4 episódios/dia

• Estágio 1

  • Pele (somente eritema ativo): exantema maculopapular <25% ASC

  • Fígado (bilirrubina): 2-3 mg/dL

  • Trato gastrointestinal superior: náuseas, vômitos ou anorexia persistentes

  • Trato gastrointestinal inferior (produção de fezes/dia): adultos: 500-999 mL/dia ou 3-4 episódios/dia; crianças: 10.0 a 19.9 mL/kg/dia ou 4-6 episódios/dia

• Estágio 2

  • Pele (somente eritema ativo): exantema maculopapular 25% a 50% ASC

  • Fígado (bilirrubina): 3.1 a 6.0 mg/dL

  • Trato gastrointestinal inferior (produção de fezes/dia): adultos: 1000-1500 mL/dia ou 5-7 episódios/dia; crianças: 20-30 mL/kg/dia ou 7-10 episódios/dia

• Estágio 3

  • Pele (somente eritema ativo): exantema maculopapular >50% ASC

  • Fígado (bilirrubina): 6.1 a 15.0 mg/dL

  • Trato gastrointestinal inferior (produção de fezes/dia): adultos: >1500 mL/dia ou >7 episódios/dia; crianças: >30 mL/kg/dia ou >10 episódios/dia

• Estágio 4

  • Pele (somente eritema ativo): eritrodermia generalizada (>50% ASC) associada a formação bolhosa e descamação >5% ASC

  • Fígado (bilirrubina): >15 mg/dL

  • Trato gastrointestinal inferior (produção de fezes/dia): dor abdominal intensa com ou sem íleo paralítico ou fezes com sangue intenso (independentemente do volume de fezes)

Grau de DECH aguda

• Grau 0

  • Nenhum estágio 1-4 de nenhum órgão

• Grau I

  • Pele em estágio 1-2 sem envolvimento do fígado, do trato gastrointestinal superior ou do trato gastrointestinal inferior

• Grau II

  • Erupção cutânea de estágio 3 e/ou estágio 1 do fígado e/ou estágio 1 do trato gastrointestinal superior e/ou estágio 1 do trato gastrointestinal inferior

• Grau III

  • Estágio 2-3 do fígado e/ou estágio 2-3 do trato gastrointestinal inferior, com estágio 0-3 de pele e/ou estágio 0-1 do trato gastrointestinal superior

• Grau IV

  • Envolvimento cutâneo, hepático ou gastrointestinal inferior em estágio 4, com trato gastrointestinal superior em estágio 0-1

Escore refinado de risco de DECH Aguda de Minnesota

​Estratifica os pacientes como de risco padrão ou de alto risco, dependendo do estágio e do grau.[86]MacMillan ML, DeFor TE, Weisdorf DJ. What predicts high risk acute graft-versus-host disease (GVHD) at onset? Identification of those at highest risk by a novel acute GVHD risk score. Br J Haematol. 2012 Jun;157(6):732-41. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3654854 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22486355?tool=bestpractice.com [87]MacMillan ML, DeFor TE, Holtan SG, et al. Validation of Minnesota acute graft-versus-host disease risk score. Haematologica. 2020;105(2):519-24. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7012472 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31320554?tool=bestpractice.com ​​ [ Escore Refinado de Risco de DECH Aguda de Minnesota Opens in new window ]

DECH crônica: critérios de estadiamento e classificação

Escore do grupo de trabalho do National Institutes of Health (NIH) para DECH crônica[1]Jagasia MH, Greinix HT, Arora M, et al. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):389-401.e1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4329079 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25529383?tool=bestpractice.com National Institutes of Health: organ scoring of chronic GVHD Opens in new window

Pode ser usado para avaliar a gravidade e o prognóstico da doença com base em sinais específicos, grau de envolvimento de órgãos (leve, moderado, grave) e dados laboratoriais.

O escore do grupo de trabalho do NIH recomenda:

• pelo menos uma manifestação diagnóstica (por exemplo, achados liquenoides orais ou vaginais, despigmentação da pele, bronquiolite obliterante) ou

• uma manifestação distinta (por exemplo, secura ocular, despigmentação, placas papuloescamosas) associada a uma biópsia, exames laboratoriais ou exame pertinentes para o diagnóstico de DECH crônica.