Itacitinibe
Um inibidor seletivo da Janus quinase-1 (JAK-1). Um ensaio clínico de fase 3 de pacientes com DECH aguda de graus II a IV não conseguiu demonstrar uma diferença significativa na taxa de resposta global entre itacitinibe associado a corticosteroides sistêmicos versus placebo (tratamento padrão apenas com corticosteroides sistêmicos).[152]Zeiser R, Socié G, Schroeder MA, et al. Efficacy and safety of itacitinib versus placebo in combination with corticosteroids for initial treatment of acute graft-versus-host disease (GRAVITAS-301): a randomised, multicentre, double-blind, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2022 Jan;9(1):e14-e25.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34971577?tool=bestpractice.com
Vorinostate
Um inibidor da histona desacetilase (HDAC), o vorinostate, foi estudado em combinação com tacrolimo e metotrexato para a prevenção de DECH em pacientes submetidos a HCT.[153]Choi SW, Braun T, Chang L, et al. Vorinostat plus tacrolimus and mycophenolate to prevent graft-versus-host disease after related-donor reduced-intensity conditioning allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation: a phase 1/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):87-95.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4103793
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24295572?tool=bestpractice.com
[154]Choi SW, Braun T, Henig I, et al. Vorinostat plus tacrolimus/methotrexate to prevent GVHD after myeloablative conditioning, unrelated donor HCT. Blood. 2017 Oct 12;130(15):1760-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5639486
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28784598?tool=bestpractice.com
Um estudo multicêntrico de fase 1/2 de vorinostate para prevenção de DECH em crianças, adolescentes e adultos jovens submetidos a transplante alogênico de sangue e medula está recrutando.[155]ClinicalTrails.gov. Vorinostat for graft vs host disease prevention in children, adolescents and young adults undergoing allogeneic blood and marrow transplantation. 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03842696?cond=GVHD&intr=vorinostat&rank=1
Profilaxia com corticosteroide
Um ensaio randomizado aberto constatou que a profilaxia de baixas doses de corticosteroides efetivamente reduziu a DECH aguda em pacientes de alto risco (com base na proporção de CD4:CD8 de enxerto alogênico de medula óssea).[156]Chang YJ, Xu LP, Wang Y, et al. Controlled, randomized, open-label trial of risk-stratified corticosteroid prevention of acute graft-versus-host disease after haploidentical transplantation. J Clin Oncol. 2016 Jun 1;34(16):1855-63.
http://jco.ascopubs.org/content/34/16/1855.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27091717?tool=bestpractice.com
Mais evidências são necessárias sobre o papel dos corticosteroides na profilaxia da DECH.
Basiliximabe
Um anticorpo monoclonal murino/humano quimérico específico contra a subunidade alfa do receptor de interleucina-2-alfa (CD 25).[157]Schmidt-Hieber M, Fietz T, Knauf W, et al. Efficacy of the interleukin-2 receptor antagonist basiliximab in steroid-refractory acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2005 Aug;130(4):568-74.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16098072?tool=bestpractice.com
O basiliximabe, em conjunto com um corticosteroide, pode ser considerado uma alternativa ao ruxolitinibe para DECH refratária a corticosteroides.[92]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: hematopoietic cell transplantation [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_3
[157]Schmidt-Hieber M, Fietz T, Knauf W, et al. Efficacy of the interleukin-2 receptor antagonist basiliximab in steroid-refractory acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2005 Aug;130(4):568-74.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16098072?tool=bestpractice.com
O papel do basiliximabe no manejo da DECH continua a ser explorado.[158]Podichetty JT, Brinda BJ, Nelson RP, et al. Pharmacokinetics of basiliximab for the prevention of graft-versus-host disease in patients undergoing hematopoietic cell transplantation with minimal-intensity cyclophosphamide and fludarabine. Pharmacotherapy. 2020 Jan;40(1):26-32.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742732?tool=bestpractice.com
[159]Freyer CW, Gier S, Carulli A, et al. Salvage therapy with basiliximab and etanercept for severe steroid-refractory acute graft-versus-host disease. Am J Hematol. 2022 Jul;97(7):E273-6.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.26568
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35413140?tool=bestpractice.com
[160]Mo XD, Hong SD, Zhao YL, et al. Basiliximab for steroid-refractory acute graft-versus-host disease: a real-world analysis. Am J Hematol. 2022 Apr;97(4):458-69.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35064928?tool=bestpractice.com
São necessários estudos adicionais.
Itolizumabe
O itolizumabe, um anticorpo monoclonal que tem como alvo seletivo o CD6, está sendo investigado como tratamento de primeira linha para DECH aguda em combinação com corticosteroides.[161]Koreth J, Chhabra S, Pidala J, et al. Equate, a phase 1b/2 study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and clinical activity of a novel targeted anti-CD6 therapy, itolizumab, in subjects with newly diagnosed acute graft versus host disease.Blood. 2019;134:4516.
https://ashpublications.org/blood/article/134/Supplement_1/4516/424498/Equate-a-Phase-1b-2-Study-Evaluating-the-Safety
[162]Nagai H, Shimizu K, Shikata J, et al. Chylous leakage after circumferential thoracolumbar fusion for correction of kyphosis resulting from fracture. Report of three cases. Spine (Phila Pa 1976). 1997 Dec 1;22(23):2766-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9431612?tool=bestpractice.com
Ele recebeu a designação de medicamento órfão pela European Medicines Agency (EMA) e a designação de tramitação rápida ("fast-track") pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Remestemcel-L
A European Medicines Agency (EMA) conferiu a designação de medicamento órfão ao produto de células-tronco mesenquimais (MSC) remestemcel-L para DECH aguda. Atualmente, o remestemcel-L é aprovado no Canadá e na Nova Zelândia para tratamento de DECH aguda em crianças e está disponível para adultos e crianças em oito países, dentre os quais os EUA, em um Programa de Acesso Expandido. Também recebeu aprovação da FDA para uso em crianças com DECH aguda refratária a corticosteroides.
BPX-501
BPX-501, uma terapia com células T derivadas do doador transduzidas com um gene suicida iC9, procura melhorar a recuperação protelada da imunidade adaptativa das células T que ocorre após o HCT. Há estudos clínico em andamento.[163]ClinicalTrials.gov. Safety study of gene modified donor T-cells following TCRαβ+ depleted stem cell transplant. Jan 2023 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02065869
[164]ClinicalTrials.gov. Long term follow-up study for patients enrolled on the BP-004 clinical study. Jul 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03733249
A FDA concedeu a designação de medicamento órfão para BPX-501 para o tratamento da imunodeficiência e DECH após o transplante de células-tronco.
LP-310
Uma formulação patenteada de enxaguante bucal de tacrolimo lipossomal, LP-310, recebeu a designação de medicamento órfão da FDA para o tratamento de DECH oral.