Etiologia

A doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) é uma complicação grave e com possível risco de vida após o transplante alogênico de células hematopoéticas (HCT). A DECH ocorre quando as células T do doador respondem a antígenos histoincompatíveis nos tecidos do hospedeiro.

Vários fatores de risco determinam o desenvolvimento da DECH, que pode ser aguda ou crônica.

Os fatores de risco para o desenvolvimento da DECH aguda incluem:[18][23]​​[24][25][26][27][28][29][30][31]​​[32][33][34][35][36][37]​[38]​​​[39][40]​​​​[41]

  • Incompatibilidade do antígeno leucocitário humano (HLA)

  • Receptor mais velho ou idade do doador

  • Disparidade de gênero entre doadores e receptores (particularmente uma doadora feminina com um receptor masculino)

  • Doadora mulher que já teve filhos

  • Tipo e estágio da neoplasia subjacente

  • Intensidade do esquema de condicionamento para transplante

  • Compatibilidade de ABO

  • Escore de capacidade funcional

  • Raça branca/negra

  • Situação sorológica para citomegalovírus

  • profilaxia de DECH ausente ou aquém do ideal

  • Esplenectomia

  • condição socioeconômica baixa

Os fatores de risco para o desenvolvimento da DECH crônica incluem:[7]​[8][21][39]​​​​​​​[42][43][44]​​​​​​[45][38][46]

  • DECH aguda prévia

  • Idade avançada do receptor

  • doadora mulher com receptor homem

  • Doadora mulher que já teve filhos

  • Doadores incompatíveis ou não aparentados

  • Infusão de linfócitos do doador (pós-HCT)

  • Uso de células-tronco do sangue periférico

  • condição socioeconômica baixa

Fisiopatologia

DECH aguda

A fisiopatologia da DECH aguda é complexa, mas pode ser conceitualizada em 3 etapas ou fases sequenciais:

  • Fase I: ativação das células apresentadoras de antígenos (APCs) pelo hospedeiro. Iniciada pela profunda lesão causada pela doença subjacente e pelas infecções resultantes, exacerbadas pelos esquemas de condicionamento do transplante alogênico de células hematopoéticas (HCT) (que envolvem a irradiação corporal total e/ou quimioterapia) administrados antes da infusão das células hematopoéticas do doador.

  • Fase II: ativação das células T do doador. As APCs ativadas interagem com as células T infundidas do doador, o que causa ativação, proliferação, diferenciação e migração das células T alorreativas do doador.

  • Fase III: cascata de múltiplos efetores celulares e inflamatórios. Modulam ainda mais as respostas um do outro, causando, por fim, danos ao órgão-alvo da DECH aguda. Os mecanismos efetores podem ser agrupados em efetores celulares (por exemplo, linfócitos T citotóxicos) e efetores inflamatórios, como as citocinas.

[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Fisiopatologia da DECHCortesia do Dr James L.M. Ferrara, Professor, Blood and Marrow Transplantation Program, University of Michigan; uso autorizado [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@648f7fdf

DECH crônica

Diferentemente da DECH aguda, a fisiopatologia da DECH crônica é pouco compreendida.[47] As células T alorreativas foram implicadas na patogênese; no entanto, o papel exato dos subconjuntos específicos de células T, dos autoantígenos, dos aloantígenos e das células B, bem como das interações das quimiocinas e citocinas, não foi totalmente elucidado. As manifestações clínicas da DECH crônica são semelhantes a um processo autoimune, sugerindo uma fisiopatologia similar.

Classificação

Classificação da DECH segundo o grupo de trabalho do National Institutes of Health (NIH)[1]

DECH aguda

  • DECH aguda clássica

    • As manifestações clínicas incluem: exantema maculopapular, anorexia, diarreia profusa, náuseas, vômitos, íleo paralítico e hepatite colestática

    • Ocorre dentro de 100 dias após o HCT alogênico ou infusão de linfócitos do doador

  • DECH aguda de início tardio

    • Manifestações clínicas da DECH aguda clássica que ocorrem mais de 100 dias após o HCT alogênico ou infusão de linfócitos do doador

    • Costuma ocorrer durante o esquema de retirada gradual ou após a supressão de medicamentos imunossupressores

DECH crônica

  • DECH crônica clássica

    • Manifestações clínicas: variáveis e podem envolver qualquer órgão, inclusive a boca (por exemplo, características semelhantes às do líquen plano oral), pele (por exemplo, poiquilodermia), olhos (por exemplo, secos, arenosos, doloridos), genitália (por exemplo, características semelhantes às do líquen plano), trato gastrointestinal (por exemplo, membranas esofágicas), pulmões (por exemplo, bronquiolite obliterante) e músculo, fáscia ou articulações (por exemplo, fasciite)

    • Nenhuma característica da DECH aguda

    • Nenhuma relação temporal com HCT alogênico ou infusão de linfócitos do doador

  • Síndrome de sobreposição

    • Uma ou mais características da DECH aguda em paciente com DECH crônica

    • Nenhuma relação temporal com HCT alogênico ou infusão de linfócitos do doador

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