Candidíase sistêmica
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
suspeita diagnóstica
terapia antifúngica empírica
As opções de primeira linha são uma equinocandina (por exemplo, caspofungina, anidulafungina, micafungina) ou fluconazol.
Uma equinocandina é preferível aos azóis para o tratamento inicial quando há suspeita ou comprovação de candidemia secundária a uma espécie de Candida conhecida por ter resistência a azóis, particularmente em pacientes em estado crítico e hemodinamicamente instáveis; aqueles que tiveram exposição recente a um azol; e aqueles colonizados com espécies de Candida resistentes a azóis.[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com [66]Gafter-Gvili A, Vidal L, Goldberg E, et al. Treatment of invasive candidal infections: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2008 Sep;83(9):1011-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18775201?tool=bestpractice.com [67]Andes DR, Safdar N, Baddley JW, et al. Impact of treatment strategy on outcomes in patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: a patient-level quantitative review of randomized trials. Clin Infect Dis. 2012 Apr;54(8):1110-22. http://cid.oxfordjournals.org/content/54/8/1110.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22412055?tool=bestpractice.com Além disso, as equinocandinas são recomendadas como terapia inicial para espécies de Candida auris, pois a maioria das cepas nos EUA são suscetíveis.[19]Centers for Disease Control and Prevention. Candida auris (C. auris): C.auris for healthcare and laboratory professionals. 2024 [internet publication]. https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/health-professionals.html Relatos sugerem que a resistência à equinocandina entre isolados de Candida glabrata está aumentando, embora ainda não seja comum.[69]Cleveland AA, Farley MM, Harrison LH, et al. Changes in incidence and antifungal drug resistance in candidemia: results from population-based laboratory surveillance in Atlanta and Baltimore, 2008-2011. Clin Infect Dis. 2012 Nov 15;55(10):1352-61. http://cid.oxfordjournals.org/content/55/10/1352.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22893576?tool=bestpractice.com [70]Alexander BD, Johnson MD, Pfeiffer CD, et al. Increasing echinocandin resistance in Candida glabrata: clinical failure correlates with presence of FKS mutations and elevated minimum inhibitory concentrations. Clin Infect Dis. 2013 Jun;56(12):1724-32. http://cid.oxfordjournals.org/content/56/12/1724.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23487382?tool=bestpractice.com
O fluconazol é uma opção de primeira linha aceitável para pacientes clinicamente estáveis que não tenham sido recentemente expostos a azóis e que não estejam colonizados com espécies de Candida resistente aos azóis, como Candida krusei, C glabrata ou C auris.[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
O fluconazol também é preferível às equinocandinas se houver suspeita de infecção em compartimentos do corpo em que as equinocandinas têm pouca penetração (por exemplo, sistema nervoso central, olhos e trato urinário).
A formulação lipídica ou lipossomal de anfotericina B é uma alternativa recomendada se os antifúngicos iniciais não forem tolerados ou não estiverem disponíveis.
Em pacientes sem qualquer resposta clínica à terapia antifúngica empírica em 4 a 5 dias e que não apresentaram evidências subsequentes de candidíase invasiva após o início da terapia empírica, ou se as culturas e os marcadores substitutos forem negativos, deve-se considerar a interrupção da terapia antifúngica.[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
Opções primárias
caspofungina: 70 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 50 mg uma vez ao dia
ou
anidulafungina: 200 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 100 mg uma vez ao dia
ou
micafungina: 100 mg por via intravenosa uma vez ao dia
ou
fluconazol: 800 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 400 mg uma vez ao dia
Opções secundárias
complexo lipídico de anfotericina B: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
cuidados de suporte para sepse
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se o paciente estiver mostrando sinais de sepse, poderá precisar de internação em unidade de terapia intensiva e receber cuidados adicionais, como vigorosa ressuscitação fluídica. Se a hipotensão persistir, podem ser considerados vasopressores e inotrópicos.
terapia antifúngica empírica
As opções de primeira linha são uma equinocandina (por exemplo, caspofungina, anidulafungina, micafungina) ou anfotericina B lipossomal ou lipídica.
Fluconazol ou voriconazol são agentes alternativos em pacientes que não estão em estado crítico, não foram expostos a azóis e nos quais não há suspeita ou conhecimento de apresentarem uma espécie de Candida resistente aos azóis.
Uma equinocandina é preferível em vez dos azóis para o tratamento inicial de candidemia se houver suspeita ou comprovação de espécies de Candida resistente aos azóis, particularmente em pacientes em estado crítico e hemodinamicamente instáveis; naqueles que tenham sido expostos recentemente a um azol; e naqueles colonizados com espécies de Candida resistentes a azóis, como Candida krusei, C glabrata ou C auris.[19]Centers for Disease Control and Prevention. Candida auris (C. auris): C.auris for healthcare and laboratory professionals. 2024 [internet publication]. https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/health-professionals.html [32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com [66]Gafter-Gvili A, Vidal L, Goldberg E, et al. Treatment of invasive candidal infections: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2008 Sep;83(9):1011-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18775201?tool=bestpractice.com [67]Andes DR, Safdar N, Baddley JW, et al. Impact of treatment strategy on outcomes in patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: a patient-level quantitative review of randomized trials. Clin Infect Dis. 2012 Apr;54(8):1110-22. http://cid.oxfordjournals.org/content/54/8/1110.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22412055?tool=bestpractice.com Relatos sugerem que a resistência à equinocandina entre isolados de C glabrata está aumentando, embora ainda não seja comum.[69]Cleveland AA, Farley MM, Harrison LH, et al. Changes in incidence and antifungal drug resistance in candidemia: results from population-based laboratory surveillance in Atlanta and Baltimore, 2008-2011. Clin Infect Dis. 2012 Nov 15;55(10):1352-61. http://cid.oxfordjournals.org/content/55/10/1352.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22893576?tool=bestpractice.com [70]Alexander BD, Johnson MD, Pfeiffer CD, et al. Increasing echinocandin resistance in Candida glabrata: clinical failure correlates with presence of FKS mutations and elevated minimum inhibitory concentrations. Clin Infect Dis. 2013 Jun;56(12):1724-32. http://cid.oxfordjournals.org/content/56/12/1724.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23487382?tool=bestpractice.com
O fluconazol também é preferível às equinocandinas se houver suspeita de infecção em compartimentos do corpo em que as equinocandinas têm pouca penetração (por exemplo, sistema nervoso central, olhos e trato urinário). Caso os pacientes tenham recebido um agente azólico para profilaxia, esse tipo de agente não deverá ser dado como terapia empírica. Antifúngicos profiláticos constituem o padrão de cuidados e são usados rotineiramente em pacientes com neutropenia com probabilidade de se estender por mais de 7 dias.
Opções primárias
caspofungina: 70 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 50 mg uma vez ao dia
ou
anidulafungina: 200 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 100 mg uma vez ao dia
ou
micafungina: 100 mg por via intravenosa uma vez ao dia
ou
complexo lipídico de anfotericina B: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
Opções secundárias
fluconazol: 800 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 400 mg uma vez ao dia
ou
voriconazol: 6 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas por 2 doses como dose de ataque, seguidos por 3-4 mg/kg a cada 12 horas
cuidados de suporte para sepse
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se o paciente estiver mostrando sinais de sepse, poderá precisar de internação em unidade de terapia intensiva e receber cuidados adicionais, como vigorosa ressuscitação fluídica. Se a hipotensão persistir, podem ser considerados vasopressores e inotrópicos.
diagnóstico confirmado: pacientes não neutropênicos (sem complicações)
terapia antifúngica
Uma equinocandina (por exemplo, caspofungina, anidulafungina, micafungina) é recomendada como terapia inicial. O fluconazol é uma alternativa de primeira linha aceitável a uma equinocandina em alguns pacientes, inclusive aqueles que não estejam em estado crítico e nos quais se considera improvável a presença de espécies de Candida resistente ao fluconazol.
As formulações lipídica ou lipossomal de anfotericina B são consideradas alternativas se os agentes antifúngicos iniciais não forem tolerados ou não estiverem disponíveis.
O voriconazol é eficaz para candidemia, mas oferece pouca vantagem em relação ao fluconazol como terapia inicial.[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
Ciclo do tratamento: 2 semanas a partir da eliminação da Candida do sangue e quando os sintomas clínicos tiverem se resolvido. Se o paciente tiver complicações (por exemplo, endoftalmite, endocardite, osteomielite), é necessária uma terapia mais prolongada, dependendo do local afetado. Em todos os casos de candidemia, hemoculturas repetidas devem ser obtidas diariamente até que a eliminação da candidemia seja documentada.
As equinocandinas são recomendadas como terapia inicial para as espécies de Candida auris, pois a maioria das cepas nos EUA são suscetíveis.[19]Centers for Disease Control and Prevention. Candida auris (C. auris): C.auris for healthcare and laboratory professionals. 2024 [internet publication]. https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/health-professionals.html
Opções primárias
caspofungina: 70 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 50 mg uma vez ao dia
ou
anidulafungina: 200 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 100 mg uma vez ao dia
ou
micafungina: 100 mg por via intravenosa uma vez ao dia
ou
fluconazol: 800 mg por via intravenosa/oral como dose de ataque, seguidos por 400 mg uma vez ao dia
Opções secundárias
complexo lipídico de anfotericina B: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
Opções terciárias
voriconazol: 6 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas por 2 doses como dose de ataque, seguidos por 3 mg/kg a cada 12 horas
transição para fluconazol oral quando estável
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A transição de uma equinocandina para o fluconazol é recomendada para pacientes clinicamente estáveis (geralmente, dentro de 5-7 dias), para os quais se tenha documentado eliminação da Candida da corrente sanguínea e que estejam infectados com um organismo suscetível ao fluconazol (por exemplo, Candida albicans, Candida parapsilosis e Candida tropicalis).[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
Recomenda-se a transição de anfotericina B para fluconazol após 5 a 7 dias em pacientes com isolados suscetíveis ao fluconazol, clinicamente estáveis e nos quais a repetição das culturas durante a terapia antifúngica for negativa.[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
Opções primárias
fluconazol: 400 mg por via oral uma vez ao dia
controle de foco
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
O controle da origem é uma parte essencial da terapia; além da remoção do cateter venoso central quando acredita-se que o cateter venoso central seja a origem da infecção, deve-se tentar a drenagem de qualquer abscesso ou a remoção do material infectado.
cuidados de suporte para sepse
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se o paciente estiver mostrando sinais de sepse, poderá precisar de internação em unidade de terapia intensiva e receber cuidados adicionais, como vigorosa ressuscitação fluídica. Se a hipotensão persistir, podem ser considerados vasopressores e inotrópicos.
terapia antifúngica
Uma equinocandina (por exemplo, caspofungina, anidulafungina, micafungina) é preferencial para pacientes em estado crítico, que tenham sido expostos recentemente a um azol ou nos quais a infecção é causada por uma espécie que se espera ser resistente a azóis, como Candida glabrata, Candida krusei ou Candida auris.[19]Centers for Disease Control and Prevention. Candida auris (C. auris): C.auris for healthcare and laboratory professionals. 2024 [internet publication]. https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/health-professionals.html [32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com [66]Gafter-Gvili A, Vidal L, Goldberg E, et al. Treatment of invasive candidal infections: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2008 Sep;83(9):1011-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18775201?tool=bestpractice.com [67]Andes DR, Safdar N, Baddley JW, et al. Impact of treatment strategy on outcomes in patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: a patient-level quantitative review of randomized trials. Clin Infect Dis. 2012 Apr;54(8):1110-22. http://cid.oxfordjournals.org/content/54/8/1110.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22412055?tool=bestpractice.com Relatos sugerem que a resistência à equinocandina entre isolados de C glabrata está aumentando, embora ainda não seja comum.[69]Cleveland AA, Farley MM, Harrison LH, et al. Changes in incidence and antifungal drug resistance in candidemia: results from population-based laboratory surveillance in Atlanta and Baltimore, 2008-2011. Clin Infect Dis. 2012 Nov 15;55(10):1352-61. http://cid.oxfordjournals.org/content/55/10/1352.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22893576?tool=bestpractice.com [70]Alexander BD, Johnson MD, Pfeiffer CD, et al. Increasing echinocandin resistance in Candida glabrata: clinical failure correlates with presence of FKS mutations and elevated minimum inhibitory concentrations. Clin Infect Dis. 2013 Jun;56(12):1724-32. http://cid.oxfordjournals.org/content/56/12/1724.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23487382?tool=bestpractice.com
As formulações lipídica ou lipossomal de anfotericina B são consideradas alternativas se os agentes antifúngicos iniciais não forem tolerados ou não estiverem disponíveis.
Ciclo do tratamento: 2 semanas a partir da eliminação da Candida do sangue e quando os sintomas clínicos tiverem se resolvido. Se o paciente tiver complicações (por exemplo, endoftalmite, endocardite, osteomielite), é necessária uma terapia mais prolongada, dependendo do local afetado. Em todos os casos de candidemia, hemoculturas repetidas devem ser obtidas diariamente até que a eliminação da candidemia seja documentada.
Opções primárias
caspofungina: 70 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 50 mg uma vez ao dia
ou
micafungina: 100 mg por via intravenosa uma vez ao dia
ou
anidulafungina: 200 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 100 mg uma vez ao dia
Opções secundárias
complexo lipídico de anfotericina B: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
transição para fluconazol ou voriconazol em alta dose
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Em caso de infecção por Candida glabrata, Candida krusei ou Candida auris, a transição para fluconazol ou voriconazol em alta dose deve ser considerada somente em pacientes com isolados suscetíveis ao fluconazol ou ao voriconazol.[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
Opções primárias
fluconazol: 800 mg por via intravenosa/oral uma vez ao dia
ou
voriconazol: 3-4 mg/kg por via intravenosa/oral a cada 12 horas
controle de foco
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
O controle da origem é uma parte essencial da terapia; além da remoção do cateter venoso central quando acredita-se que o cateter venoso central seja a origem da infecção, deve-se tentar a drenagem de qualquer abscesso ou a remoção do material infectado.
cuidados de suporte para sepse
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se o paciente estiver mostrando sinais de sepse, poderá precisar de internação em unidade de terapia intensiva e receber cuidados adicionais, como vigorosa ressuscitação fluídica. Se a hipotensão persistir, podem ser considerados vasopressores e inotrópicos.
diagnóstico confirmado: pacientes neutropênicos (sem complicações)
terapia antifúngica
A terapia inicial é uma equinocandina (por exemplo, caspofungina, anidulafungina, micafungina).
As formulações lipídica ou lipossomal de anfotericina B são consideradas uma terapia alternativa nesse grupo de pacientes.
O fluconazol é uma alternativa em pacientes cujo estado não seja crítico e não expostos previamente a azóis.
Se for necessária proteção antimicótica, pode ser usado voriconazol.
Ciclo do tratamento: 2 semanas a partir da eliminação da Candida do sangue e quando os sintomas clínicos tiverem se resolvido. Se o paciente tiver complicações (por exemplo, endoftalmite, endocardite, osteomielite), é necessária uma terapia mais prolongada, dependendo do local afetado. Em todos os casos de candidemia, hemoculturas repetidas devem ser obtidas diariamente até que a eliminação da candidemia seja documentada.
As equinocandinas são recomendadas como terapia inicial para as espécies de C auris emergentes, pois a maioria das cepas nos EUA são suscetíveis.[19]Centers for Disease Control and Prevention. Candida auris (C. auris): C.auris for healthcare and laboratory professionals. 2024 [internet publication]. https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/health-professionals.html
Opções primárias
caspofungina: 70 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 50 mg uma vez ao dia
ou
anidulafungina: 200 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 100 mg uma vez ao dia
ou
micafungina: 100 mg por via intravenosa uma vez ao dia
Opções secundárias
complexo lipídico de anfotericina B: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
Opções terciárias
fluconazol: 800 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 400 mg uma vez ao dia
ou
voriconazol: 6 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas por 2 doses como dose de ataque, seguidos por 3-4 mg/kg a cada 12 horas
controle de foco
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
O controle da origem é uma parte essencial da terapia; além da remoção do cateter venoso central quando acredita-se que o cateter venoso central seja a origem da infecção, deve-se tentar a drenagem de qualquer abscesso ou a remoção do material infectado.
Uma possível exceção ocorre em alguns casos de pacientes neutropênicos, nos quais se suspeita que a translocação do trato gastrointestinal seja a origem da candidemia, e não uma infecção real associada ao cateter; portanto, a remoção do cateter deve ser considerada individualmente em pacientes com neutropenia.[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
cuidados de suporte para sepse
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se o paciente estiver mostrando sinais de sepse, poderá precisar de internação em unidade de terapia intensiva e receber cuidados adicionais, como vigorosa ressuscitação fluídica. Se a hipotensão persistir, podem ser considerados vasopressores e inotrópicos.
terapia antifúngica
A terapia inicial para a maioria dos pacientes deve ser uma equinocandina (por exemplo, caspofungina, anidulafungina, micafungina).[19]Centers for Disease Control and Prevention. Candida auris (C. auris): C.auris for healthcare and laboratory professionals. 2024 [internet publication]. https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/health-professionals.html Relatos sugerem que a resistência à equinocandina entre isolados de Candida glabrata está aumentando, embora ainda não seja comum.[69]Cleveland AA, Farley MM, Harrison LH, et al. Changes in incidence and antifungal drug resistance in candidemia: results from population-based laboratory surveillance in Atlanta and Baltimore, 2008-2011. Clin Infect Dis. 2012 Nov 15;55(10):1352-61. http://cid.oxfordjournals.org/content/55/10/1352.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22893576?tool=bestpractice.com [70]Alexander BD, Johnson MD, Pfeiffer CD, et al. Increasing echinocandin resistance in Candida glabrata: clinical failure correlates with presence of FKS mutations and elevated minimum inhibitory concentrations. Clin Infect Dis. 2013 Jun;56(12):1724-32. http://cid.oxfordjournals.org/content/56/12/1724.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23487382?tool=bestpractice.com
As formulações lipídica ou lipossomal de anfotericina B são consideradas uma terapia alternativa nesse grupo de pacientes.
Se for necessária proteção antimicótica, pode ser usado voriconazol.
Ciclo do tratamento: 2 semanas a partir da eliminação da Candida do sangue e quando os sintomas clínicos tiverem se resolvido. Se o paciente tiver complicações (por exemplo, endoftalmite, endocardite, osteomielite), é necessária uma terapia mais prolongada, dependendo do local afetado. Em todos os casos de candidemia, hemoculturas repetidas devem ser obtidas diariamente até que a eliminação da candidemia seja documentada.
Opções primárias
caspofungina: 70 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 50 mg uma vez ao dia
ou
micafungina: 100 mg por via intravenosa uma vez ao dia
ou
anidulafungina: 200 mg por via intravenosa como dose de ataque, seguidos por 100 mg uma vez ao dia
Opções secundárias
complexo lipídico de anfotericina B: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
voriconazol: 6 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas por 2 doses como dose de ataque, seguidos por 3-4 mg/kg a cada 12 horas
controle de foco
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
O controle da origem é uma parte essencial da terapia; além da remoção do cateter venoso central quando acredita-se que o cateter venoso central seja a origem da infecção, deve-se tentar a drenagem de qualquer abscesso ou a remoção do material infectado.
Uma possível exceção ocorre em alguns casos de pacientes neutropênicos, nos quais se suspeita que a translocação do trato gastrointestinal seja a origem da candidemia, e não uma infecção real associada ao cateter; portanto, a remoção do cateter deve ser considerada individualmente em pacientes com neutropenia.[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
cuidados de suporte para sepse
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Se o paciente estiver mostrando sinais de sepse, poderá precisar de internação em unidade de terapia intensiva e receber cuidados adicionais, como vigorosa ressuscitação fluídica. Se a hipotensão persistir, podem ser considerados vasopressores e inotrópicos.
diagnóstico confirmado: com complicações
terapia antifúngica prolongada
Para a endocardite, o tratamento inicial deve ser uma equinocandina em altas doses (por exemplo, caspofungina, anidulafungina, micafungina) ou anfotericina B lipossomal ou lipídica com ou sem flucitosina.[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
Em todos os casos de candidemia, hemoculturas repetidas devem ser obtidas diariamente até que a eliminação da candidemia seja documentada.
Opções primárias
caspofungina: 150 mg por via intravenosa uma vez ao dia
ou
anidulafungina: 200 mg por via intravenosa uma vez ao dia
ou
micafungina: 150 mg por via intravenosa uma vez ao dia
ou
complexo lipídico de anfotericina B: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
complexo lipídico de anfotericina B: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
--E--
flucitosina: 25 mg/kg por via oral quatro vezes ao dia
terapia de redução gradual com azóis
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
O fluconazol pode ser usado como terapia de redução gradual em pacientes com Candida suscetível ao fluconazol, após a melhora clínica e a eliminação da candidemia serem documentadas. Outros azóis (por exemplo, voriconazol) podem ser usados para terapia de redução gradual caso os isolados sejam resistentes ao fluconazol, mas suscetíveis a outros azóis. A duração total do tratamento é de pelo menos 6 semanas, embora possa ser muito mais longa, especialmente se não houver intervenção cirúrgica ou em casos complicados por abscessos perivalvares.[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com Em pacientes que não podem ser submetidos à substituição valvar, a supressão de longa duração com fluconazol pode ser considerada após a conclusão de 6 semanas de terapia.
Opções primárias
fluconazol: 400-800 mg por via oral uma vez ao dia
Opções secundárias
voriconazol: 200-300 mg por via oral duas vezes ao dia
cirurgia
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Apesar da falta de ensaios clínicos randomizados com poder estatístico, a maior parte da literatura sugere melhores desfechos e diminuição da mortalidade em pacientes tratados com intervenção cirúrgica, além da terapia antifúngica. Portanto, a intervenção cirúrgica (substituição/reparo de valva ou "vegetectomia") é recomendada sempre que possível.[79]Thompson GR 3rd, Jenks JD, Baddley JW, et al. Fungal endocarditis: pathophysiology, epidemiology, clinical presentation, diagnosis, and management. Clin Microbiol Rev. 2023 Sep 21;36(3):e0001923. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10512793 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37439685?tool=bestpractice.com
Os antifúngicos devem ser mantidos por 6 semanas após a cirurgia. Em pacientes com endocardite de valva nativa que não podem ser submetidos à substituição valvar, a supressão de longa duração com fluconazol pode ser considerada após a conclusão de 6 semanas de terapia. Em pacientes com endocardite de valva protética por Candida, recomenda-se terapia supressiva crônica.
terapia antifúngica prolongada
A endoftalmite deve ser tratada com anfotericina B lipossomal ou lipídica associada a flucitosina para isolados resistentes a azóis. Fluconazol ou voriconazol são preferenciais para isolados sensíveis a azóis. O tratamento deve ser mantido por 4 a 6 semanas ou mais, dependendo da resposta clínica determinada por exames oftalmológicos seriados. Para casos de coriorretinite sem envolvimento vítreo, recomenda-se antifúngicos sistêmicos por 4 a 6 semanas.
Em todos os casos de candidemia, hemoculturas repetidas devem ser obtidas diariamente até que a eliminação da candidemia seja documentada.
Opções primárias
complexo lipídico de anfotericina B: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
--E--
flucitosina: 25 mg/kg por via oral quatro vezes ao dia
Opções secundárias
fluconazol: 800 mg por via intravenosa/oral como dose de ataque, seguidos por 400-800 mg uma vez ao dia
ou
voriconazol: 6 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas por 2 doses como dose de ataque, seguidos por 4 mg/kg a cada 12 horas
vitrectomia + anfotericina B intravítreo ou voriconazol intravítreo
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A intervenção cirúrgica precoce com vitrectomia parcial é uma consideração adjuvante importante em casos mais avançados e pode constituir um procedimento para preservar a visão.[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
A injeção intravítrea de anfotericina B ou voriconazol deve ser considerada para vitrite ou envolvimento macular.[32]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. http://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
Opções primárias
anfotericina B desoxicolato: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose intravítrea
ou
voriconazol: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose intravítrea
terapia antifúngica prolongada
A pielonefrite por Candida pode ser secundária à infecção ascendente do trato urinário ou disseminação hematogênica. O fluconazol é o único azol com boa concentração na urina. A pielonefrite deve ser tratada com fluconazol por pelo menos 2 semanas, com anfotericina B desoxicolato como alternativa. Outra opção é a flucitosina em combinação com anfotericina B.[20]Lass-Flörl C, Kanj SS, Govender NP, et al. Invasive candidiasis. Nat Rev Dis Primers. 2024 Mar 21;10(1):20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38514673?tool=bestpractice.com
Em todos os casos de candidemia, hemoculturas repetidas devem ser obtidas diariamente até que a eliminação da candidemia seja documentada.
Opções primárias
fluconazol: 200-400 mg por via intravenosa/oral uma vez ao dia
Opções secundárias
anfotericina B desoxicolato: 0.3 a 0.6 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
complexo lipídico de anfotericina B: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
--E--
flucitosina: 25 mg/kg por via oral quatro vezes ao dia
controle de foco
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A intervenção cirúrgica pode ser indicada para controle da origem, especialmente no caso de bolas fúngicas. A remoção ou substituição de tubos de nefrostomia ou endopróteses deve ser tentada quando estes estiverem presentes.
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