Vadadustat
El vadadustat es un inhibidor oral del factor inducible por hipoxia (HIF), la prolil-hidroxilasa. En los ensayos de fase 3 de pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) (no sometidos a diálisis y sometidos a diálisis) y anemia, el vadadustat no fue inferior a darbepoetina alfa para el cambio en el nivel de hemoglobina desde el inicio y el mantenimiento de la hemoglobina, y los principales eventos adversos cardiovasculares.[174]Eckardt KU, Agarwal R, Aswad A, et al. Safety and efficacy of vadadustat for anemia in patients undergoing dialysis. N Engl J Med. 2021 Apr 29;384(17):1601-12.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2025956
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33913638?tool=bestpractice.com
Las reacciones adversas más frecuentes fueron hipertensión y diarrea. Los resultados agrupados de dos ensayos de fase 3 en pacientes con ERC no dependiente de diálisis mostraron que vadadustat no era inferior a darbepoetina alfa en cuanto a eficacia hematológica, pero no cumplía con el criterio de no inferioridad en seguridad cardiovascular (una combinación de muerte por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal).[175]Chertow GM, Pergola PE, Farag YMK, et al; PRO2TECT Study Group. Vadadustat in patients with anemia and non-dialysis-dependent CKD. N Engl J Med. 2021 Apr 29;384(17):1589-600.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2035938
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33913637?tool=bestpractice.com
Se ha informado un mayor riesgo de eventos vasculares trombóticos, incluidos eventos cardiovasculares adversos importantes. El vadadustat está aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de la anemia causada por la ERC en adultos que han estado recibiendo diálisis durante al menos 3 meses. Solo está aprobado para pacientes que están en diálisis. Las guías de práctica clínica del Reino Unido recomiendan el vadadustat como una opción alternativa a los fármacos estimulantes de la eritropoyesis para la anemia sintomática en la ERC en pacientes que están en diálisis.[150]UK Kidney Association. Clinical practice guideline: anaemia of chronic kidney disease. Sep 2024 [internet publication].
https://www.ukkidney.org/sites/default/files/documents/FINAL%20VERSION%20-%20%20UKKA%20ANAEMIA%20OF%20CKD%20GUIDELINE%20-%20Feb2025_1.pdf
[176]National Institute for Health and Care Excellence. Vadadustat for treating symptomatic anaemia in adults having dialysis for chronic kidney disease. Jan 2025 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta1035
[177]Ha JT, Hiremath S, Jun M, et al. Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors in kidney disease. NEJM Evid. 2024 Sep;3(9):EVIDoa2300189.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39186635?tool=bestpractice.com
Roxadustat
El roxadustat es un inhibidor oral del FIH prolil-hidroxilasa que estimula la eritropoyesis y regula el metabolismo del hierro. El roxadustat puede servir potencialmente como una alternativa a los fármacos estimulantes de la eritropoyesis para el tratamiento de la anemia en pacientes con ERC.[178]Chen N, Hao C, Peng X, et al. Roxadustat for anemia in patients with kidney disease not receiving dialysis. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1001-10.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1813599
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31340089?tool=bestpractice.com
[179]Chen N, Hao C, Liu BC, et al. Roxadustat treatment for anemia in patients undergoing long-term dialysis. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1011-22.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1901713
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31340116?tool=bestpractice.com
[180]Akizawa T, Iwasaki M, Otsuka T, et al. Phase 3 study of roxadustat to treat anemia in non-dialysis-dependent CKD. Kidney Int Rep. 2021 Jul;6(7):1810-28.
https://www.kireports.org/article/S2468-0249(21)01085-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34307976?tool=bestpractice.com
[181]Barratt J, Andric B, Tataradze A, et al. Roxadustat for the treatment of anaemia in chronic kidney disease patients not on dialysis: a Phase 3, randomized, open-label, active-controlled study (DOLOMITES). Nephrol Dial Transplant. 2021 Aug 27;36(9):1616-28.
https://academic.oup.com/ndt/article/36/9/1616/6291250
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34077510?tool=bestpractice.com
[182]Zheng Q, Yang H, Fu X, et al. The efficacy and safety of roxadustat for anemia in patients with chronic kidney disease: a meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2021 Aug 27;36(9):1603-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33051677?tool=bestpractice.com
[183]Zhou Q, Mao M, Li J, et al. The efficacy and safety of roxadustat for anemia in patients with dialysis-dependent chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Ren Fail. 2023 Dec;45(1):2195011.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/0886022X.2023.2195011
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37489561?tool=bestpractice.com
La EMA ha aprobado el uso del roxadustat para el tratamiento de adultos con anemia sintomática asociada a ERC. La FDA ha solicitado más ensayos sobre la seguridad del roxadustat en poblaciones de pacientes dependientes y no dependientes de la diálisis. Las guías de práctica clínica del Reino Unido recomiendan el roxadustat como una opción alternativa a los fármacos estimulantes de la eritropoyesis para la anemia sintomática en la ERC en pacientes que no están en diálisis al inicio del tratamiento.[150]UK Kidney Association. Clinical practice guideline: anaemia of chronic kidney disease. Sep 2024 [internet publication].
https://www.ukkidney.org/sites/default/files/documents/FINAL%20VERSION%20-%20%20UKKA%20ANAEMIA%20OF%20CKD%20GUIDELINE%20-%20Feb2025_1.pdf
[184]National Institute for Health and Care Excellence. Roxadustat for treating symptomatic anaemia in chronic kidney disease. Jul 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta807
Tenapanor
El tenapanor es un inhibidor del intercambiador de sodio/hidrógeno-3 (NHE3) de primera clase que actúa localmente en el intestino para bloquear la proteína transportadora NHE3, que es crucial para la vía de absorción de fosfato paracelular. Se ha demostrado que el tenapanor reduce significativamente las concentraciones séricas de fosfato en comparación con placebo, con efectos adversos mínimos.[185]Block GA, Bleyer AJ, Silva AL, et al. Safety and efficacy of tenapanor for long-term serum phosphate control in maintenance dialysis: a 52-week randomized phase 3 Trial (PHREEDOM). Kidney360. 2021 Oct 28;2(10):1600-10.
https://journals.lww.com/kidney360/fulltext/2021/10000/safety_and_efficacy_of_tenapanor_for_long_term.9.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35372979?tool=bestpractice.com
[186]Pergola PE, Rosenbaum DP, Yang Y, et al. A randomized trial of tenapanor and phosphate binders as a dual-mechanism treatment for hyperphosphatemia in patients on maintenance dialysis (AMPLIFY). J Am Soc Nephrol. 2021 Jun 1;32(6):1465-73.
https://journals.lww.com/jasn/fulltext/2021/06000/a_randomized_trial_of_tenapanor_and_phosphate.20.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33766811?tool=bestpractice.com
[187]Block GA, Rosenbaum DP, Yan A, et al. Efficacy and safety of tenapanor in patients with hyperphosphatemia receiving maintenance hemodialysis: a randomized phase 3 trial. J Am Soc Nephrol. 2019 Apr;30(4):641-52.
https://journals.lww.com/jasn/fulltext/2019/04000/efficacy_and_safety_of_tenapanor_in_patients_with.14.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30846557?tool=bestpractice.com
La diarrea fue el efecto adverso más frecuente, que se dio en el 43% al 53% de los pacientes, y aproximadamente el 5% de los pacientes desarrollaron diarrea grave. La mayoría de los pacientes tuvieron episodios leves o moderados que se resolvieron espontáneamente o con una reducción de la dosis.[185]Block GA, Bleyer AJ, Silva AL, et al. Safety and efficacy of tenapanor for long-term serum phosphate control in maintenance dialysis: a 52-week randomized phase 3 Trial (PHREEDOM). Kidney360. 2021 Oct 28;2(10):1600-10.
https://journals.lww.com/kidney360/fulltext/2021/10000/safety_and_efficacy_of_tenapanor_for_long_term.9.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35372979?tool=bestpractice.com
[186]Pergola PE, Rosenbaum DP, Yang Y, et al. A randomized trial of tenapanor and phosphate binders as a dual-mechanism treatment for hyperphosphatemia in patients on maintenance dialysis (AMPLIFY). J Am Soc Nephrol. 2021 Jun 1;32(6):1465-73.
https://journals.lww.com/jasn/fulltext/2021/06000/a_randomized_trial_of_tenapanor_and_phosphate.20.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33766811?tool=bestpractice.com
[187]Block GA, Rosenbaum DP, Yan A, et al. Efficacy and safety of tenapanor in patients with hyperphosphatemia receiving maintenance hemodialysis: a randomized phase 3 trial. J Am Soc Nephrol. 2019 Apr;30(4):641-52.
https://journals.lww.com/jasn/fulltext/2019/04000/efficacy_and_safety_of_tenapanor_in_patients_with.14.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30846557?tool=bestpractice.com
Tenapanor está aprobado por la FDA como terapia complementaria para reducir los niveles séricos de fósforo en pacientes con ERC en diálisis que han tenido una respuesta inadecuada o son intolerantes a los quelantes de fosfato probados anteriormente. El tenapanor no está aprobado por la EMA.
Veverimer
El veverimer, un polímero no absorbible que se une y elimina selectivamente el ácido clorhídrico del lumen gastrointestinal, se está estudiando para el tratamiento de la acidosis metabólica en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Se ha demostrado que aumenta significativamente la concentración de bicarbonato sérico, con efectos adversos mínimos. La FDA está revisando actualmente una solicitud de aprobación.[188]Wesson DE, Mathur V, Tangri N, et al. Veverimer versus placebo in patients with metabolic acidosis associated with chronic kidney disease: a multicentre, randomised, double-blind, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019 Apr 6;393(10179):1417-27.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30857647?tool=bestpractice.com
[189]Wesson DE, Mathur V, Tangri N, et al. Long-term safety and efficacy of veverimer in patients with metabolic acidosis in chronic kidney disease: a multicentre, randomised, blinded, placebo-controlled, 40-week extension. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):396-406.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31248662?tool=bestpractice.com