Vadadustate
Vadadustate é um inibidor oral da prolil-hidroxilase do fator induzível por hipóxia (HIF). Em estudos de fase 3 de pacientes com doença renal crônica (DRC; não submetidos a diálise e em diálise) e anemia, vadadustate demonstrou ser não inferior a alfadarbepoetina para alteração no nível de hemoglobina desde a linha basal e manutenção da hemoglobina, e eventos adversos cardiovasculares importantes.[174]Eckardt KU, Agarwal R, Aswad A, et al. Safety and efficacy of vadadustat for anemia in patients undergoing dialysis. N Engl J Med. 2021 Apr 29;384(17):1601-12.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2025956
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33913638?tool=bestpractice.com
As reações adversas mais comuns foram hipertensão e diarreia. Resultados combinados de dois ensaios clínicos de fase 3 com DRC não dependente de diálise mostraram que vadadustate não foi inferior a alfadarbepoetina para eficácia hematológica, mas não atendeu aos critérios de não inferioridade para segurança cardiovascular (uma combinação de morte por qualquer causa, infarto do miocárdio não fatal ou AVC não fatal).[175]Chertow GM, Pergola PE, Farag YMK, et al; PRO2TECT Study Group. Vadadustat in patients with anemia and non-dialysis-dependent CKD. N Engl J Med. 2021 Apr 29;384(17):1589-600.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2035938
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33913637?tool=bestpractice.com
Foi relatado aumento do risco de eventos trombóticos vasculares, inclusive eventos adversos cardiovasculares importantes. Vadadustate está aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e pela European Medicines Agency (EMA) para o tratamento da anemia causada por DRC em adultos que receberam diálise por pelo menos 3 meses. Está aprovado apenas para pacientes que fazem diálise. As diretrizes do Reino Unido recomendam vadadustate como opção alternativa a agentes estimuladores da eritropoese para anemia sintomática em pacientes com DRC que fazem diálise.[150]UK Kidney Association. Clinical practice guideline: anaemia of chronic kidney disease. Sep 2024 [internet publication].
https://www.ukkidney.org/sites/default/files/documents/FINAL%20VERSION%20-%20%20UKKA%20ANAEMIA%20OF%20CKD%20GUIDELINE%20-%20Feb2025_1.pdf
[176]National Institute for Health and Care Excellence. Vadadustat for treating symptomatic anaemia in adults having dialysis for chronic kidney disease. Jan 2025 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta1035
[177]Ha JT, Hiremath S, Jun M, et al. Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors in kidney disease. NEJM Evid. 2024 Sep;3(9):EVIDoa2300189.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39186635?tool=bestpractice.com
Roxadustate
Roxadustate é um inibidor oral da prolil-hidroxilase do HIF que estimula a eritropoiese e regula o metabolismo do ferro. Roxadustate pode, potencialmente, servir como uma alternativa aos agentes estimuladores da eritropoese para o tratamento da anemia em pacientes com DRC.[178]Chen N, Hao C, Peng X, et al. Roxadustat for anemia in patients with kidney disease not receiving dialysis. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1001-10.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1813599
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31340089?tool=bestpractice.com
[179]Chen N, Hao C, Liu BC, et al. Roxadustat treatment for anemia in patients undergoing long-term dialysis. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1011-22.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1901713
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31340116?tool=bestpractice.com
[180]Akizawa T, Iwasaki M, Otsuka T, et al. Phase 3 study of roxadustat to treat anemia in non-dialysis-dependent CKD. Kidney Int Rep. 2021 Jul;6(7):1810-28.
https://www.kireports.org/article/S2468-0249(21)01085-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34307976?tool=bestpractice.com
[181]Barratt J, Andric B, Tataradze A, et al. Roxadustat for the treatment of anaemia in chronic kidney disease patients not on dialysis: a Phase 3, randomized, open-label, active-controlled study (DOLOMITES). Nephrol Dial Transplant. 2021 Aug 27;36(9):1616-28.
https://academic.oup.com/ndt/article/36/9/1616/6291250
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34077510?tool=bestpractice.com
[182]Zheng Q, Yang H, Fu X, et al. The efficacy and safety of roxadustat for anemia in patients with chronic kidney disease: a meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2021 Aug 27;36(9):1603-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33051677?tool=bestpractice.com
[183]Zhou Q, Mao M, Li J, et al. The efficacy and safety of roxadustat for anemia in patients with dialysis-dependent chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Ren Fail. 2023 Dec;45(1):2195011.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/0886022X.2023.2195011
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37489561?tool=bestpractice.com
EMA aprovou o uso do roxadustate para o tratamento de adultos com anemia sintomática associada à DRC. A FDA solicitou ensaios adicionais sobre a segurança do roxadustate em populações de pacientes não dependentes de diálise e dependentes de diálise. UK guidelines recommend roxadustat as an alternative option to erythropoiesis-stimulating agents for symptomatic anaemia in CKD in patients who are not on dialysis at the start of treatment.[150]UK Kidney Association. Clinical practice guideline: anaemia of chronic kidney disease. Sep 2024 [internet publication].
https://www.ukkidney.org/sites/default/files/documents/FINAL%20VERSION%20-%20%20UKKA%20ANAEMIA%20OF%20CKD%20GUIDELINE%20-%20Feb2025_1.pdf
[184]National Institute for Health and Care Excellence. Roxadustat for treating symptomatic anaemia in chronic kidney disease. Jul 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta807
Tenapanor
Tenapanor é um inibidor da isoforma 3 do trocador sódio hidrogênio (NHE3) de primeira linha, que age localmente no intestino para bloquear a proteína transportadora de NHE3, que é essencial para a via de absorção de fosfato paracelular. Tenapanor demonstrou reduzir consideravelmente as concentrações de fosfato sérico, em comparação com placebo, com efeitos adversos mínimos.[185]Block GA, Bleyer AJ, Silva AL, et al. Safety and efficacy of tenapanor for long-term serum phosphate control in maintenance dialysis: a 52-week randomized phase 3 Trial (PHREEDOM). Kidney360. 2021 Oct 28;2(10):1600-10.
https://journals.lww.com/kidney360/fulltext/2021/10000/safety_and_efficacy_of_tenapanor_for_long_term.9.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35372979?tool=bestpractice.com
[186]Pergola PE, Rosenbaum DP, Yang Y, et al. A randomized trial of tenapanor and phosphate binders as a dual-mechanism treatment for hyperphosphatemia in patients on maintenance dialysis (AMPLIFY). J Am Soc Nephrol. 2021 Jun 1;32(6):1465-73.
https://journals.lww.com/jasn/fulltext/2021/06000/a_randomized_trial_of_tenapanor_and_phosphate.20.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33766811?tool=bestpractice.com
[187]Block GA, Rosenbaum DP, Yan A, et al. Efficacy and safety of tenapanor in patients with hyperphosphatemia receiving maintenance hemodialysis: a randomized phase 3 trial. J Am Soc Nephrol. 2019 Apr;30(4):641-52.
https://journals.lww.com/jasn/fulltext/2019/04000/efficacy_and_safety_of_tenapanor_in_patients_with.14.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30846557?tool=bestpractice.com
Diarreia foi o efeito adverso mais comum, ocorrendo em 43% a 53% dos pacientes, e aproximadamente 5% dos pacientes desenvolveram diarreia intensa. A maioria dos pacientes teve episódios leves a moderados que resolveram espontaneamente ou com a redução da dose.[185]Block GA, Bleyer AJ, Silva AL, et al. Safety and efficacy of tenapanor for long-term serum phosphate control in maintenance dialysis: a 52-week randomized phase 3 Trial (PHREEDOM). Kidney360. 2021 Oct 28;2(10):1600-10.
https://journals.lww.com/kidney360/fulltext/2021/10000/safety_and_efficacy_of_tenapanor_for_long_term.9.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35372979?tool=bestpractice.com
[186]Pergola PE, Rosenbaum DP, Yang Y, et al. A randomized trial of tenapanor and phosphate binders as a dual-mechanism treatment for hyperphosphatemia in patients on maintenance dialysis (AMPLIFY). J Am Soc Nephrol. 2021 Jun 1;32(6):1465-73.
https://journals.lww.com/jasn/fulltext/2021/06000/a_randomized_trial_of_tenapanor_and_phosphate.20.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33766811?tool=bestpractice.com
[187]Block GA, Rosenbaum DP, Yan A, et al. Efficacy and safety of tenapanor in patients with hyperphosphatemia receiving maintenance hemodialysis: a randomized phase 3 trial. J Am Soc Nephrol. 2019 Apr;30(4):641-52.
https://journals.lww.com/jasn/fulltext/2019/04000/efficacy_and_safety_of_tenapanor_in_patients_with.14.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30846557?tool=bestpractice.com
Tenapanor está aprovado pela FDA como terapia complementar para reduzir os níveis de fósforo sérico em pacientes com DRC que fazem diálise, que apresentaram resposta inadequada ou são intolerantes aos quelantes do fosfato previamente testados. Tenapanor não está aprovado pela EMA.
Veverimer
Veverimer, um polímero não absorvido que se conecta de maneira seletiva e remove o ácido clorídrico do lúmen gastrointestinal, está sendo investigado para o tratamento da acidose metabólica em pacientes com DRC. Ficou comprovado que aumenta significativamente a concentração de bicarbonato sérico, com efeitos adversos mínimos. A FDA está atualmente analisando um pedido de aprovação.[188]Wesson DE, Mathur V, Tangri N, et al. Veverimer versus placebo in patients with metabolic acidosis associated with chronic kidney disease: a multicentre, randomised, double-blind, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019 Apr 6;393(10179):1417-27.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30857647?tool=bestpractice.com
[189]Wesson DE, Mathur V, Tangri N, et al. Long-term safety and efficacy of veverimer in patients with metabolic acidosis in chronic kidney disease: a multicentre, randomised, blinded, placebo-controlled, 40-week extension. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):396-406.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31248662?tool=bestpractice.com