Etiologia

Diretriz confiável

ebpracticenet recomenda que você priorize as seguintes diretrizes locais:

Chronisch nierlijden (multidisciplinaire aanpak)Publicada por: WORELÚltima publicação: 2017GPC pluridisciplinaire sur la néphropathie chronique (IRC)Publicada por: Groupe de travail Développement de recommandations de première ligneÚltima publicação: 2017

A causa mais comum de doença renal crônica (DRC) na população adulta é o diabetes.[6] Estima-se que 20% a 40$ dos indivíduos com diabetes desenvolverá nefropatia, conforme definido pela albuminúria e/ou uma redução na taxa de filtração glomerular dentro de 15 anos após o diagnóstico de diabetes.[15][16]

Hipertensão é a segunda causa mais comum.[6] A interação entre a hipertensão e a DRC é complexa, sendo a hipertensão uma causa e uma consequência da DRC.[17]

Muitas vezes as pessoas recebem o diagnóstico de doença renal hipertensiva se nenhuma outra etiologia identificável for evidente.

Causas menos frequentes incluem distúrbios císticos do rim (doença renal policística), uropatia obstrutiva, síndromes nefrítica e nefrótica glomerular como glomeruloesclerose segmentar focal, nefropatia membranosa, nefrite lúpica, amiloidose e glomerulonefrite rapidamente progressiva.

Pessoas que têm familiares próximos com a doença têm maior risco de desenvolver DRC.[18][19]​​​​ Os distúrbios monogênicos podem representar até 30% dos casos de DRC não diabética em adultos e até 50% em crianças.[20]​ O distúrbio monogênico mais comum é a doença renal policística autossômica dominante (causada por variantes genéticas nos genes PKD1 e PKD2).[21] Os genes associados com doenças renais complexas (em que o risco de doença depende do genótipo e do ambiente) foram descritos, como o gene da apolipoproteína L1 (APOL1). Pessoas de origem étnica africana têm maior probabilidade de ter uma variante de risco no APOL1 do que pessoas de outras origens étnicas.[21]

O clima também desempenha um papel significativo em algumas apresentações da DRC.[22] A nefropatia por estresse térmico pode representar uma das primeiras epidemias decorrentes das mudanças climáticas. Várias apresentações em diferentes partes do mundo, como a nefropatia mesoamericana, a nefropatia do Sri Lanka, e a DRC de origem desconhecida podem estar relacionadas ao clima.[23] Os mecanismos envolvidos são hipertermia, desidratação e concentração de toxinas e metais pesados na água potável e no solo, além do agravamento da pobreza com colheitas insuficientes devido às mudanças climáticas.[22][23]

Fisiopatologia

A fisiopatologia é complexa. Independente do método de lesão renal (ou seja, hipertensão ou distúrbios glomerulares), quando há dano renal, ocorre uma cascata de eventos.[24][25]

  • Em resposta à lesão renal, acredita-se que haja um aumento na pressão intraglomerular com hipertrofia glomerular, pois o rim tenta adaptar-se à perda dos néfrons para manter a filtração glomerular constante.

  • Um aumento na permeabilidade glomerular para macromoléculas como fator de transformação de crescimento beta (TGF beta), ácidos graxos, marcadores pró-inflamatórios de estresse oxidante e proteína pode resultar em toxicidade à matriz mesangial, causando expansão da célula mesangial, inflamação, fibrose e cicatrização glomerular.

  • Além disso, a lesão renal resulta em um aumento na produção de angiotensina II, causando suprarregulação do TGF beta, o que contribui para síntese de colágeno e cicatrização renal dentro do glomérulo.

  • Alterações estruturais e alterações moleculares, celulares e bioquímicas concomitantes parecem ser responsáveis pela cicatrização renal progressiva e perda da função renal.

  • Todas as formas de DRC também estão associadas a doenças túbulo-intersticiais; o mecanismo exato da lesão não é conhecido, mas acredita-se que seja secundário a uma redução no suprimento de sangue, além de uma infiltração de linfócitos e mediadores inflamatórios que resultam em fibrose intersticial e atrofia tubular.

Classificação

Classificação da Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)[1]​​

A KDIGO classifica a DRC com base na causa (C), categoria de taxa de filtração glomerular (G) e categoria de albuminúria (A).

  • A causa é determinada com base na história (por exemplo, doença renal diabética, nefroesclerose hipertensiva).

  • A taxa de filtração glomerular (TFG) é baseada na TFG (mL/minuto/1.73 m²):

    • TFG G1 ≥90: normal ou alto

    • TFG G2 60-89: levemente reduzida

    • TFG G3a 45-59: levemente a moderadamente reduzida

    • TFG G3b 30-44: moderadamente ou fortemente reduzida

    • TFG G4 15-29: fortemente reduzida

    • TFG G5 <15: insuficiência renal

  • A categoria de albuminúria baseia-se na taxa de excreção da albumina ou na razão albumina/creatinina:

    • A1: TEA <30 mg de albumina/24 horas ou RAC <3 mg/mmol (<30 mg/g): normal a levemente aumentada

    • A2: TEA 30-300 mg de albumina/24 horas ou RAC 3-30 mg/mmol (30-300 mg/g): moderadamente aumentada

    • A3: TEA >300 mg de albumina/24 horas ou RAC >30 mg/mmol (>300 mg/g): gravemente aumentada.

Na ausência de evidências de danos renais, nem G1, nem G2 preenchem os critérios para DRC.

O uso deste conteúdo está sujeito ao nosso aviso legal