Этиология
Точная причина остается неизвестной; однако считается, что развитию гигантоклеточного артериита (ГКА) способствуют генетические и экологические факторы. Вероятнее всего, заболевание провоцируют экологические причины у человека с уже имеющейся генетической предрасположенностью.
Генетические полиморфизмы лейкоцитарных антигенов человека (HLA) класса II, в частности, аллели HLA-DRB1*04 и DRB1*01, связаны с подверженностью к ГКА.[11] К заболеванию ГКА имеют отношение несколько возбудителей инфекционных заболеваний, но по-прежнему, недостает достоверной информации. Такими возбудителями являются Mycoplasma pneumoniae, парвовирус B19, вирус парагриппа, Chlamydia pneumoniae и вирус varicella-zoster.[5]
Патофизиология
ГКА – это иммуноопосредованный васкулит, характеризующийся гранулематозным воспалением стенок артерий среднего и крупного калибра. Вовлекаются преимущественно внечерепные ветви сонной артерии, хотя может поражаться аорта и ее основные ветви. При поражении артерий возникают очаги воспаления – гранулемы, состоящие из Т-лимфоцитов и макрофагов. Гигантские многоядерные клетки есть в 50% случаев заболевания, но являются недостаточно веским основанием для диагностики ГКА.
Считается, что поражение иммунной системы в первую очередь возникает в наружном или адвентициальном слое артериальной стенки. Высокоактивные резидентные дендритные клетки выполняют важнейшую роль, привлекая и представляя антиген Т-лимфоцитам. CD4+T-лимфоциты попадают в артерию через vasa vasorum (питающие стенки кровеносных сосудов), и после активации размножаются и делятся (клональная экспансия) в стенке сосуда. T-лимфоциты выделяют цитокин интерферон-гамма, который, в свою очередь, стимулирует тканепроникающие макрофаги и вызывает образование многоядерных гигантских клеток. Макрофаги, находящиеся в адвентициальной оболочке, вырабатывают воспалительные цитокины интерлейкин-1 и интерлейкин-6, которые ответственны за развитие системного воспаления и острофазовый ответ, что приводит к повышению содержания маркеров воспалительного процесса. В мышечном или медиальном слое артерии макрофаги вызывают повреждение тканей путем высвобождения матриксных металлопротеиназ и реакционноспособного кислорода, что приводит к развитию окислительного стресса. В результате внутренняя эластическая мембрана, разделяющая слой интимы и медиальный слой, становится фрагментированной. Гигантские многоядерные клетки, как правило, расположены на границе слоев интима–медиа, зачастую в непосредственной близости от фрагментов внутренней эластической мембраны.
В ответ на иммунологическое поражение, артерия вырабатывает факторы роста и ангиогенный (т. е. тромбоцитарный и фактор роста эндотелия сосудов), что приводит к пролиферации миофибробластов, образования новых сосудов и заметного утолщения внутреннего слоя интимы.
Процесс расширения и гиперплазии интимы приводит к сужению и окклюзии просвета сосуда, что, в конечном итоге, вызывает тканевую ишемию. Клинические симптомы обусловлены ишемией глаз и головного мозга, которые приводят к потере зрения и инсульту.[12][13][14] Исследование материала, полученного в результате биопсии височной артерии, также свидетельствует об неспецифическом воспалении у пациентов с ревматической полимиалгией, но без очевидных клинические признаки артериита.[15]
Использование этого контента попадает под действие нашего заявления об отказе от ответственности