Cetrelimabe
O cetrelimabe, um inibidor do receptor da proteína de morte celular programada 1 (PD-1) experimental, está atualmente sendo avaliado isoladamente e em combinação com um sistema de administração intravesical contendo gencitabina em ensaios clínicos com pacientes com câncer de bexiga não músculo-invasivo.[156]ClinicalTrials.gov. A study of TAR-200 in combination with cetrelimab, TAR-200 alone, or cetrelimab alone in participants with non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) unresponsive to intravesical Bacillus Calmette-Guérin who are ineligible for or elected not to undergo radical cystectomy (SunRISe-1). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04640623. Dec 2025 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04640623
[157]ClinicalTrials.gov. A study of TAR-200 in combination with cetrelimab or TAR-200 alone versus intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) in participants with BCG-naïve high-risk non-muscle invasive bladder cancer (HR-NMIBC) (SunRISe-3). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05714202. Dec 2025 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05714202
O sistema de administração intravesical contendo gencitabina foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de adultos com câncer de bexiga não músculo-invasivo com carcinoma in situ, com ou sem tumores papilares, sem resposta clínica à vacina BCG (bacilo de Calmette-Guérin). Ensaios clínicos que avaliam este dispositivo em combinação com cetrelimabe em diferentes grupos de pacientes estão em andamento.[156]ClinicalTrials.gov. A study of TAR-200 in combination with cetrelimab, TAR-200 alone, or cetrelimab alone in participants with non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) unresponsive to intravesical Bacillus Calmette-Guérin who are ineligible for or elected not to undergo radical cystectomy (SunRISe-1). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04640623. Dec 2025 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04640623
[157]ClinicalTrials.gov. A study of TAR-200 in combination with cetrelimab or TAR-200 alone versus intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) in participants with BCG-naïve high-risk non-muscle invasive bladder cancer (HR-NMIBC) (SunRISe-3). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05714202. Dec 2025 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05714202
[158]ClinicalTrials.gov. A study of TAR-200 versus intravesical chemotherapy in participants with recurrent high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HR-NMIBC) after Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (SunRISe-5). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06211764. Dec 2025 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06211764
[159]ClinicalTrials.gov. A study of TAR-200 in combination with cetrelimab and cetrelimab alone in participants with muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder (SunRISe-4). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04919512. Dec 2025 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04919512
[160]Necchi A, Guerrero-Ramos F, Crispen PL, et al. TAR-200 plus cetrelimab versus cetrelimab monotherapy as neoadjuvant therapy in patients with muscle-invasive bladder cancer who are ineligible for or decline neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy (SunRISe-4): interim analysis of a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025 Oct;26(10):1312-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/40885199?tool=bestpractice.com
Cretostimogene grenadenorepvec
O cretostimogene grenadenorepvec é uma imunoterapia experimental com adenovírus oncolítico que se replica seletivamente nas células tumorais e as destrói. Além disso, o vírus expressa o fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) para induzir uma resposta imune antitumoral sistêmica dentro das células tumorais. O cretostimogene grenadenorepvec está atualmente sendo avaliado em estudos de fase 3 em pacientes com câncer de bexiga não músculo-invasivo sem resposta clínica à BCG (bacilo de Calmette e Guérin), ou de risco intermediário.[161]ClinicalTrials.gov. Study of cretostimogene given in patients with non-muscle invasive bladder cancer ,unresponsive to Bacillus-Calmette-Guerin (BOND-003). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04452591. Jul 2025 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04452591
[162]ClinicalTrials.gov. A study of adjuvant cretostimogene grenadenorepvec for treatment of intermediate risk NMIBC following TURBT. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06111235. Sep 2025 [internet publication].
https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06111235
A FDA concedeu a designação de tramitação por via rápida ("fast-track") e a designação de terapia inovadora ao cretostimogene grenadenorepvec para uso como um tratamento potencial para pacientes com câncer de bexiga não músculo-invasivo de alto risco sem resposta clínica à BCG com carcinoma in situ.
Disitamabe vedotina
O disitamabe vedotina, um anticorpo anti-receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) conjugado com monometil auristatina E, está sendo avaliado como monoterapia em ensaios clínicos de fase 2 em pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático HER2-positivo que apresentaram progressão após pelo menos uma linha de terapia sistêmica anterior.[163]Sheng X, Wang L, He Z, et al. Efficacy and safety of disitamab vedotin in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: a combined analysis of two phase II clinical trials. J Clin Oncol. 2024 Apr 20;42(12):1391-402.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.02912
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37988648?tool=bestpractice.com
A terapia combinada com disitamabe vedotina associada a toripalimabe (um inibidor de PD-1) está sendo avaliada em um estudo de fase 3 com pacientes com câncer urotelial HER2-positivo localmente avançado ou metastático não previamente tratados. A sobrevida livre de progressão foi significativamente maior nos pacientes que receberam disitamabe vedotina associado a toripalimabe em comparação com aqueles randomizados para gencitabina associada a cisplatina ou carboplatina (13.1 meses vs. 6.5 meses, respectivamente). O perfil de segurança da combinação disitamabe vedotina foi mais favorável, com menos eventos adversos relacionados ao tratamento do que a quimioterapia (grau 3 ou superior em 55.1% vs. 86.9%, respectivamente).[164]Sheng X, Zeng G, Zhang C, et al. Disitamab vedotin plus toripalimab in HER2-expressing advanced urothelial cancer. N Engl J Med. 2025 Dec 11;393(23):2324-37.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/41124210?tool=bestpractice.com
O disitamabe vedotina, isolado e em combinação com o toripalimabe, recebeu aprovação na China para o tratamento do carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático.
Hipertermia por micro-ondas
Acredita-se que a hipertermia tenha um efeito citotóxico direto e imunologicamente mediado sobre as células tumorais e que ela aumente a eficácia da mitomicina (e de outros medicamentos quimioterápicos). A hipertermia por micro-ondas intravesical e a mitomicina podem ser usadas nos cenários neoadjuvante e adjuvante (antes ou depois da ressecção transuretral, respectivamente). A mitomicina hipertérmica intravesical adjuvante não foi superior à mitomicina normotérmica (em relação à sobrevida livre de recorrência a 24 meses) em ensaios clínicos randomizados abertos prospectivos realizados com pacientes com câncer de bexiga não músculo-invasivo de risco intermediário.[165]Angulo JC, Álvarez-Ossorio JL, Domínguez-Escrig JL, et al. Hyperthermic mitomycin C in intermediate-risk non-muscle-invasive bladder cancer: results of the HIVEC-1 Trial. Eur Urol Oncol. 2023 Feb;6(1):58-66.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36435738?tool=bestpractice.com
[166]Tan WS, Prendergast A, Ackerman C, et al. Adjuvant intravesical chemohyperthermia versus passive chemotherapy in patients with intermediate-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HIVEC-II): a phase 2, open-label, randomised controlled trial. Eur Urol. 2023 Jun;83(6):497-504.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283822025520?via%3Dihub
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35999119?tool=bestpractice.com