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O lecanemabe é um anticorpo monoclonal anti-amiloide intravenoso que se liga com alta afinidade às formas solúveis e insolúveis do peptídeo beta-amiloide. Ele está aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e pela European Medicines Agency (EMA) para o tratamento da doença de Alzheimer (DA). Em um estudo de fase 3, o lecanemabe foi associado a um declínio moderadamente menor na cognição e na funcionalidade após 18 meses, bem como a uma menor carga de amiloide cerebral, em comparação com o placebo. Os efeitos adversos incluíram reações relacionadas à infusão (24.5% dos participantes) e anormalidades relacionadas ao amiloide com edema ou efusões (13%) em exames de imagem, como acima.[270] Os candidatos ao tratamento com lecanemabe devem ter patologia amiloide confirmada. Além disso, as recomendações de uso apropriado incentivam os médicos a obter a genotipagem da apolipoproteína E (APOE) para melhor informar as discussões sobre o risco com os pacientes candidatos ao lecanemabe, em relação ao risco de anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA).[271] As anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide são uma complicação do tratamento com anticorpos monoclonais; o risco é maior nos pacientes homozigotos para APOE e4.[272] Em um estudo multicêntrico, duplo-cego, de fase 3 com lecanemabe envolvendo pessoas de 50 a 90 anos com DA precoce (definida como comprometimento cognitivo leve ou demência leve devida à DA), as anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide com deposição de hemossiderina (ARIA-H) afetaram cerca de 16% dos pacientes, e as anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide com edema (ARIA-E) foram de 13%. As ARIA-E e ARIA-H foram em grande parte leves a moderadas radiograficamente. As ARIA-E geralmente se apresentaram nos primeiros 3-6 meses e foram mais comuns nos heterozigotos para APOE e4 (16.8%) e naqueles que eram homozigotos (34.5%). Apenas 3.3% estavam sintomáticos e 0.7% estavam graves.[273] Os sintomas das ARIA-E incluem cefaleia, confusão, vômitos, distúrbios visuais e distúrbios da marcha.[272] Três mortes devido a hemorragias cerebrais foram relatadas entre pacientes que tomavam lecanemabe.[274] Deve-se observar que o uso de medicamentos antitrombóticos nas pessoas que tomam lecanemabe está associado a uma maior incidência de hemorragia intracerebral, e os pacientes e profissionais de saúde devem ser avisados de que a administração de anticoagulantes ou trombolíticos aumenta o risco de hemorragia.[270] Estudos adicionais sobre o lecanemabe estão em andamento, incluindo um estudo de fase 1 que investigou a dosagem subcutânea e um estudo do uso em indivíduos assintomáticos positivos para amiloide.[275][276]
Donanemabe
O donanemabe é um anticorpo monoclonal anti-amiloide intravenoso que se liga aos peptídeos beta-amiloides cerebrais, promovendo a eliminação da placa amiloide por meio da fagocitose microglial.[277] O donanemabe está aprovado pela FDA para o tratamento da DA inicial, incluindo o comprometimento cognitivo leve ou a demência leve. Em um estudo de fase 3 que incluiu pacientes com DA inicial sintomática e patologias de tau e amiloide, o donanemabe diminuiu significativamente a progressão clínica a 76 semanas nos pacientes com tau baixa/média e em uma população combinada com patologia de tau baixa/média e alta, em comparação com o placebo.[278] As ARIA-E ocorrem em 20% a 24%, e as ARIA-H ocorrem em 27% a 31% das pessoas que recebem o donanemabe.[279] A FDA aprovou um cronograma de dosagem inicial mais gradual para ajudar a mitigar esses riscos em julho de 2025. A EMA aprovou o donanemabe em julho de 2025 para a DA sintomática precoce em adultos não portadores de APOE ou heterozigotos, após inicialmente recusar uma autorização de comercialização.
Aducanumabe
O aducanumabe é um anticorpo monoclonal anti-amiloide intravenoso. Ele está aprovado pela FDA para o tratamento da DA. No entanto, o fabricante anunciou em 2024 que o aducanumabe seria descontinuado nos EUA devido a razões comerciais. O aducanumabe nunca foi aprovado pela EMA.
Benzgalantamina
A benzaglanatamina é um pró-fármaco do inibidor da acetilcolinesterase galantamina. Ela foi aprovada pela FDA (mas não pela EMA) para tratar a DA leve a moderada e foi desenvolvida para reduzir o risco de efeitos adversos gastrointestinais em comparação com a galantamina.
Vacina anti-amiloide
A ACI-24.060 é uma vacina anti-amiloide experimental que induz uma resposta de anticorpos policlonais contra duas formas diferentes de beta-amiloide. Estão em andamento ensaios de fases 1 e 2 em pessoas com DA prodrômica e pessoas com síndrome de Down.[280]
Laromestrocel
O laromestrocel é uma terapia experimental com células-tronco mesenquimais alogênicas. Ele recebeu a designação de terapia avançada de medicina regenerativa da FDA. Um estudo de fase 1 demonstrou que pacientes tratados com laromestrocel apresentaram melhores escores em avaliações neurocognitivas em comparação com o placebo. Os pacientes tratados com laromestrocel também apresentaram melhora em biomarcadores baseados em fluidos e em imagens.[281] Um ensaio clínico de fase 2 está em andamento.[282]
Troculeucel
O troculeucel é uma terapia com células natural killers (NK) autólogas. Um estudo de fase 1 mostrou que as células NK produzidas dessa maneira poderiam internalizar e degradar agregados beta-amiloides e agregados alfa-sinucleína, matar linfócitos T ativados e produzir citocinas imunomoduladoras.[283] Um estudo de fase 2 do uso de troculeucel no tratamento da DA moderada está em andamento.[284] O troculeucel recebeu a designação de tramitação rápida ("fast track") da FDA.
Tratamentos para a apatia
Há algumas evidências de que o estimulante metilfenidato é efetivo no tratamento da apatia associada à DA.[285] Os outros medicamentos com possíveis efeitos benéficos para a apatia incluem a olanzapina, os inibidores da colinesterase, o alfoscerato de colina, o citalopram, a memantina e o mibampator (um medicamento experimental), mas são necessárias mais evidências.[286]
Estimulação cerebral não invasiva
Técnicas de estimulação cerebral não invasivas, principalmente a estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) e a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC), foram investigadas quanto aos efeitos sobre a cognição e os sintomas neuropsiquiátricos em pacientes com DA. Foram relatados efeitos benéficos e uma boa tolerabilidade, mas os estudos foram pequenos e heterogêneos. São necessários estudos em larga escala e a investigação de quais são os parâmetros de estimulação ideais.[287][288][289]
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