Carcinoma de células renais - Novos tratamentos

Belzutifan

O belzutifano é um inibidor do fator induzível por hipóxia. É aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para: uso em adultos com doença de von Hippel-Lindau (VHL) que necessitam de terapia para carcinoma de células renais (CCR) associado que não requer cirurgia imediata; pacientes com CCR avançado após tratamento com um inibidor do receptor de morte celular programada 1 (PD-1) ou do ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) e um inibidor de tirosina quinase do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF-TKI).[157][158] Em um ensaio clínico de fase 2 em andamento, foi relatada uma taxa de resposta global de 49% em pacientes com CCR associado à VHL.[157] As diretrizes da National Comprehensive Cancer Network recomendam o belzutifano como opção preferencial para pacientes com CCR associado à VHL e como opção de tratamento de segunda linha para pacientes com histologia de células claras metastáticas.[61]

Batiraxcept

Batiraxcept é um dímero de proteína de fusão recombinante que contém uma região extracelular de AXL humana, combinado com a cadeia pesada de imuniglobulina G1 humana, o que demonstra inibição de AXL específica e altamente potente.[159][160] Ele recebeu designação de tramitação rápida da FDA para o tratamento de pacientes com CCR de células claras avançado ou metastático, que apresentaram evolução após 1 ou 2 linhas prévias de terapia sistêmica que incluem terapias baseadas em imuno-oncologia e inibidor de tirosina quinase do fator de crescimento endotelial vascular (combinadas ou sequenciais).

Dovitinib

Um inibidor de tirosina quinase (TKI) oral que atua tanto no fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) como no fator de crescimento de fibroblastos (FGF). Ele foi comparado ao sorafenibe como terapia de terceira linha em pacientes que foram tratados anteriormente com outro inibidor de VEGF e um inibidor de m-TOR. Os dois braços de tratamento mostraram sobrevida livre de progressão (PFS) semelhante (3.6 e 3.7 meses). As toxicidades também são comparáveis.[161]

Novas terapias combinadas direcionadas

Um estudo aberto de fase 3 comparando o bevacizumabe associado a atezolizumabe com a monoterapia com sunitinibe dá suporte ao uso do esquema combinado para pacientes selecionados (tumores com expressão positiva de PD-L1) com CCR avançado.[162] Os ensaios clínicos também estão explorando combinações triplas de terapias direcionadas.[163][164][165][166] Em um ensaio clínico de fase 3 duplo-cego comparando a terapia tripla com ipilimumabe, nivolumabe e cabozantinibe com a terapia dupla com ipilimumabe associado a nivolumabe em pacientes virgens de tratamento com CCR metastático (grupo de risco intermediário ou baixo), a terapia tripla melhorou a sobrevida livre de progressão e a taxa de resposta objetiva (mas foi associada a maior toxicidade [79% vs. 56% de eventos adversos de graus 3 ou 4, respectivamente]).[167] As diretrizes atualmente não recomendam a terapia tripla com ipilimumabe, nivolumabe e cabozantinibe fora de um ensaio clínico; dados adicionais são necessários para determinar os desfechos de sobrevida global e otimizar a seleção dos pacientes.[168]

Inibidores da indolamina 2,3-dioxigenase (IDO)

Os inibidores de IDO trabalham para aumentar o triptofano e, assim, diminuem a anergia de células T e o recrutamento de células T inibitórias/reguladoras. Esta via imunomoduladora está sendo explorada no CCR.[169]

Ultrassonografia focada de alta intensidade

Além de procedimentos como a ablação por radiofrequência e crioablação, outras técnicas localmente ablativas estão surgindo como possíveis terapias para os candidatos adequados com massas renais pequenas.[170][171] Ensaios clínicos e coleta de dados em longo prazo serão necessários para estabelecer a segurança e eficácia desses tratamentos ao longo do tempo.

Vacinas de células dendríticas

As vacinas de células dendríticas no CCR avançado se mostraram promissoras em diversos estudos, com dados de estudos maiores ainda pendentes. A taxa de resposta no CCR de uma metanálise de diversos estudos pequenos foi de 12%.[172] No entanto, seu papel e a opção de abordagens combinadas estão em andamento.[173]

Vacinas autólogas para os pacientes

Há algumas evidências que sugerem que as vacinas autólogas para os pacientes no contexto adjuvante (pós-nefrectomia do CCR de alto risco) melhoram a sobrevida livre de progressão.[174] Um ensaio clínico sugeriu que a up-regulation induzida por vacinas de PD-1 e CTLA4 em células T em circulação pode ser benéfica para combinar essa opção com o bloqueio de checkpoints imunológicos.[175]