Reposição de androgênio
Apesar da crença difundida de que a reposição de testosterona é contraindicada em homens com câncer de próstata suspeito ou conhecido, não há evidências convincentes de que a normalização dos níveis séricos de testosterona seja prejudicial em homens com níveis baixos, mas não de castração. A terapia de testosterona pode ser uma opção viável para determinados homens com câncer de próstata que sofram de deficiência de testosterona.[375]Kaplan AL, Hu JC, Morgentaler A, et al. Testosterone therapy in men with prostate cancer. Eur Urol. 2016 May;69(5):894-903.
https://www.doi.org/10.1016/j.eururo.2015.12.005
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26719015?tool=bestpractice.com
[376]Lenfant L, Leon P, Cancel-Tassin G, et al. Testosterone replacement therapy (TRT) and prostate cancer: an updated systematic review with a focus on previous or active localized prostate cancer. Urol Oncol. 2020 Aug;38(8):661-70.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32409202?tool=bestpractice.com
Terapia fotodinâmica vascular alvo (TFDVA)
Em um estudo de fase 3, realizado com 413 homens com câncer de próstata de baixo risco, a incidência de biópsia negativa para câncer de próstata foi maior entre aqueles que receberam terapia fotodinâmica vascular alvo (TFDVA) com o fotossensibilizador padeliporfina em comparação com a vigilância ativa (49% versus 14%) aos 24 meses.[377]Azzouzi AR, Vincendeau S, Barret E, et al. Padeliporfin vascular-targeted photodynamic therapy versus active surveillance in men with low-risk prostate cancer (CLIN1001 PCM301): an open-label, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):181-91.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28007457?tool=bestpractice.com
A TFDVA com padeliporfina também retardou o tempo até a progressão. Os efeitos adversos mais comuns incluem disúria, hematúria e disfunção erétil. Em um acompanhamento de 4 anos, os pacientes que receberam TFDVA tiveram uma probabilidade consideravelmente menor de câncer de alto grau (na biópsia) do que o coorte de vigilância ativa.[378]Gill IS, Azzouzi AR, Emberton M, et al. Randomized trial of partial gland ablation with vascular targeted phototherapy versus active surveillance for low risk prostate cancer: extended followup and analyses of effectiveness. J Urol. 2018 Oct;200(4):786-93.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6786489
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29864437?tool=bestpractice.com
A TFDVA com padeliporfina é aprovada na Europa para homens com câncer de próstata de baixo risco, unilateral, não tratado anteriormente com um expectativa de vida de, pelo menos, 10 anos.[379]European Medicines Agency. Tookad: padeliporfin. November 2017 [internet publication].
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tookad
Inibidores da 5-alfa redutase
Em um ensaio clínico randomizado realizado com homens com câncer de próstata de baixo risco submetidos a vigilância ativa, o uso de dutasterida reduziu o risco de evolução do câncer de próstata, em comparação com placebo.[380]Fleshner NE, Lucia MS, Egerdie B, et al. Dutasteride in localised prostate cancer management: the REDEEM randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Mar 24;379(9821):1103-11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22277570?tool=bestpractice.com
O uso continuado de um inibidor de 5-alfa redutase durante a vigilância ativa não parece estar associado com o risco de reclassificação.[381]Kearns JT, Faino AV, Schenk JM, et al. Continued 5α-reductase inhibitor use after prostate cancer diagnosis and the risk of reclassification and adverse pathological outcomes in the PASS. J Urol. 2019 Jan;201(1):106-11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30076904?tool=bestpractice.com
Inibidores de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) associados a abiraterona para pacientes com doença metastática resistente à castração, independentemente da situação de mutação
O olaparibe associado à abiraterona foi aprovado para pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração com mutação em BRCA, mas também pode ser benéfico em pacientes sem uma mutação no gene de reparo por recombinação homóloga (HRR).[382]Clarke NW, Armstrong AJ, Thiery-Vuillemin A, et al. Abiraterone and olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. NEJM Evid. 2022 Sep;1(9):EVIDoa2200043.
https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2200043
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38319800?tool=bestpractice.com
[383]American Society of Clinical Oncology. Final overall survival (OS) in PROpel: abiraterone (abi) and olaparib (ola) versus abiraterone and placebo (pbo) as first-line (1L) therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). [internet publication].
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/217650
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu análise prioritária para o olaparibe em combinação com abiraterona para pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração, independentemente do status para mutação HRR.[344]Clarke N, Wiechno P, Alekseev B, et al. Olaparib combined with abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):975-86.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29880291?tool=bestpractice.com
Docetaxel associado à EBRT associada à TPA para doença de alto risco
A adição de docetaxel à radioterapia por feixe externo (EBRT) associada à terapia de privação androgênica (TPA) demonstrou melhorar a sobrevida livre de recidivas e a sobrevida global em pacientes com doença de alto risco.[384]Fizazi K, Faivre L, Lesaunier F, et al. Androgen deprivation therapy plus docetaxel and estramustine versus androgen deprivation therapy alone for high-risk localised prostate cancer (GETUG 12): a phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):787-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26028518?tool=bestpractice.com
[385]Oudard S, Latorzeff I, Caty A, et al. Effect of adding docetaxel to androgen-deprivation therapy in patients with high-risk prostate cancer with rising prostate-specific antigen levels after primary local therapy: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2019 May 1;5(5):623-32.
https://www.doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.6607
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30703190?tool=bestpractice.com
[386]Rosenthal SA, Hu C, Sartor O, et al. Effect of chemotherapy with docetaxel with androgen suppression and radiotherapy for localized high-risk prostate cancer: the randomized phase III NRG Oncology RTOG 0521 Trial. J Clin Oncol. 2019 May 10;37(14):1159-68.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.18.02158
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30860948?tool=bestpractice.com
[387]Fizazi K, Carmel A. Joly F, et al. Updated results of GETUG-12, a phase III trial of docetaxel-based chemotherapy in high-risk localized prostate cancer, with a 12-year follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29 (Suppl 8):viii271-302. No entanto, muitos pacientes de alto risco têm idade avançada e não seriam adequados para o docetaxel devido ao perfil de toxicidade.