Inibidores do fator IX
A pegnivacogina, um inibidor do fator IX que é reversível com anivamerseno, comprovadamente reduz a incidência de eventos isquêmicos em pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA), em comparação com heparina intravenosa, ao ser administrada durante intervenções coronárias. Ela esteve em um estudo de fase 2 que não incluiu pacientes com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCSST). Um ensaio clínico de fase 3, incluindo pacientes com IAMCSST, está em andamento no momento.[134]Povsic TJ, Vavalle JP, Alexander JH, et al. Use of the REG1 anticoagulation system in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention: results from the phase II RADAR-PCI study. EuroIntervention. 2014 Aug;10(4):431-8.
https://eurointervention.pcronline.com/article/use-of-the-reg1-anticoagulation-system-in-patients-with-acute-coronary-syndromes-undergoing-percutaneous-coronary-intervention-results-from-the-phase-ii-radar-pci-study
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24929350?tool=bestpractice.com
[135]Povsic TJ, Wargin WA, Alexander JH, et al. Pegnivacogin results in near complete FIX inhibition in acute coronary syndrome patients: RADAR pharmacokinetic and pharmacodynamic substudy. Eur Heart J. 2011 Oct;32(19):2412-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21724623?tool=bestpractice.com
[136]Staudacher DL, Putz V, Heger L, et al. Direct factor IXa inhibition with the RNA-aptamer pegnivacogin reduces platelet reactivity in vitro and residual platelet aggregation in patients with acute coronary syndromes. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2019 Sep;8(6):520-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28403626?tool=bestpractice.com
Inibidores do fator XI
Diversos inibidores do fator XI estão sob investigação para diversas indicações.[137]De Caterina R, Prisco D, Eikelboom JW. Factor XI inhibitors: cardiovascular perspectives. Eur Heart J. 2023 Jan 21;44(4):280-92.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/4/280/6763814
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36263776?tool=bestpractice.com
O asundexian, um inibidor do fator XIa de molécula pequena, foi investigado especificamente para a SCA.[137]De Caterina R, Prisco D, Eikelboom JW. Factor XI inhibitors: cardiovascular perspectives. Eur Heart J. 2023 Jan 21;44(4):280-92.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/4/280/6763814
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36263776?tool=bestpractice.com
L-carnitina
Uma metanálise de 13 ensaios clínicos controlados por placebo constatou que a L-carnitina reduz significativamente a mortalidade por todas as causas, as arritmias ventriculares e os sintomas de angina em pacientes que sofreram infarto agudo do miocárdio (IAM). São necessárias avaliações adicionais.[138]DiNicolantonio JJ, Lavie CJ, Fares H, et al. L-carnitine in the secondary prevention of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2013 Jun;88(6):544-51.
https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(13)00127-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23597877?tool=bestpractice.com
Terapia com células-tronco de medula óssea
A terapia com células-tronco foi proposta como uma terapia potencial para o reparo e a regeneração de tecidos vasculares e cardíacos danificados após um infarto agudo do miocárdio. Embora as evidências atuais sugiram que a terapia com células-tronco seja segura, não está claro seu efeito na mortalidade, na qualidade de vida e na função miocárdica após um infarto agudo do miocárdio.[139]Fisher SA, Zhang H, Doree C, et al. Stem cell treatment for acute myocardial infarction. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 30;2015(9):CD006536.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006536.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26419913?tool=bestpractice.com
No entanto, isso se baseia em evidências limitadas de ensaios clínicos pequenos. Um ensaio clínico randomizado e controlado revelou que a terapia com células da medula óssea é segura, mas seu efeito sobre a função miocárdica e na recuperação do miocárdio não ficou claro.[140]Choudry F, Hamshere S, Saunders N, et al. A randomized double-blind control study of early intra-coronary autologous bone marrow cell infusion in acute myocardial infarction: the REGENERATE-AMI clinical trial†. Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):256-63.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/37/3/256/2467155
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26405233?tool=bestpractice.com
Colchicina
Vários ensaios clínicos randomizados e controlados investigaram o papel do agente anti-inflamatório colchicina tanto na síndrome coronariana crônica quanto na SCA.[1]Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, et al. 2023 ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2023 Oct 12;44(38):3720-826.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/38/3720/7243210
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37622654?tool=bestpractice.com
[141]Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-505.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1912388
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31733140?tool=bestpractice.com
O uso de colchicina para a prevenção secundária demonstrou reduzir significativamente desfechos cardiovasculares compostos (incluindo morte cardiovascular, IAM e AVC) em duas metanálises de ensaios que investigaram pacientes com um evento coronariano agudo prévio.[141]Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-505.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1912388
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31733140?tool=bestpractice.com
[142]Chen Y, Zhang H, Chen Y, et al. Colchicine may become a new cornerstone therapy for coronary artery disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Rheumatol. 2022 Jun;41(6):1873-87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35138464?tool=bestpractice.com
[143]Razavi E, Ramezani A, Kazemi A, et al. Effect of treatment with colchicine after acute coronary syndrome on major cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. Cardiovasc Ther. 2022 Apr 13;2022:8317011.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2022/8317011
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35495414?tool=bestpractice.com
A pesquisa sugere que o efeito benéfico é maior com um início precoce do tratamento ainda no hospital.[144]Bouabdallaoui N, Tardif JC, Waters DD, et al. Time-to-treatment initiation of colchicine and cardiovascular outcomes after myocardial infarction in the Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT). Eur Heart J. 2020 Nov 7;41(42):4092-9.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/41/42/4092/5898840
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32860034?tool=bestpractice.com
Os pacientes devem ser investigados quanto a doença hepática e/ou renal antes de iniciarem a colchicina.[145]Pettersen JA, Singh A. Potentially reversible rapid-onset weakness: recognizing colchicine Toxicity. Am J Med. 2018 Feb;131(2):e59-60. A European Society of Cardiology recomenda que doses baixas de colchicina sejam consideradas para o manejo em longo prazo dos pacientes com SCA com base nas suas propriedades anti-inflamatórias, particularmente se os outros fatores de risco não estiverem suficientemente controlados ou se ocorrerem eventos cardiovasculares recorrentes mesmo com a terapia otimizada.[1]Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, et al. 2023 ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2023 Oct 12;44(38):3720-826.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/38/3720/7243210
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37622654?tool=bestpractice.com
Dalcetrapibe
Foi demonstrado que o dalcetrapibe, um inibidor da proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP), reduz a incidência de diabetes inicial em pacientes com SCA recente.[146]Schwartz GG, Leiter LA, Ballantyne CM, et al. Dalcetrapib reduces risk of new-onset diabetes in patients with coronary heart disease. Diabetes Care. 2020 May;43(5):1077-84.
https://diabetesjournals.org/care/article/43/5/1077/35723/Dalcetrapib-Reduces-Risk-of-New-Onset-Diabetes-in
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32144166?tool=bestpractice.com
Terapia com polipílula
Foi demonstrado que um comprimido que combina medicamentos de rotina pós-SCA (por exemplo, aspirina, um inibidor da ECA, como o ramipril, e uma estatina, como a atorvastatina), melhora a adesão ao tratamento e, consequentemente, reduz o risco de eventos cardiovasculares adversos pós-SCA.[147]Castellano JM, Pocock SJ, Bhatt DL, et al. Polypill strategy in secondary cardiovascular prevention. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):967-77.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2208275
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36018037?tool=bestpractice.com
Semaglutida
Foi demonstrado que o agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) semaglutida reduz o risco de morte por causas cardiovasculares em pacientes com sobrepeso e outros fatores de risco cardiovascular.[148]Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-32.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2307563
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37952131?tool=bestpractice.com
[149]Wise J. Semaglutide reduces risk of major cardiovascular events by 20%, finds study. BMJ. 2023 Nov 13;383:2668.
Vorapaxar
O vorapaxar é um antagonista oral do receptor ativado por protease-1 competitivo que inibe a agregação plaquetária induzida pela trombina. Em pacientes com SCA, a adição de vorapaxar à terapia padrão não reduziu significativamente o desfecho primário, mas aumentou significativamente o risco de sangramentos importantes, inclusive hemorragia intracraniana.[150]Tricoci P, Huang Z, Held C, et al. Thrombin-receptor antagonist vorapaxar in acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2012 Jan 5;366(1):20-33.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1109719
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22077816?tool=bestpractice.com