Nuevos compuestos antivirales
Varios compuestos antivirales están en desarrollo clínico. Estos incluyen terapias que bloquean la proteína de fusión del virus respiratorio sincitial (VRS) (por ejemplo, ziresovir). Un ensayo aleatorizado controlado doble ciego mostró una reducción en los signos y síntomas de infección por VSR en lactantes hospitalizados cuando se trataron con ziresovir.[110]Zhao S, Shang Y, Yin Y, et al. Ziresovir in hospitalized infants with respiratory syncytial virus infection. N Engl J Med. 2024 Sep 26;391(12):1096-107.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39321361?tool=bestpractice.com
Surfactante
Se han descrito casos de deficiencia de surfactante en lactantes con bronquiolitis, quizás como consecuencia de la inflamación de las vías respiratorias y la necrosis celular. Pequeños ensayos controlados aleatorizados de tratamiento con surfactante en lactantes con bronquiolitis sometidos a ventilación mecánica mostraron mejorías en la mecánica respiratoria, pero no afectaron a la duración de la ventilación.[111]Luchetti M, Ferrero F, Gallini C, et al. Multicenter, randomized, controlled study of porcine surfactant in severe respiratory syncytial virus-induced respiratory failure. Pediatr Crit Care Med. 2002 Jul;3(3):261-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12780967?tool=bestpractice.com
[112]Tibby SM, Hatherill M, Wright SM, et al. Exogenous surfactant supplementation in infants with respiratory syncytial virus bronchiolitis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Oct;162(4 Pt 1):1251-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11029326?tool=bestpractice.com
Es necesario realizar estudios adicionales sobre el uso de la terapia con surfactante en la bronquiolitis antes de poder recomendar este tratamiento.[113]Barreira ER, Precioso AR, Bousso A. Pulmonary surfactant in respiratory syncytial virus bronchiolitis: the role in pathogenesis and clinical implications. Pediatr Pulmonol. 2011 May;46(5):415-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21194166?tool=bestpractice.com
[114]Jat KR, Chawla D. Surfactant therapy for bronchiolitis in critically ill infants. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Aug 24;(8):CD009194.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009194.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26299681?tool=bestpractice.com
Helio y oxígeno
Las mezclas de helio y oxígeno (heliox) reducen la resistencia en las vías respiratorias grandes y medias, donde el flujo es turbulento y depende de la densidad. También pueden ayudar a convertir las áreas con flujo turbulento en áreas con flujo laminar. Los estudios que involucran tamaños de muestra pequeños han demostrado mejores puntuaciones clínicas con la terapia con heliox en lactantes con bronquiolitis.[115]Martinon-Torres F, Rodriguez-Nunez A, Martinon-Sanchez JM. Heliox therapy in infants with acute bronchiolitis. Pediatrics. 2002 Jan;109(1):68-73.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11773543?tool=bestpractice.com
[116]Liet JM, Ducruet T, Gupta V, et al. Heliox inhalation therapy for bronchiolitis in infants. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 18;(9):CD006915.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006915.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384333?tool=bestpractice.com
[117]Kim IK, Phrampus E, Sikes K, et al. Helium-oxygen therapy for infants with bronchiolitis: a randomized controlled trial. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011 Dec;165(12):1115-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22147778?tool=bestpractice.com
Un amplio estudio ha demostrado una disminución de la duración de la terapia, además de una mejoría de la puntuación clínica.[118]Chowdhury MM, McKenzie SA, Pearson CC, et al. Heliox therapy in bronchiolitis: phase III multicenter double-blind randomized controlled trial. Pediatrics. 2013 Apr;131(4):661-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509160?tool=bestpractice.com
Sin embargo, la disminución en la duración de la terapia solo se observó cuando el heliox se administraba a través de una máscara facial ajustada o de presión positiva continua en las vías respiratorias (la cánula nasal fue ineficaz).[118]Chowdhury MM, McKenzie SA, Pearson CC, et al. Heliox therapy in bronchiolitis: phase III multicenter double-blind randomized controlled trial. Pediatrics. 2013 Apr;131(4):661-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509160?tool=bestpractice.com
Por el contrario, en un metanálisis, no se observó ninguna reducción en la tasa de intubación, admisiones o duración de la estancia.[116]Liet JM, Ducruet T, Gupta V, et al. Heliox inhalation therapy for bronchiolitis in infants. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 18;(9):CD006915.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006915.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384333?tool=bestpractice.com
Dado que la concentración de helio debe ser de, al menos, el 50% para que los efectos que dependen de la densidad del helio y el oxígeno sean clínicamente significativos, esta terapia no se puede aplicar a lactantes que presentan hipoxemia grave.[44]Ralston SL, Lieberthal AS, Meissner HC, et al; American Academy of Pediatrics. Clinical practice guideline: the diagnosis, management, and prevention of bronchiolitis. Pediatrics. 2014 Nov;134(5):e1474-502.
https://pediatrics.aappublications.org/content/134/5/e1474
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25349312?tool=bestpractice.com
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In infants with bronchiolitis, is there randomized controlled trial evidence to support the use of heliox inhalation therapy?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1173/fullMostrarme la respuesta
Montelukast
Aunque el montelukast no ha sido eficaz en el tratamiento de las infecciones agudas por el VRS, algunos ensayos han sugerido un papel para este fármaco en la disminución de las sibilancias posbronquiolíticas.[119]Amirav I, Luder AS, Kruger N, et al. A double-blind, placebo-controlled, randomized trial of montelukast for acute bronchiolitis. Pediatrics. 2008 Dec;122(6):e1249-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18984650?tool=bestpractice.com
Los datos sobre este tema siguen siendo controvertidos y es necesario realizar más ensayos clínicos.[5]Hall CB, Weinberg GA, Blumkin AK, et al. Respiratory syncytial virus-associated hospitalizations among children less than 24 months of age. Pediatrics. 2013;132:e341-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23878043?tool=bestpractice.com
[120]Kim CK, Choi J, Kim HB, et al. A randomized intervention of montelukast for post-bronchiolitis: effect on eosinophil degranulation. J Pediatr. 2010 May;156(5):749-54.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20171653?tool=bestpractice.com
[121]Bisgaard H, Flores-Nunez A, Goh A, et al. Study of montelukast for the treatment of respiratory symptoms of post-respiratory syncytial virus bronchiolitis in children. Am J Resp Crit Care Med. 2008 Oct 15;178(8):854-60.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.200706-910OC
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18583576?tool=bestpractice.com
[122]Proesmans M, Sauer K, Govaere E, et al. Montelukast does not prevent reactive airway disease in young children hospitalized for RSV bronchiolitis. Acta Paediatr. 2009 Nov;98(11):1830-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19659463?tool=bestpractice.com
[123]Zedan M, Gamil N, El-Assmy M, et al. Montelukast as an episodic modifier for acute viral bronchiolitis: a randomized trial. Allergy Asthma Proc. 2010 Mar-Apr;31(2):147-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20406596?tool=bestpractice.com
[124]Liu F, Ouyang J, Sharma AN, et al. Leukotriene inhibitors for bronchiolitis in infants and young children. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Mar 16;(3):CD010636.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010636.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25773054?tool=bestpractice.com
[125]Pérez-Gutiérrez F, Otárola-Escobar I, Arenas D. Are leukotriene inhibitors useful for bronchiolitis? Medwave. 2016 Dec 16;16(suppl 5):e6799.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28032855?tool=bestpractice.com
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How does montelukast affect outcomes in children up to 24 months of age hospitalized with bronchiolitis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1032/fullMostrarme la respuesta
Inmunoglobulina
Si bien la inmunoglobulina se ha utilizado para prevenir episodios de bronquiolitis grave causados por el VRS, no está autorizada para su uso como tratamiento para bebés hospitalizados con bronquiolitis. Un metanálisis de 8 estudios de inmunoglobulina en los que participaron 906 lactantes y niños de <3 años hospitalizados con bronquiolitis por VRS no encontró diferencias en la mortalidad entre los que recibieron y los que no recibieron inmunoglobulina, pero debido a la baja tasa de eventos, los autores no pudieron comentar con certeza el efecto del tratamiento sobre la mortalidad.[126]Sanders SL, Agwan S, Hassan M, et al. Immunoglobulin treatment for hospitalised infants and young children with respiratory syncytial virus infection. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Oct 23;10(10):CD009417.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009417.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37870128?tool=bestpractice.com
Tampoco hubo diferencias en la duración de la hospitalización, la necesidad o la duración de la ventilación mecánica o el oxígeno suplementario, la necesidad de cuidados intensivos o los eventos adversos entre los que recibieron y los que no recibieron inmunoglobulina. En los estudios se utilizaron diferentes formulaciones de inmunoglobulinas, incluida la inmunoglobulina anti-VRS. Los autores del metanálisis señalaron que todos los estudios se realizaron en países de ingresos altos donde la mortalidad por bronquiolitis es baja.
Cafeína
Cafeína para apnea en bronquiolitis se ha estudiado en una población infantil joven y, mientras que sea seguro, no ha demostrado cambiar los resultados. Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego de cafeína intravenosa a dosis única no presentó reducción en los episodios de apnea en comparación con placebo.[127]Alansari K, Toaimah FH, Khalafalla H, et al. Caffeine for the treatment of apnea in bronchiolitis: a randomized trial. J Pediatr. 2016 Oct;177:204-11.e3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27189681?tool=bestpractice.com
Vitamina D
El metabolito activo de la vitamina D (calcitriol) desempeña un papel en la inmunidad innata y adaptativa. Se ha examinado su función inmunomoduladora en cuanto a la mejora de la incidencia y la gravedad de las infecciones bacterianas y víricas, así como en el tratamiento de las exacerbaciones graves del asma.[128]Marchisio P, Consonni D, Baggi E, et al. Vitamin D supplementation reduces the risk of acute otitis media in otitis-prone children. Pediatr Infect Dis J. 2013 Oct;32(10):1055-60.
https://journals.lww.com/pidj/Fulltext/2013/10000/Vitamin_D_Supplementation_Reduces_the_Risk_of.5.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23694840?tool=bestpractice.com
[129]Forno E, Bacharier LB, Phipatanakul W, et al. Effect of vitamin D3 supplementation on severe asthma exacerbations in children with asthma and low vitamin D levels: the VDKA randomized clinical trial. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):752-60.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2769724
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32840597?tool=bestpractice.com
Los estudios que han examinado los niveles de vitamina D en bebés y niños con bronquiolitis aguda han informado de resultados contradictorios, pero la mayoría demuestran una correlación entre los niveles más bajos de vitamina D y una enfermedad más grave.[130]Zisi D, Challa A, Makis A. The association between vitamin D status and infectious diseases of the respiratory system in infancy and childhood. Hormones (Athens). 2019 Dec;18(4):353-63.
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs42000-019-00155-z
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31768940?tool=bestpractice.com
La administración de suplementos de vitamina D a los lactantes con bronquiolitis se asoció con un menor tiempo de resolución de la enfermedad, un retorno más rápido a la alimentación oral y una menor duración del ingreso hospitalario, en comparación con los controles con placebo.[131]Saad K, Abd Aziz NHR, El-Houfey AA, et al. Trial of vitamin D supplementation in infants with bronchiolitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2015;28(2):102-6.
https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/ped.2015.0492
Sulfato de zinc
El sulfato de zinc, administrado a 50 lactantes con bronquiolitis aguda en una planta general acortó la duración de la hospitalización, aunque la estancia en el hospital de ambos grupos, de tratamiento y control, fue mayor que la de la mayoría de los demás estudios.[132]Mahyar A, Ayazi P, Ahmadi NK, et al. Zinc sulphate for acute bronchiolitis: a double-blind placebo-controlled trial. Infez Med. 2016 Dec 1;24(4):331-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28011970?tool=bestpractice.com
Óxido nítrico inhalado (ONi)
En los análisis post hoc de un estudio diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del iNO en 21 lactantes con bronquiolitis, los lactantes que fueron hospitalizados durante más de 24 horas y que recibieron iNO tuvieron una estancia más corta en comparación con los que no recibieron iNO. No se observaron diferencias entre los dos grupos en cuanto a la duración del ingreso hospitalario para los que fueron dados de alta en menos de 24 horas.[133]Tal A, Greenberg D, Av-Gay Y, et al. Nitric oxide inhalations in bronchiolitis: a pilot, randomized, double-blinded, controlled trial. Pediatr Pulmonol. 2018 Jan;53(1):95-102.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29178284?tool=bestpractice.com
Un pequeño ensayo aleatorizado posterior de iNO intermitente a dosis altas en lactantes hospitalizados con bronquiolitis informó una tendencia a la mejora de la eficacia clínica en comparación con el tratamiento estándar; se requieren más estudios.[134]Goldbart A, Golan-Tripto I, Pillar G, et al. Inhaled nitric oxide therapy in acute bronchiolitis: a multicenter randomized clinical trial. Sci Rep. 2020 Jun 15;10(1):9605.
https://www.nature.com/articles/s41598-020-66433-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32541773?tool=bestpractice.com
Un metanálisis de estos y un estudio adicional no mostraron diferencias significativas en la duración de la estancia hospitalaria entre los grupos que recibieron y no recibieron iNO; sin embargo, el número total de sujetos (n = 166) fue pequeño y, por lo tanto, se podrían haber pasado por alto las diferencias. Hubo eventos adversos asociados al tratamiento más frecuentes entre el grupo de iNO, incluida la desaturación transitoria de oxihemoglobina y la inquietud.[135]Kuitunen I, Renko M. Inhaled nitric oxide in acute bronchiolitis: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Pulmonol. 2024 Feb;59(2):426-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ppul.26767
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37988259?tool=bestpractice.com
Azitromicina
Ningún estudio ha respaldado el uso rutinario de antibióticos macrólidos en niños con bronquiolitis para reducir el ingreso hospitalario, la duración del uso de la oxigenoterapia, o la duración de la estancia hospitalaria.[96]Farley R, Spurling GK, Eriksson L, et al. Antibiotics for bronchiolitis in children under two years of age. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 9;(10):CD005189.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005189.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25300167?tool=bestpractice.com
Un metanálisis de 2024 de 7 estudios proporcionó evidencia de certeza baja de que la azitromicina no previno la necesidad de cuidados intensivos en la unidad de cuidados ni los episodios de sibilancias recurrentes, pero hubo evidencia de calidad moderada de que el uso de azitromicina acortó la duración de la hospitalización, aunque solo en -0,27 días.[136]Ukkonen RM, Renko M, Kuitunen I. Azithromycin for acute bronchiolitis and wheezing episodes in children - a systematic review with meta-analysis. Pediatr Res. 2024 May;95(6):1441-7.
https://www.nature.com/articles/s41390-023-02953-z
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38066246?tool=bestpractice.com
Medicina tradicional china
En un ensayo aleatorizado doble ciego de niños hospitalizados con bronquiolitis aguda (3-24 meses de edad, n=133), Laggera pterodonta, una medicina tradicional china, dio lugar a una mayor proporción de niños que cumplían los criterios de alta a las 96 y 120 horas en comparación con los controles.[137]Shang X, Liabsuetrakul T, Sangsupawanich P, et al. Efficacy and safety of Laggera pterodonta in children 3-24 months with acute bronchiolitis: a randomized controlled trial. Clin Respir J. 2017 May;11(3):296-304.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26076757?tool=bestpractice.com
Un metanálisis de 2022 de 46 estudios mostró que la integración de la medicina tradicional china con la medicina occidental era más eficaz que la medicina occidental sola en el tratamiento de bebés con bronquiolitis.[138]Wang H, Liu X, Wu Y, et al. Efficacy and safety of integrated traditional Chinese and Western medicine for the treatment of infant bronchiolitis: a systematic review, meta-analysis and GRADE evaluation. Medicine (Baltimore). 2022 Jul 29;101(30):e29531.
https://journals.lww.com/md-journal/fulltext/2022/07290/efficacy_and_safety_of_integrated_traditional.22.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35905219?tool=bestpractice.com
De manera similar, la duración de la hospitalización fue más corta, la tasa de recurrencia de la bronquiolitis fue menor y no hubo diferencias en los eventos adversos cuando la medicina tradicional china se combinó con la medicina occidental. Los autores señalaron que se necesitan más estudios para establecer protocolos específicos para el uso de la medicina tradicional china en la práctica clínica.