Tratamentos neuroprotetores e remielinizantes
A neurite óptica é cada vez mais usada como um paradigma para o tratamento da esclerose múltipla (EM), em especial para os tratamentos neuroprotetores e remielinizantes, e mais ensaios clínicos são realizados especificamente na neurite óptica.[59]Aktas O, Albrecht P, Hartung HP. Optic neuritis as a phase 2 paradigm for neuroprotection therapies of multiple sclerosis: update on current trials and perspectives. Curr Opin Neurol. 2016 Jun;29(3):199-204.
https://journals.lww.com/co-neurology/Abstract/2016/06000/Optic_neuritis_as_a_phase_2_paradigm_for.2.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035900?tool=bestpractice.com
As vantagens dessa técnica são várias: desfechos clínicos, como acuidade visual são facilmente quantificados; o uso de potencial evocado visual (PEV) e tomografia de coerência óptica (TCO) permite medições precisas da velocidade de condução pelo nervo óptico e da espessura da camada da retina, oferecendo, portanto, medições indiretas de remielinização e perda axonal, respectivamente.
Amilorida
A amilorida é um diurético com uso clínico e demonstrou bloquear o canal iônico sensor de ácido, que permite um influxo de sódio e cálcio no nervo óptico desmielinizado e inflamado. O bloqueio desse canal, portanto, pode ter efeitos neuroprotetores. Um estudo clínico de fase 2, que comparou amilorida com placebo no tratamento de pacientes com neurite óptica aguda, não demonstrou um efeito protetor da espessura da camada de fibras nervosas da retina.[60]McKee JB, Cottriall CL, Elston J, et al. Amiloride does not protect retinal nerve fibre layer thickness in optic neuritis in a phase 2 randomised controlled trial. Mult Scler. 2019 Feb;25(2):246-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29172994?tool=bestpractice.com
Fenitoína
A fenitoína, um anticonvulsivante amplamente utilizado que pode ter propriedades neuroprotetoras por conta de sua ação de bloqueio dos canais de sódio, foi testada em um ensaio clínico de fase 2. O estudo encontrou uma redução significativa da perda da camada de fibras nervosas da retina, principal medida de desfecho, no grupo tratado com fenitoína em comparação com placebo, confirmando o potencial da neuroproteção com fenitoína.[61]Raftopoulos R, Hickman SJ, Toosy A, et al. Phenytoin for neuroprotection in patients with acute optic neuritis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Mar;15(3):259-69.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26822749?tool=bestpractice.com
Opicinumabe
Um anticorpo monoclonal contra LINGO, um inibidor endógeno da remielinização. Um ensaio clínico multicêntrico internacional avaliou a remielinização no primeiro episódio de neurite óptica após o tratamento com opicinumabe ou placebo. Embora no geral não tenha havido evidências de remielinização, o ensaio clínico se mostrou promissor, o que justifica estudos futuros com opicinumabe.[62]Cadavid D, Balcer L, Galetta S, et al. Safety and efficacy of opicinumab in acute optic neuritis (RENEW): a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2017 Mar;16(3):189-199.
https://www.doi.org/10.1016/S1474-4422(16)30377-5
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28229892?tool=bestpractice.com
Clemastina
Um anti-histamínico sedativo com propriedades imunossupressoras. O ensaio clínico ReBUILd com clemastina, realizado em indivíduos com EM com evidências de neurite óptica prévia, mostrou remielinização conforme evidenciado por potencial evocado visual melhorado.[63]Green AJ, Gelfand JM, Cree BA, et al. Clemastine fumarate as a remyelinating therapy for multiple sclerosis (ReBUILD): a randomised, controlled, double-blind, crossover trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2481-2489.
https://www.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32346-2
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29029896?tool=bestpractice.com
Novos tratamentos para os distúrbios do espectro da neuromielite óptica
Avanços no tratamento de NMOSD e a necessidade de um tratamento agressivo levaram a várias terapias novas para essa doença nos últimos anos.[64]Levy M, Fujihara K, Palace J. New therapies for neuromyelitis optica spectrum disorder. Lancet Neurol. 2021 Jan;20(1):60-67.
https://www.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30392-6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33186537?tool=bestpractice.com
A maioria dessas terapias emprega depleção de células B (por exemplo, inebilizumabe), bloqueio da ativação do complemento (por exemplo, ravulizumabe) ou bloqueio da citocina crítica IL-6 ou do seu receptor (por exemplo, satralizumabe).[65]Cree BAC, Bennett JL, Kim HJ, et al. Inebilizumab for the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorder (N-MOmentum): a double-blind, randomised placebo-controlled phase 2/3 trial. Lancet. 2019 Oct 12;394(10206):1352-1363.
https://www.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31817-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31495497?tool=bestpractice.com
[66]Tahara M, Oeda T, Okada K, et al. Safety and efficacy of rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorders (RIN-1 study): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2020 Apr;19(4):298-306.
https://www.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30066-1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32199095?tool=bestpractice.com
[67]Yamamura T, Kleiter I, Fujihara K, et al. Trial of Satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 2019 Nov 28;381(22):2114-2124.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1901747
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31774956?tool=bestpractice.com
[68]Traboulsee A, Greenberg BM, Bennett JL, et al. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Neurol. 2020 May;19(5):402-412.
https://www.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30078-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32333898?tool=bestpractice.com
[69]Zhang C, Zhang M, Qiu W, et al. Safety and efficacy of tocilizumab versus azathioprine in highly relapsing neuromyelitis optica spectrum disorder (TANGO): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2020 May;19(5):391-401.
https://www.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30070-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32333897?tool=bestpractice.com
[70]Pittock SJ, Barnett M, Bennett JL, et al. Ravulizumab in aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder. Ann Neurol. 2023 Jun;93(6):1053-68.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.26626
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36866852?tool=bestpractice.com
Inebilizumabe, satralizumabe e ravulizumabe são aprovados nos EUA e na Europa para o tratamento de pacientes adultos com distúrbio do espectro da neuromielite óptica positivo para anticorpo anti-aquaporina 4 (AQP4).