Etiologia
O carcinoma ductal in situ (CDIS) é um câncer de mama não invasivo que se restringe ao ducto em que se originou e não se estende além da membrana basal.[1] A unidade ducto-lobular terminal é a origem da maioria das lesões. O CDIS é parte de um processo contínuo de progressão da doença benigna para o câncer invasivo, que inclui hiperplasia típica, hiperplasia atípica, CDIS e câncer de mama invasivo.[23]
Assim como o câncer de mama invasivo, aproximadamente dois terços dos espécimes de CDIS expressam receptores de estrogênio; a fração de tumores que expressam esses receptores dependem do grau de diferenciação.[6] HER2, um marcador de superfície celular da família do fator de crescimento epidérmico usado para orientar o tratamento do câncer de mama invasivo, é expresso tanto no CDIS quanto no câncer de mama invasivo, com taxas de expressão mais altas no CDIS.[24][25] Vários outros marcadores são expressos diferencialmente no CDIS e no câncer de mama invasivo, em relação à doença benigna da mama, entre eles o p53, o fator de crescimento endotelial vascular e a ciclina D1.[6]
Os níveis de estrogênio, que são mais altos nas mulheres que nos homens, estimulam a proliferação das células epiteliais mamárias nos lóbulos e ductos. Mutações espontâneas nas células epiteliais, algumas das quais fornecem uma vantagem de sobrevivência à célula, causam alterações pré-cancerosas. Outras mutações causam câncer de mama in situ ou invasivo.[26]
Fisiopatologia
O câncer de mama in situ compreende o carcinoma ductal in situ (CDIS), um câncer de mama não invasivo que se restringe ao ducto em que se origina, e o carcinoma lobular in situ (CLIS), uma proliferação neoplásica de células no(s) lóbulo(s) mamário(s) e/ou ductos terminais.
Carcinoma ductal in situ (CDIS)
Microarranjos foram usados para investigar a associação entre o carcinoma ductal in situ (CDIS) e o câncer de mama invasivo. Foram observadas mais associações entre o CDIS de grau baixo e a doença invasiva de grau baixo, e entre o CDIS de grau alto e a doença invasiva de grau alto, que entre o CDIS de grau baixo e de grau alto.[6] Isso sugere que o CDIS de grau baixo pode progredir para câncer invasivo de grau baixo e o CDIS de grau alto pode progredir para câncer invasivo de grau alto.
Carcinoma lobular in situ (CLIS)
O CLIS se desenvolve nos lóbulos mamários e/ou nos ductos terminais e geralmente é descoberto incidentalmente. O CLIS não é um câncer, e sim uma descrição patológica de uma proliferação neoplásica de células dentro dos lóbulos e/ou ductos terminais, o que representa um fator de risco para câncer de mama invasivo.[5] A detecção de CLIS não implica que um câncer se formará no local onde foi encontrado. Estudos sugerem uma associação entre CLIS clássico e risco de câncer bilateral, mas não de forma consistente.[27][28][29] O tratamento para CLIS é menos formalizado do que para o CDIS.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Carcinoma lobular in situDo acervo pessoal do Dr. Sauter; usado com permissão [Citation ends].
O CLIS pleomórfico e florido normalmente está associado com a presença concomitante de CDIS e câncer de mama invasivo.[30][31] A recorrência parece ser menor quando há margens claras >2 mm e a radiação adjuvante é administrada. Faltam evidências de nível 1 (de uma revisão sistemática ou metanálise) para o tratamento do CLIS pleomórfico e florido.
Classificação
Classificação arquitetônica do carcinoma ductal in situ (CDIS)[6]
É necessária a realização de exame de anatomia patológica para determinar o subtipo histológico. Os subtipos arquitetônicos do CDIS são comedo e não comedo. O subtipo comedo caracteriza-se pela morte celular apoptótica proeminente e tem maior potencial maligno que outros subtipos não comedo.[7] Os subtipos não comedo ainda são subdivididos: a classificação é descritiva, e não há implicações clínicas associadas de forma sistemática.
Comedo
Não comedo
Cribriforme
Micropapilar
Papilar
Sólido
Plano.
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