O prognóstico das pacientes com câncer de mama invasivo primário depende de diferentes fatores, como idade, comorbidades, estádio da doença e biologia do tumor.
Em geral, as pacientes com um intervalo livre de doença longo entre o diagnóstico e a recorrência; status positivo para receptores hormonais; resposta favorável ao tratamento inicial; lesões limitadas; tumores pequenos; e status negativo para HER2 têm probabilidade de apresentar melhores desfechos de sobrevida que aquelas com características opostas.
De acordo com dados dos EUA do banco de dados Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) (entre 2014 e 2020), a taxa de sobrevida relativa em 5 anos para mulheres com câncer de mama localizado é de 99.6%.[8]National Cancer Institute. Cancer stat facts: female breast cancer [internet publication].
https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html
Os homens têm uma taxa de mortalidade mais alta por câncer de mama em 3 anos, 5 anos e no geral, comparados com as mulheres. A associação do sexo masculino com a maior mortalidade persiste após o ajuste de idade, raça/etnia, acesso a cuidados, características clínicas e fatores de tratamento.[422]Wang F, Shu X, Meszoely I, et al. Overall mortality after diagnosis of breast cancer in men vs women. JAMA Oncol. 2019 Sep 19;5(11):1589-96.
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2751525
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31536134?tool=bestpractice.com
Há várias ferramentas validadas de prognóstico que podem ser usadas para prever a recorrência e a mortalidade em pacientes com câncer de mama.
Orientações baseadas no tumor para determinar o prognóstico
Ensaios da expressão gênica podem ser usados para estabelecer prognósticos e para orientar as decisões sobre quimioterapia adjuvante.[149]Sparano JA, Gray RJ, Makower DF, et al. Prospective validation of a 21-gene expression assay in breast cancer. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2005-14.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510764
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26412349?tool=bestpractice.com
[150]Goncalves R, Bose R. Using multigene tests to select treatment for early-stage breast cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Feb 1;11(2):174-82.
https://www.jnccn.org/content/11/2/174.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23411384?tool=bestpractice.com
[151]Harbeck N, Sotlar K, Wuerstlein R, et al. Molecular and protein markers for clinical decision making in breast cancer: today and tomorrow. Cancer Treat Rev. 2014 Apr;40(3):434-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24138841?tool=bestpractice.com
[152]Sparano JA, Gray RJ, Ravdin PM, et al. Clinical and genomic risk to guide the use of adjuvant therapy for breast cancer. N Engl J Med. 2019 Jun 20;380(25):2395-405.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1904819
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31157962?tool=bestpractice.com
[153]Andre F, Ismaila N, Allison KH, et al. Biomarkers for adjuvant endocrine and chemotherapy in early-stage breast cancer: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 2022 Jun 1;40(16):1816-37.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.00069
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35439025?tool=bestpractice.com
Oncotype DX® é o ensaio de primeira escolha para orientar a terapia endócrina adjuvante e a quimioterapia em pacientes com doença positiva para HR, negativa para HER2, negativas para linfonodos ou menopausadas com doença positiva para linfonodos (1-3 linfonodos positivos).[117]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: breast cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
[153]Andre F, Ismaila N, Allison KH, et al. Biomarkers for adjuvant endocrine and chemotherapy in early-stage breast cancer: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 2022 Jun 1;40(16):1816-37.
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[154]National Institute for Health and Care Excellence. Tumour profiling tests to guide adjuvant chemotherapy decisions in early breast cancer. Dec 2018 [internet publication]
https://www.nice.org.uk/guidance/dg34
As pacientes na pré-menopausa com 1-3 linfonodos positivos se beneficiam da quimioterapia independente do resultado do ensaio genômico. A utilidade clínica dos ensaios na doença positiva para linfonodos com ≥4 linfonodos é incerta.[153]Andre F, Ismaila N, Allison KH, et al. Biomarkers for adjuvant endocrine and chemotherapy in early-stage breast cancer: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 2022 Jun 1;40(16):1816-37.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.00069
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35439025?tool=bestpractice.com
Outros ensaios, como Mammaprint®, Breast Cancer Index (BCI), Prosigna® e EndoPredict®, podem ser usados para fornecer informações prognósticas em mulheres menopausadas ou mulheres >50 anos de idade que não negativas para linfonodos. Mammaprint® ae EndoPredict® também podem ser usados para mulheres menopausadas ou mulheres >50 anos de idade com 1-3 linfonodos positivos. No entanto, a capacidade desses ensaios de predizer o benefício terapêutico é menos certo.[117]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: breast cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
[153]Andre F, Ismaila N, Allison KH, et al. Biomarkers for adjuvant endocrine and chemotherapy in early-stage breast cancer: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 2022 Jun 1;40(16):1816-37.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.00069
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35439025?tool=bestpractice.com
Outros biomarcadores prognósticos
O antígeno carcinoembriogênico, a expressão do ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), as células tumorais circulantes, os linfócitos infiltrantes dos tumores estromais e a metilação do promotor do gene BRCA1 têm sido estudados em relação a sua importância prognóstica/preditiva.
A expressão do PD-L1 em células tumorais está associada ao encurtamento da sobrevida livre de doença e sobrevida global.[423]Huang W, Ran R, Shao B, et al. Prognostic and clinicopathological value of PD-L1 expression in primary breast cancer: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2019 Nov;178(1):17-33.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31359214?tool=bestpractice.com
A maior quantidade de células tumorais circulantes antes da quimioterapia neoadjuvante está associada a uma pior sobrevida global, sobrevida livre de doença e intervalo livre de recidiva locorregional.[424]Bidard FC, Michiels S, Riethdorf S, et al. Circulating tumor cells in breast cancer patients treated by neoadjuvant chemotherapy: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2018 Jun 1;110(6):560-7.
https://academic.oup.com/jnci/article/110/6/560/4969338
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29659933?tool=bestpractice.com
A quantidade de linfócitos infiltrantes de tumores estromais está associada, de maneira significativa, com a sobrevida global e a sobrevida livre da doença em mulheres com câncer de mama triplo negativo em estádio inicial tratadas com quimioterapia adjuvante com antraciclinas.[425]Loi S, Drubay D, Adams S, et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and prognosis: a pooled individual patient analysis of early-stage triple-negative breast eancers. J Clin Oncol. 2019 Mar 1;37(7):559-69.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.18.01010
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30650045?tool=bestpractice.com
A quantidade elevada de linfócitos infiltrantes de tumores estromais no tumor primário está associada à redução do risco de recorrência de tumor de mama ipsilateral.[426]Kovács A, Stenmark Tullberg A, Werner Rönnerman E, et al. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery depending on the presence of tumor-infiltrating lymphocytes: a long-term follow-up of the SweBCG91RT randomized trial. J Clin Oncol. 2019 May 10;37(14):1179-87.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.18.02157
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30939091?tool=bestpractice.com
A metilação do promotor do gene BRCA1 está associada com uma sobrevida global e uma sobrevida livre de doença desfavoráveis.[427]Li S, He Y, Li C, et al. The association between the methylation frequency of BRCA1/2 gene promoter and occurrence and prognosis of breast carcinoma: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020 Mar;99(10):e19345.
https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2020/03060/The_association_between_the_methylation_frequency.29.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32150073?tool=bestpractice.com
Consideração de comorbidades
As comorbidades exercem uma influência negativa significativa sobre o desfecho da paciente. Esse efeito foi mostrado em uma análise retrospectiva de 936 mulheres, com 40-84 anos de idade, cuja história do tumor e do tratamento foi obtida do Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System.[428]Satariano WA, Ragland DR. The effect of comorbidity on 3-year survival of women with primary breast cancer. Ann Intern Med. 1994 Jan 15;120(2):104-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8256968?tool=bestpractice.com
A mortalidade por todas as causas nas pacientes que tinham ≥3 comorbidades clínicas selecionadas foi 4 vezes maior que nas pacientes que não tinham comorbidades clínicas. Esse efeito não foi afetado pela idade, estádio da doença, tamanho do tumor, tipo histológico, tipo de tratamento, raça nem fatores sociais e comportamentais.
Os dados do Eindhoven Cancer Registry demonstraram que, embora as pacientes com comorbidades graves tivessem planos de tratamento e complicações comparáveis, sua sobrevida global era pior.[429]Louwman WJ, Janssen-Heijnen ML, Houterman S, et al. Less extensive treatment and inferior prognosis for breast cancer patient with comorbidity: a population-based study. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(5):779-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15763655?tool=bestpractice.com