Antagonistas de peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP)
Os avanços em nossa compreensão do papel que o CGRP desempenha na fisiopatologia da enxaqueca resultaram no desenvolvimento dessa nova classe de medicamentos. Alguns dos medicamentos dessa classe são anticorpos monoclonais (por exemplo, eptinezumabe, erenumabe, fremanezumabe, galcanezumabe), enquanto outros são pequenas moléculas conhecidas como gepants (por exemplo, atogepant, rimegepant, ubrogepant). Embora esses medicamentos tenham mostrado excelentes resultados no tratamento da enxaqueca em adultos, nenhum ainda foi aprovado para uso em crianças. Estudos retrospectivos relataram que os anticorpos monoclonais antagonistas do CGRP podem beneficiar uma proporção de adolescentes com distúrbios crônicos de cefaleia refratária e que os efeitos adversos foram semelhantes aos relatados em adultos.[43]Greene KA, Gentile CP, Szperka CL, et al. Calcitonin gene-related peptide monoclonal antibody use for the preventive treatment of refractory headache disorders in adolescents. Pediatr Neurol. 2021 Jan;114:62-7.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7770043
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33232919?tool=bestpractice.com
[44]Bandatmakur ASM, Dave P, Kerr M, et al. Effectiveness and tolerability of anti-calcitonin gene-related peptide therapy for migraine and other chronic headaches in adolescents and young adults: a retrospective study in the USA. Brain Sci. 2024 Aug 30;14(9):879.
https://www.mdpi.com/2076-3425/14/9/879
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39335375?tool=bestpractice.com
Os ensaios clínicos em andamento estão explorando a utilidade deles na população pediátrica. Orientações baseadas na opinião de especialistas recomendam que os anticorpos monoclonais antagonistas do CGRP sejam considerados principalmente para adolescentes pós-púberes com enxaqueca relativamente frequente (ou seja, 8 ou mais dias de cefaleias por mês) e incapacidade moderada ou intensa relacionada à enxaqueca. Eles poderão também ser considerados para crianças pequenas com enxaqueca crônica intensa refratária a várias tentativas preventivas de enxaqueca, inclusive opções não farmacológicas. É necessário monitorar atentamente.[45]Szperka CL, VanderPluym J, Orr SL, et al. Recommendations on the use of anti-CGRP monoclonal antibodies in children and adolescents. Headache. 2018 Nov;58(10):1658-69.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6258331
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30324723?tool=bestpractice.com
Neuromodulação não invasiva
As terapias de neuromodulação não invasivas são bem toleradas, havendo algumas evidências de eficácia no tratamento agudo da enxaqueca, mas são necessários estudos adicionais.[46]Song D, Li P, Wang Y, et al. Noninvasive vagus nerve stimulation for migraine: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front Neurol. 2023 May 11;14:1190062.
https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2023.1190062/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37251233?tool=bestpractice.com
[47]Ashina M, Buse DC, Ashina H, et al. Migraine: integrated approaches to clinical management and emerging treatments. Lancet. 2021 Apr 17;397(10283):1505-18.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33773612?tool=bestpractice.com
[48]Ailani J, Burch RC, Robbins MS; Board of Directors of the American Headache Society. The American Headache Society consensus statement: update on integrating new migraine treatments into clinical practice. Headache. 2021 Jul;61(7):1021-39.
https://headachejournal.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/head.14153
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34160823?tool=bestpractice.com
Vários dispositivos de neuromodulação estão agora disponíveis no mercado. Existem dados limitados sobre a eficácia deles na enxaqueca pediátrica. Cada dispositivo usa uma intervenção de neuromodulação diferente. O Cefaly®, um dispositivo aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para pacientes com 18 anos de idade ou mais, usa estimulação do nervo supraorbital para cuidados agudos e preventivos. O Nerivio® é um dispositivo aprovado pela FDA para pacientes com 8 anos de idade ou mais, concebido para tratamento agudo de ataques de enxaqueca. Seu mecanismo de ação proposto é a ativação de vias inibitórias descendentes.[49]Hershey AD, Irwin S, Rabany L, et al. Comparison of remote electrical neuromodulation and standard-care medications for acute treatment of migraine in adolescents: a post hoc analysis. Pain Med. 2022 Apr 8;23(4):815-20.
https://academic.oup.com/painmedicine/article/23/4/815/6311270
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34185084?tool=bestpractice.com
O Savi Duo® usa estimulação magnética transcraniana de pulso único e é aprovado pela FDA para tratamento agudo e preventivo da enxaqueca em pacientes com 12 anos de idade ou mais.[50]Irwin SL, Qubty W, Allen IE, et al. Transcranial magnetic stimulation for migraine prevention in adolescents: a pilot open-label study. Headache. 2018 May;58(5):724-31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29528485?tool=bestpractice.com
O GammaCore Sapphire®, um estimulador não invasivo do nervo vago, é aprovado pela FDA para pacientes com 12 anos de idade ou mais para tratamento agudo e preventivo da enxaqueca.[51]Tassorelli C, Grazzi L, de Tommaso M, et al; PRESTO Study Group. Noninvasive vagus nerve stimulation as acute therapy for migraine: the randomized PRESTO study. Neurology. 2018 Jul 24;91(4):e364-73.
https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000005857
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29907608?tool=bestpractice.com
Di-hidroergotamina (intranasal)
Embora a di-hidroergotamina intranasal não tenha sido estudada na enxaqueca pediátrica, ela é usada ocasionalmente em casos refratários aos triptanos.[52]Gelfand AA. Pediatric and adolescent headache. Continuum (Minneap Minn). 2018 Aug;24(4, headache):1108-36.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30074552?tool=bestpractice.com
Nutracêuticos
Magnésio, vitamina B2, matricária (Tanacetum parthenium), petasita (Petasites hybridus) e melatonina são alguns dos nutracêuticos mais comuns empregados na prevenção ou cuidado imediato da enxaqueca pediátrica, isolados ou em várias combinações.[53]Orr SL, Venkateswaran S. Nutraceuticals in the prophylaxis of pediatric migraine: evidence-based review and recommendations. Cephalalgia. 2014 Jul;34(8):568-83.
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0333102413519512
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24443395?tool=bestpractice.com
Faltam evidências além de pequenos ensaios clínicos.[54]Wang F, Van Den Eeden SK, Ackerson LM, et al. Oral magnesium oxide prophylaxis of frequent migrainous headache in children: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache. 2003 Jun;43(6):601-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12786918?tool=bestpractice.com
[55]Oelkers-Ax R, Leins A, Parzer P, et al. Butterbur root extract and music therapy in the prevention of childhood migraine: an explorative study. Eur J Pain. 2008 Apr;12(3):301-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17659990?tool=bestpractice.com
[56]Bruijn J, Duivenvoorden H, Passchier J, et al. Medium-dose riboflavin as a prophylactic agent in children with migraine: a preliminary placebo-controlled, randomised, double-blind, cross-over trial. Cephalalgia. 2010 Dec;30(12):1426-34.
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0333102410365106
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20974610?tool=bestpractice.com
[57]Moscano F, Guiducci M, Maltoni L, et al. An observational study of fixed-dose Tanacetum parthenium nutraceutical preparation for prophylaxis of pediatric headache. Ital J Pediatr. 2019 Mar 12;45(1):36.
https://ijponline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13052-019-0624-z
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30871574?tool=bestpractice.com
[58]Gelfand AA, Allen IE, Grimes B, et al. Melatonin for migraine prevention in children and adolescents: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial after single-blind placebo lead-in. Headache. 2023 Oct;63(9):1314-26.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37466211?tool=bestpractice.com