As causas da deficiência de vitamina B1 incluem transtornos relacionados ao uso de bebidas alcoólicas, ingestão inadequada de tiamina (por exemplo, jejum, fome, desnutrição), condições de má absorção (por exemplo, cirurgia gastrointestinal, vômitos e/ou diarreia recorrente) e condições com alta demanda de tiamina (por exemplo, câncer, infecção).[13]Galvin R, Bråthen G, Ivashynka A, et al. EFNS guidelines for diagnosis, therapy and prevention of Wernicke encephalopathy. Eur J Neurol. 2010 Dec;17(12):1408-18.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2010.03153.x
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Bebidas alcoólicas
No mundo desenvolvido, a deficiência de vitamina B1 que se manifesta como a encefalopatia de Wernicke ocorre principalmente em indivíduos com transtornos relacionados ao uso de bebidas alcoólicas, particularmente no contexto de ingestão nutricional pobre.[3]Chandrakumar A, Bhardwaj A, 't Jong GW. Review of thiamine deficiency disorders: Wernicke encephalopathy and Korsakoff psychosis. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2018 Oct 2;30(2):153-62.
https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2018-0075/html
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30281514?tool=bestpractice.com
O álcool pode bloquear o mecanismo de transporte ativo para a absorção de tiamina no trato gastrointestinal.[3]Chandrakumar A, Bhardwaj A, 't Jong GW. Review of thiamine deficiency disorders: Wernicke encephalopathy and Korsakoff psychosis. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2018 Oct 2;30(2):153-62.
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[14]Thomson AD. Mechanisms of vitamin deficiency in chronic alcohol misusers and development of the Wernicke-Korsakoff syndrome. Alcohol Alcohol Suppl. 2000;35:2-7.
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[15]Subramanya SB, Subramanian VS, Said HM. Chronic alcohol consumption and intestinal thiamin absorption: effects on physiological and molecular parameters of the uptake process. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010 Jul;299(1):G23-31.
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Dieta
A vitamina B1 (tiamina) é um micronutriente essencial obtido através da dieta.[10]Whitfield KC, Bourassa MW, Adamolekun B, et al. Thiamine deficiency disorders: diagnosis, prevalence, and a roadmap for global control programs. Ann N Y Acad Sci. 2018 Oct;1430(1):3-43.
https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/nyas.13919
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30151974?tool=bestpractice.com
Em países onde as dietas têm baixo teor de tiamina, como no sudeste asiático, onde há grande consumo de arroz polido com deficiência de tiamina, a deficiência de vitamina B1 é mais comum.[10]Whitfield KC, Bourassa MW, Adamolekun B, et al. Thiamine deficiency disorders: diagnosis, prevalence, and a roadmap for global control programs. Ann N Y Acad Sci. 2018 Oct;1430(1):3-43.
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[12]Johnson CR, Fischer PR, Thacher TD, et al. Thiamin deficiency in low- and middle-income countries: disorders, prevalences, previous interventions and current recommendations. Nutr Health. 2019 Jun;25(2):127-51.
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As células germinativas de cereais integrais e sementes são ricas em tiamina.
O aumento da ingestão calórica, como observado em pacientes com obesidade, resulta em aumento da carga nas vias metabólicas e na demanda por micronutrientes.[16]Maguire D, Talwar D, Shiels PG, et al. The role of thiamine dependent enzymes in obesity and obesity related chronic disease states: a systematic review. Clin Nutr ESPEN. 2018 Jun;25:8-17.
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A suplementação inadequada ou ausente de tiamina na nutrição parenteral total também pode causar deficiência de vitamina B1.[17]Ferrie S. Case report of acute thiamine deficiency occurring as a complication of vitamin-free parenteral nutrition. Nutr Clin Pract. 2012 Feb;27(1):65-8.
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O beribéri infantil pode ocorrer em bebês exclusivamente amamentados por mães com deficiência de vitamina B1.[9]Kareem O, Nisar S, Tanvir M, et al. Thiamine deficiency in pregnancy and lactation: implications and present perspectives. Front Nutr. 2023 Apr 20;10:1080611.
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As tiaminases degradam a tiamina nos alimentos, e os antagonistas de tiamina podem interferir na absorção dela. Certos alimentos que contêm tiaminases (por exemplo, peixe fermentado, mariscos) ou antagonistas da tiamina (por exemplo, chá, café, noz-de-areca, repolho roxo) podem resultar em deficiência de vitamina B1.[18]Wilson RB. Pathophysiology, prevention, and treatment of beriberi after gastric surgery. Nutr Rev. 2020 Dec 1;78(12):1015-29.
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Síndrome de reintrodução da alimentação
Há aumento da demanda por tiamina durante a reintrodução da alimentação (reinstituição da nutrição após um período de desnutrição) porque ela é um cofator nas vias metabólicas dependentes da glicose. A deficiência de vitamina B1 pode, portanto, apresentar-se como parte da síndrome da reintrodução da alimentação.[19]Reber E, Friedli N, Vasiloglou MF, et al. Management of refeeding syndrome in medical inpatients. J Clin Med. 2019 Dec 13;8(12):2202.
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[20]da Silva JSV, Seres DS, Sabino K, et al. ASPEN consensus recommendations for refeeding syndrome. Nutr Clin Pract. 2020 Apr;35(2):178-95.
https://aspenjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ncp.10474
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32115791?tool=bestpractice.com
Pacientes com menor índice de massa corporal, ou sem ingestão oral por um período prolongado, têm maior risco de síndrome de reintrodução da alimentação.[20]da Silva JSV, Seres DS, Sabino K, et al. ASPEN consensus recommendations for refeeding syndrome. Nutr Clin Pract. 2020 Apr;35(2):178-95.
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[21]Corsello A, Trovato CM, Dipasquale V, et al. Refeeding syndrome in pediatric age, an unknown disease: a narrative review. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023 Dec 1;77(6):e75-83.
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Cirurgia
Cirurgias gastrointestinais, inclusive cirurgia bariátrica, podem causar deficiência de vitamina B1.[22]Oudman E, Wijnia JW, van Dam M, et al. Preventing Wernicke encephalopathy after bariatric surgery. Obes Surg. 2018 Jul;28(7):2060-8.
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[23]Mechanick JI, Apovian C, Brethauer S, et al. Clinical practice guidelines for the perioperative nutrition, metabolic, and nonsurgical support of patients undergoing bariatric procedures – 2019 update: cosponsored by American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology, The Obesity Society, American Society For Metabolic & Bariatric Surgery, Obesity Medicine Association, and American Society of Anesthesiologists - executive summary. Endocr Pract. 2019 Dec;25(12):1346-59.
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[24]Restivo A, Carta MG, Farci AMG, et al. Risk of thiamine deficiency and Wernicke's encephalopathy after gastrointestinal surgery for cancer. Support Care Cancer. 2016 Jan;24(1):77-82.
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[25]Patel JJ, Mundi MS, Hurt RT, et al. Micronutrient deficiencies after bariatric surgery: an emphasis on vitamins and trace minerals [Formula: see text]. Nutr Clin Pract. 2017 Aug;32(4):471-80.
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A deficiência pode resultar da diminuição da superfície absortiva da mucosa do íleo após a cirurgia, vômitos prolongados no pós-operatório ou ingestão oral inadequada.[7]Polegato BF, Pereira AG, Azevedo PS, et al. Role of thiamin in health and disease. Nutr Clin Pract. 2019 Aug;34(4):558-64.
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[26]Pacei F, Tesone A, Laudi N, et al. The relevance of thiamine evaluation in a practical setting. Nutrients. 2020 Sep 13;12(9):2810.
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A deficiência de vitamina B1 foi relatada em 16% a 29% dos pacientes que planejam se submeter à cirurgia bariátrica para obesidade.[16]Maguire D, Talwar D, Shiels PG, et al. The role of thiamine dependent enzymes in obesity and obesity related chronic disease states: a systematic review. Clin Nutr ESPEN. 2018 Jun;25:8-17.
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Causas genéticas
Várias síndromes raras de disfunção do metabolismo da tiamina têm sido descritas. Essas síndromes resultam de defeitos genéticos no transporte e metabolismo da tiamina e, geralmente, são detectadas em indivíduos mais jovens.[27]Ortigoza-Escobar JD, Alfadhel M, Molero-Luis M, et al. Thiamine deficiency in childhood with attention to genetic causes: survival and outcome predictors. Ann Neurol. 2017 Sep;82(3):317-30.
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[28]Marcé-Grau A, Martí-Sánchez L, Baide-Mairena H, et al. Genetic defects of thiamine transport and metabolism: a review of clinical phenotypes, genetics, and functional studies. J Inherit Metab Dis. 2019 Jul;42(4):581-97.
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Mutações no SLC19A2 (transportador de tiamina-1), SLC19A3 (transportador de tiamina-2), TPK1 (tiamina pirofosfocinase) e SLC25A19 (transportador mitocondrial de pirofosfato de tiamina) apresentam fenótipos clínicos bem definidos.[27]Ortigoza-Escobar JD, Alfadhel M, Molero-Luis M, et al. Thiamine deficiency in childhood with attention to genetic causes: survival and outcome predictors. Ann Neurol. 2017 Sep;82(3):317-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28856750?tool=bestpractice.com
A síndrome da anemia megaloblástica responsiva à tiamina (AMRT) é uma doença rara caracterizada pela anemia responsiva à tiamina, diabetes e surdez; é causada por mutações hereditárias recessivas no gene SLC19A2.[28]Marcé-Grau A, Martí-Sánchez L, Baide-Mairena H, et al. Genetic defects of thiamine transport and metabolism: a review of clinical phenotypes, genetics, and functional studies. J Inherit Metab Dis. 2019 Jul;42(4):581-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31095747?tool=bestpractice.com
[29]Habeb AM, Flanagan SE, Zulali MA, et al. Pharmacogenomics in diabetes: outcomes of thiamine therapy in TRMA syndrome. Diabetologia. 2018 May;61(5):1027-36.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450569?tool=bestpractice.com
As mutações nos genes SLC19A3, TPK1 e SLC25A19 resultam predominantemente em sequelas neurológicas com encefalopatia episódica, frequentemente desencadeada por doença febril ou infecção.[27]Ortigoza-Escobar JD, Alfadhel M, Molero-Luis M, et al. Thiamine deficiency in childhood with attention to genetic causes: survival and outcome predictors. Ann Neurol. 2017 Sep;82(3):317-30.
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[28]Marcé-Grau A, Martí-Sánchez L, Baide-Mairena H, et al. Genetic defects of thiamine transport and metabolism: a review of clinical phenotypes, genetics, and functional studies. J Inherit Metab Dis. 2019 Jul;42(4):581-97.
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Condições preexistentes e tratamento
Neoplasias malignas podem estar associadas a anorexia, náuseas e vômitos, má absorção e metabolismo acelerado da tiamina, colocando pacientes com câncer em maior risco de deficiência de vitamina B1.[30]Isenberg-Grzeda E, Rahane S, DeRosa AP, et al. Wernicke-Korsakoff syndrome in patients with cancer: a systematic review. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):e142-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27300674?tool=bestpractice.com
[31]Isenberg-Grzeda E, Alici Y, Hatzoglou V, et al. Nonalcoholic thiamine-related encephalopathy (Wernicke-Korsakoff syndrome) among inpatients with cancer: a series of 18 cases. Psychosomatics. 2016 Jan-Feb;57(1):71-81.
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Pacientes com neoplasias gastrointestinais e hematológicas estão particularmente em risco, pois existem vários mecanismos pelos quais esses cânceres podem causar deficiência de vitamina B1, seja por meio do aumento do metabolismo da tiamina (por células cancerosas de rápido crescimento) ou de suprimento inadequado de tiamina (por exemplo, mucosite, obstrução gastrointestinal, ressecção do trato gastrointestinal, nutrição parenteral total).[30]Isenberg-Grzeda E, Rahane S, DeRosa AP, et al. Wernicke-Korsakoff syndrome in patients with cancer: a systematic review. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):e142-8.
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Alguns agentes quimioterápicos interferem na função da tiamina.[30]Isenberg-Grzeda E, Rahane S, DeRosa AP, et al. Wernicke-Korsakoff syndrome in patients with cancer: a systematic review. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):e142-8.
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A terapia renal substitutiva causa perda de vitaminas hidrossolúveis, como a vitamina B1.[32]Berger MM, Broman M, Forni L, et al. Nutrients and micronutrients at risk during renal replacement therapy: a scoping review. Curr Opin Crit Care. 2021 Aug 1;27(4):367-77.
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Isso pode decorrer de perdas no fluido efluente, além de má ingestão oral.[33]Lumlertgul N, Cameron LK, Bear DE, et al. Micronutrient losses during continuous renal replacement therapy. Nephron. 2023;147(12):759-65.
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Relatos de casos sugerem que mulheres com hiperêmese gravídica correm risco de deficiência de vitamina B1, o que pode causar encefalopatia de Wernicke se não for tratada, especialmente durante a reintrodução da alimentação.[34]Oudman E, Wijnia JW, Oey M, et al. Wernicke's encephalopathy in hyperemesis gravidarum: a systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 May;236:84-93.
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[35]Erick M. Gestational malnutrition, hyperemesis gravidarum, and Wernicke's encephalopathy: what is missing? Nutr Clin Pract. 2022 Dec;37(6):1273-90.
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A infecção por HIV e a AIDS têm sido associadas a aumento do risco de deficiência de vitamina B1.[36]Le Berre AP, Fama R, Sassoon SA, et al. Cognitive and motor impairment severity related to signs of subclinical Wernicke's encephalopathy in HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Jul 1;81(3):345-54.
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O magnésio é um cofator das enzimas que contêm tiamina.[16]Maguire D, Talwar D, Shiels PG, et al. The role of thiamine dependent enzymes in obesity and obesity related chronic disease states: a systematic review. Clin Nutr ESPEN. 2018 Jun;25:8-17.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29779823?tool=bestpractice.com
Portanto, um fornecimento adequado de magnésio é necessário para que a tiamina funcione da forma ideal. As causas da deficiência de magnésio incluem aumento da perda de magnésio (por exemplo, diarreia após cirurgia bariátrica), baixa ingestão alimentar (por exemplo, na doença hepática relacionada ao álcool), aumento da perda urinária de magnésio na disfunção tubular distal e medicamentos (por exemplo, inibidores da bomba de prótons).[16]Maguire D, Talwar D, Shiels PG, et al. The role of thiamine dependent enzymes in obesity and obesity related chronic disease states: a systematic review. Clin Nutr ESPEN. 2018 Jun;25:8-17.
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[37]Liu M, Yang H, Mao Y. Magnesium and liver disease. Ann Transl Med. 2019 Oct;7(20):578.
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[38]Ahmed F, Mohammed A. Magnesium: The forgotten electrolyte-a review on hypomagnesemia. Med Sci (Basel). 2019 Apr 4;7(4):56.
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