Novos compostos antivirais
Vários compostos antivirais estão em estágio de desenvolvimento clínico. Eles incluem terapias que bloqueiam a proteína de fusão do VSR (por exemplo, ziresovir). Um ensaio clínico randomizado e controlado duplo-cego mostrou uma redução nos sinais e sintomas de infecção por VSR em bebês hospitalizados quando tratados com ziresovir.[91]Zhao S, Shang Y, Yin Y, et al. Ziresovir in hospitalized infants with respiratory syncytial virus infection. N Engl J Med. 2024 Sep 26;391(12):1096-107.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39321361?tool=bestpractice.com
Surfactante
Deficiência de surfactante tem sido relatada em lactentes com bronquiolite, talvez como uma consequência da inflamação das vias aéreas e da necrose celular. Pequenos ensaios clínicos randomizados e controlados de terapia com surfactante em lactentes com bronquiolite que requerem ventilação mecânica mostraram melhoras na mecânica respiratória, mas nenhum efeito sobre a duração da ventilação.[92]Luchetti M, Ferrero F, Gallini C, et al. Multicenter, randomized, controlled study of porcine surfactant in severe respiratory syncytial virus-induced respiratory failure. Pediatr Crit Care Med. 2002 Jul;3(3):261-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12780967?tool=bestpractice.com
[93]Tibby SM, Hatherill M, Wright SM, et al. Exogenous surfactant supplementation in infants with respiratory syncytial virus bronchiolitis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Oct;162(4 Pt 1):1251-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11029326?tool=bestpractice.com
São necessários estudos adicionais sobre o uso da terapia com surfactante na bronquiolite antes que seu tratamento possa ser recomendado.[94]Barreira ER, Precioso AR, Bousso A. Pulmonary surfactant in respiratory syncytial virus bronchiolitis: the role in pathogenesis and clinical implications. Pediatr Pulmonol. 2011 May;46(5):415-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21194166?tool=bestpractice.com
[95]Jat KR, Chawla D. Surfactant therapy for bronchiolitis in critically ill infants. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Aug 24;(8):CD009194.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009194.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26299681?tool=bestpractice.com
Hélio e oxigênio
Misturas de hélio e oxigênio (heliox) reduzem a resistência nas vias aéreas de grande e médio calibre, onde o fluxo é turbulento e dependente de densidade. Elas também podem ajudar a converter áreas de fluxo turbulento para laminares. Estudos que envolvem tamanhos de amostras pequenos demonstraram escores clínicos melhorados com a terapia heliox em crianças com bronquiolite.[96]Martinon-Torres F, Rodriguez-Nunez A, Martinon-Sanchez JM. Heliox therapy in infants with acute bronchiolitis. Pediatrics. 2002 Jan;109(1):68-73.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11773543?tool=bestpractice.com
[97]Liet JM, Ducruet T, Gupta V, et al. Heliox inhalation therapy for bronchiolitis in infants. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 18;(9):CD006915.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006915.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384333?tool=bestpractice.com
[98]Kim IK, Phrampus E, Sikes K, et al. Helium-oxygen therapy for infants with bronchiolitis: a randomized controlled trial. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011 Dec;165(12):1115-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22147778?tool=bestpractice.com
Um amplo estudo demonstrou uma redução na duração da terapia, além de melhora no escore clínico.[99]Chowdhury MM, McKenzie SA, Pearson CC, et al. Heliox therapy in bronchiolitis: phase III multicenter double-blind randomized controlled trial. Pediatrics. 2013 Apr;131(4):661-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509160?tool=bestpractice.com
No entanto, a redução na duração da terapia foi observada apenas quando se administrou heliox por meio de uma máscara facial bem-ajustada ou pressão positiva contínua nas vias aéreas (a cânula nasal foi ineficaz).[99]Chowdhury MM, McKenzie SA, Pearson CC, et al. Heliox therapy in bronchiolitis: phase III multicenter double-blind randomized controlled trial. Pediatrics. 2013 Apr;131(4):661-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509160?tool=bestpractice.com
Por outro lado, em uma metanálise, não foi observada nenhuma redução na taxa de intubação, internações ou duração da internação.[97]Liet JM, Ducruet T, Gupta V, et al. Heliox inhalation therapy for bronchiolitis in infants. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Sep 18;(9):CD006915.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006915.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26384333?tool=bestpractice.com
Devido à necessidade da concentração de hélio ser de pelo menos 50% para que os efeitos dependentes de densidade de hélio-oxigênio sejam clinicamente significativos, essa terapia não pode ser utilizada em lactentes gravemente hipoxêmicos.[43]Ralston SL, Lieberthal AS, Meissner HC, et al; American Academy of Pediatrics. Clinical practice guideline: the diagnosis, management, and prevention of bronchiolitis. Pediatrics. 2014 Nov;134(5):e1474-502.
https://pediatrics.aappublications.org/content/134/5/e1474
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25349312?tool=bestpractice.com
[
]
In infants with bronchiolitis, is there randomized controlled trial evidence to support the use of heliox inhalation therapy?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1173/fullMostre-me a resposta
Montelucaste
Apesar de o montelucaste não ter sido eficaz no tratamento de infecções agudas pelo vírus sincicial respiratório (VSR), alguns ensaios clínicos sugeriram um papel importante desse agente na diminuição da sibilância pós-bronquiolítica.[100]Amirav I, Luder AS, Kruger N, et al. A double-blind, placebo-controlled, randomized trial of montelukast for acute bronchiolitis. Pediatrics. 2008 Dec;122(6):e1249-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18984650?tool=bestpractice.com
Os dados permanecem controversos e são necessários mais ensaios.[3]Hall CB, Weinberg GA, Blumkin AK, et al. Respiratory syncytial virus-associated hospitalizations among children less than 24 months of age. Pediatrics. 2013;132:e341-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23878043?tool=bestpractice.com
[101]Kim CK, Choi J, Kim HB, et al. A randomized intervention of montelukast for post-bronchiolitis: effect on eosinophil degranulation. J Pediatr. 2010 May;156(5):749-54.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20171653?tool=bestpractice.com
[102]Bisgaard H, Flores-Nunez A, Goh A, et al. Study of montelukast for the treatment of respiratory symptoms of post-respiratory syncytial virus bronchiolitis in children. Am J Resp Crit Care Med. 2008 Oct 15;178(8):854-60.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.200706-910OC
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18583576?tool=bestpractice.com
[103]Proesmans M, Sauer K, Govaere E, et al. Montelukast does not prevent reactive airway disease in young children hospitalized for RSV bronchiolitis. Acta Paediatr. 2009 Nov;98(11):1830-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19659463?tool=bestpractice.com
[104]Zedan M, Gamil N, El-Assmy M, et al. Montelukast as an episodic modifier for acute viral bronchiolitis: a randomized trial. Allergy Asthma Proc. 2010 Mar-Apr;31(2):147-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20406596?tool=bestpractice.com
[105]Liu F, Ouyang J, Sharma AN, et al. Leukotriene inhibitors for bronchiolitis in infants and young children. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Mar 16;(3):CD010636.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010636.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25773054?tool=bestpractice.com
[106]Pérez-Gutiérrez F, Otárola-Escobar I, Arenas D. Are leukotriene inhibitors useful for bronchiolitis? Medwave. 2016 Dec 16;16(suppl 5):e6799.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28032855?tool=bestpractice.com
[
]
How does montelukast affect outcomes in children up to 24 months of age hospitalized with bronchiolitis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1032/fullMostre-me a resposta
Cafeína
A cafeína para apneia na bronquiolite foi estudada em uma população jovem de lactentes e, embora seja segura, não comprovou alterar os desfechos. Um ensaio clínico randomizado e controlado duplo-cego da cafeína intravenosa em dose única não demonstrou redução nos episódios de apneia em comparação ao placebo.[107]Alansari K, Toaimah FH, Khalafalla H, et al. Caffeine for the treatment of apnea in bronchiolitis: a randomized trial. J Pediatr. 2016 Oct;177:204-11.e3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27189681?tool=bestpractice.com
Vitamina D
O metabólito ativo da vitamina D (calcitriol) desempenha um papel tanto na imunidade inata como na adaptativa. Sua função imunomoduladora foi avaliada em termos de melhora da incidência e da gravidade de infecções bacterianas e virais, bem como do tratamento de exacerbações da asma grave.[108]Marchisio P, Consonni D, Baggi E, et al. Vitamin D supplementation reduces the risk of acute otitis media in otitis-prone children. Pediatr Infect Dis J. 2013 Oct;32(10):1055-60.
https://journals.lww.com/pidj/Fulltext/2013/10000/Vitamin_D_Supplementation_Reduces_the_Risk_of.5.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23694840?tool=bestpractice.com
[109]Forno E, Bacharier LB, Phipatanakul W, et al. Effect of vitamin D3 supplementation on severe asthma exacerbations in children with asthma and low vitamin D levels: the VDKA randomized clinical trial. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):752-60.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2769724
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32840597?tool=bestpractice.com
Estudos que avaliaram os níveis de vitamina D em lactentes e crianças com bronquiolite aguda relataram resultados conflitantes, mas a maioria demonstrou correlação entre níveis mais baixos de vitamina D e doença mais grave.[110]Zisi D, Challa A, Makis A. The association between vitamin D status and infectious diseases of the respiratory system in infancy and childhood. Hormones (Athens). 2019 Dec;18(4):353-63.
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs42000-019-00155-z
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31768940?tool=bestpractice.com
A suplementação de vitamina D em lactentes com bronquiolite foi associada a um período mais curto até a resolução da doença, retorno mais rápido para a alimentação oral e menor duração da hospitalização, em comparação com placebo.[111]Saad K, Abd Aziz NHR, El-Houfey AA, et al. Trial of vitamin D supplementation in infants with bronchiolitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2015;28(2):102-6.
https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/ped.2015.0492
Sulfato de zinco
A administração de sulfato de zinco a 50 lactentes com bronquiolite aguda na enfermaria reduziu a duração da hospitalização, embora o tempo de permanência no hospital para ambos os grupos-controle e tratamento- foi maior que na maioria dos demais estudos.[112]Mahyar A, Ayazi P, Ahmadi NK, et al. Zinc sulphate for acute bronchiolitis: a double-blind placebo-controlled trial. Infez Med. 2016 Dec 1;24(4):331-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28011970?tool=bestpractice.com
Inalação de óxido nítrico (iNO)
Em análises post-hoc de um estudo desenvolvido para avaliar a segurança e a tolerabilidade da inalação de óxido nítrico em 21 lactentes com bronquiolite, os lactentes que ficaram hospitalizados por mais de 24 horas e que receberam inalação de óxido nítrico tiveram um tempo de permanência no hospital menor que aqueles que não receberam inalação de óxido nítrico. Não houve diferença entre os dois grupos em relação à duração da hospitalização para aqueles que receberam alta em menos de 24 horas.[113]Tal A, Greenberg D, Av-Gay Y, et al. Nitric oxide inhalations in bronchiolitis: a pilot, randomized, double-blinded, controlled trial. Pediatr Pulmonol. 2018 Jan;53(1):95-102.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29178284?tool=bestpractice.com
Um pequeno ensaio clínico randomizado subsequente com altas doses intermitentes de óxido nítrico em lactentes hospitalizados com bronquiolite relatou uma tendência de melhora na eficácia clínica, em comparação com a terapia padrão; são necessárias pesquisas adicionais.[114]Goldbart A, Golan-Tripto I, Pillar G, et al. Inhaled nitric oxide therapy in acute bronchiolitis: a multicenter randomized clinical trial. Sci Rep. 2020 Jun 15;10(1):9605.
https://www.nature.com/articles/s41598-020-66433-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32541773?tool=bestpractice.com
Azitromicina
Nenhum estudo deu suporte ao uso rotineiro de antibióticos macrolídeos em crianças com bronquiolite para reduzir a hospitalização, a duração do uso de oxigênio suplementar ou o tempo de internação hospitalar.[78]Farley R, Spurling GK, Eriksson L, et al. Antibiotics for bronchiolitis in children under two years of age. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 9;(10):CD005189.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005189.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25300167?tool=bestpractice.com
Um grupo examinou o microbioma das vias aéreas superiores e mostrou que a administração de azitromicina a 19 lactentes por 2 semanas durante a fase aguda da doença reduziu em 50% a sibilância recorrente nos 12 meses seguintes.[115]Zhou Y, Bacharier LB, Isaacson-Schmid M, et al. Azithromycin therapy during respiratory syncytial virus bronchiolitis: upper airway microbiome alterations and subsequent recurrent wheeze. J Allergy Clin Immunol. 2016 Oct;138(4):1215-9.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(16)30288-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27339392?tool=bestpractice.com
Esses pesquisadores descobriram que a sibilância recorrente estava associada à maior quantidade de Moraxella catarrhalis em amostras de lavagem nasal no fim do período de tratamento, independente do grupo. São necessários estudos maiores.
Laggera pterodonta
Em um ensaio clínico randomizado duplo cego com lactentes hospitalizados com bronquiolite aguda (3-24 meses de idade, n=133), a Laggera pterodonta, uma medicina tradicional chinesa, resultou em uma proporção maior de crianças que cumprem critério de alta após 96 e 120 horas, comparado ao grupo de controle.[116]Shang X, Liabsuetrakul T, Sangsupawanich P, et al. Efficacy and safety of Laggera pterodonta in children 3-24 months with acute bronchiolitis: a randomized controlled trial. Clin Respir J. 2017 May;11(3):296-304.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26076757?tool=bestpractice.com