Câncer de endométrio
- Visão geral
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
carcinoma endometrioide em estádio IA sem considerar a preservação da fertilidade
cirurgia
A cirurgia é o componente mais importante do tratamento de doenças possivelmente curáveis.
A cirurgia estadia a doença para orientar o planejamento do tratamento e remove a doença maligna.[96]Crosbie EJ, Kitson SJ, McAlpine JN, et al. Endometrial cancer. Lancet. 2022 Apr 9;399(10333):1412-28. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35397864?tool=bestpractice.com
A cirurgia padrão requer uma histerectomia total, salpingo-ooforectomia bilateral e mapeamento de linfonodo sentinela (para pacientes selecionados tratados em instituições com experiência adequada) e/ou linfadenectomia.[9]Koskas M, Amant F, Mirza MR, et al. Cancer of the corpus uteri: 2021 update. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Oct;155 Suppl 1(suppl 1):45-60. https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijgo.13866 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34669196?tool=bestpractice.com [83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [123]Oaknin A, Bosse TJ, Creutzberg CL, et al. Endometrial cancer: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022 Sep;33(9):860-77. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)01207-8/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35690222?tool=bestpractice.com
A histerectomia total pode ser feita por laparoscopia (incluindo laparoscopia robótica) ou laparotomia. Uma revisão Cochrane constatou sobrevida similar para ambas as abordagens.[171]Galaal K, Donkers H, Bryant A, et al. Laparoscopy versus laparotomy for the management of early stage endometrial cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Oct 31;(10):CD006655.
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No entanto, a laparoscopia pode estar associada a internações hospitalares significativamente mais curtas e menos complicações em comparação com a laparotomia e está ganhando popularidade entre as pacientes.[172]Zhang H, Cui J, Jia L, et al. Comparison of laparoscopy and laparotomy for endometrial cancer. Int J Gynaecol Obstet. 2012 Mar;116(3):185-91.
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[ 
]
In women with early‐stage endometrial cancer, how does laparoscopy compare with laparotomy for improving outcomes?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2348/fullMostre-me a resposta
A linfadenectomia para as pacientes com doença em estádio I não é benéfica em relação à sobrevida ou à recorrência.
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What are the effects of lymphadenectomy in women with endometrial cancer?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1520/fullMostre-me a resposta Assim, abordagens cirúrgicas menos agressivas podem ser adotadas para os tumores endometrioides de grau 1 ou 2 com <50% de invasão miometrial, <2 cm de comprimento e nenhuma outra doença macroscópica evidente.[181]Orton J, Blake P. Adjuvant external beam radiotherapy (EBRT) in the treatment of endometrial cancer: results of the randomised MRC ASTEC and NCIC CTG EN.5 trial. Paper presented at: 2007 meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). Chicago, IL. Jun 1-5 2007. J Clin Oncol. 2007 Jun 20;25(18_Suppl):5504.
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Em pacientes com doença aparentemente confinada ao útero, o mapeamento de linfonodos sentinelas (LS), com ultraestadiamento para detectar metástases de baixo volume, é preferível à linfadenectomia para avaliar metástases de linfonodos pélvicos durante o estadiamento cirúrgico.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [187]Marchocki Z, Cusimano MC, Clarfield L, et al. Sentinel lymph node biopsy in high-grade endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis of performance characteristics. Am J Obstet Gynecol. 2021 Oct;225(4):367.e1-39. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34058168?tool=bestpractice.com [188]Nagar H, Wietek N, Goodall RJ, et al. Sentinel node biopsy for diagnosis of lymph node involvement in endometrial cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jun 9;6(6):CD013021. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013021.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34106467?tool=bestpractice.com
O mapeamento do LS resulta em menor morbidade que a linfadenectomia. As pacientes submetidas a mapeamento de LS têm desfechos de sobrevida e recorrência não inferiores em comparação com aquelas submetidas à linfadenectomia completa..[189]Bodurtha Smith AJ, Fader AN, Tanner EJ. Sentinel lymph node assessment in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2016 Nov 18;216(5):459-76.e10. https://www.ajog.org/article/S0002-9378(16)32057-9/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27871836?tool=bestpractice.com [190]Soliman PT, Westin SN, Dioun S, et al. A prospective validation study of sentinel lymph node mapping for high-risk endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2017 May 18;146(2):234-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5860676 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28528918?tool=bestpractice.com [191]Rossi EC, Kowalski LD, Scalici J, et al. A comparison of sentinel lymph node biopsy to lymphadenectomy for endometrial cancer staging (FIRES trial): a multicentre, prospective, cohort study. Lancet Oncol. 2017 Feb 1;18(3):384-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28159465?tool=bestpractice.com [192]Holloway RW, Abu-Rustum NR, Backes FJ, et al. Sentinel lymph node mapping and staging in endometrial cancer: a Society of Gynecologic Oncology literature review with consensus recommendations. Gynecol Oncol. 2017 May 28;146(2):405-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6075736 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28566221?tool=bestpractice.com [193]Bogani G, Murgia F, Ditto A, et al. Sentinel node mapping vs. lymphadenectomy in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. Gynecol Oncol. 2019 Jun;153(3):676-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30952370?tool=bestpractice.com [194]How JA, O'Farrell P, Amajoud Z, et al. Sentinel lymph node mapping in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. Minerva Ginecol. 2018 Apr;70(2):194-214. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29185673?tool=bestpractice.com
Se o mapeamento de LS falhar, deve ser realizada linfadenectomia específica do lado.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
A obesidade e as comorbidades deixam as pacientes mais propensas aos riscos e complicações perioperatórios.[169]Badger C, Preston N, Seers K, et al. Physical therapies for reducing and controlling lymphoedema of the limbs. Cochrane Database Syst Rev. 2004 Oct 18;(4):CD003141. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003141.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15495042?tool=bestpractice.com [170]Committee opinion no. 619: gynecologic surgery in the obese woman. Obstet Gynecol. 2015 Jan;125(1):274-8. https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2015/01000/committee_opinion_no__619__gynecologic_surgery_in.52.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25560144?tool=bestpractice.com
observação pós-operatória
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Pacientes com doença em estádio IA sem invasão miometrial apresentam baixo risco de recidiva após o estadiamento cirúrgico; portanto, geralmente não é necessário recorrer à terapia adjuvante.[155]Creutzberg CL, van Putten WL, Koper PC, et al; PORTEC Study Group. Surgery and postoperative radiotherapy versus surgery alone for patients with stage-1 endometrial carcinoma: multicentre randomised trial. Post Operative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma. Lancet. 2000 Apr 22;355(9213):1404-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10791524?tool=bestpractice.com [200]Harkenrider MM, Abu-Rustum N, Albuquerque K, et al. Radiation therapy for endometrial cancer: an ASTRO clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol. 2023 Jan-Feb;13(1):41-65. https://www.practicalradonc.org/article/S1879-8500(22)00273-9/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36280107?tool=bestpractice.com [236]Sorbe B, Nordström B, Mäenpää J, et al. Intravaginal brachytherapy in FIGO stage I low-risk endometrial cancer: a controlled randomized study. Int J Gynecol Cancer. 2009 Jul;19(5):873-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19574776?tool=bestpractice.com [237]Jones E, Beriwal S, Beyer D, et al. An analysis of appropriate delivery of postoperative radiation therapy for endometrial cancer using the RAND/UCLA Appropriateness Method: executive summary. Adv Radiat Oncol. 2015 Dec 17;1(1):26-34. https://www.advancesradonc.org/article/S2452-1094(15)00002-0/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28799571?tool=bestpractice.com É preferível observar.
Pacientes com doença em estádio IA com invasão de miométrio que são classificados como risco baixo-médio usando os critérios do estudo GOG-99 têm baixo risco de recorrência após estadiamento cirúrgico. Portanto, a terapia adjuvante normalmente não é necessária.[154]Keys HM, Roberts JA, Brunetto VL, et al. A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2004 Mar;92(3):744-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14984936?tool=bestpractice.com É preferível observar.
braquiterapia vaginal
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Pacientes com doença em estádio IA com invasão de miométrio que são classificados como de risco médio-alto usando os critérios do estudo GOG-99 têm um risco de 26% de recorrência sem radioterapia adjuvante após o estadiamento cirúrgico.[154]Keys HM, Roberts JA, Brunetto VL, et al. A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2004 Mar;92(3):744-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14984936?tool=bestpractice.com Portanto, a radioterapia adjuvante é oferecida (de preferência, braquiterapia vaginal).[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [199]Wortman BG, Creutzberg CL, Putter H, et al; PORTEC Study Group. Ten-year results of the PORTEC-2 trial for high-intermediate risk endometrial carcinoma: improving patient selection for adjuvant therapy. Br J Cancer. 2018 Oct 25;119(9):1067-74. https://www.nature.com/articles/s41416-018-0310-8 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30356126?tool=bestpractice.com [204]Nout RA, Putter H, Jürgenliemk-Schulz IM, et al. Five-year quality of life of endometrial cancer patients treated in the randomised Post Operative Radiation Therapy in Endometrial Cancer (PORTEC-2) trial and comparison with norm data. Eur J Cancer. 2012 Jul;48(11):1638-48. https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(11)00933-6/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22176868?tool=bestpractice.com [242]Nout RA, Smit VT, Putter H, et al; PORTEC Study Group. Vaginal brachytherapy versus pelvic external beam radiotherapy for patients with endometrial cancer of high-intermediate risk (PORTEC-2): an open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2010 Mar 6;375(9717):816-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20206777?tool=bestpractice.com
A braquiterapia vaginal está associada a menos toxicidade intestinal e melhor qualidade de vida do que a radioterapia por feixe externo (EBRT), com exceção da disfunção sexual, que parece ser semelhante para ambas as terapias; no entanto, esta é uma questão complexa.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [203]Lawrie TA, Green JT, Beresford M, et al. Interventions to reduce acute and late adverse gastrointestinal effects of pelvic radiotherapy for primary pelvic cancers. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 23;(1):CD012529. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012529.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29360138?tool=bestpractice.com [204]Nout RA, Putter H, Jürgenliemk-Schulz IM, et al. Five-year quality of life of endometrial cancer patients treated in the randomised Post Operative Radiation Therapy in Endometrial Cancer (PORTEC-2) trial and comparison with norm data. Eur J Cancer. 2012 Jul;48(11):1638-48. https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(11)00933-6/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22176868?tool=bestpractice.com A EBRT está associada a toxicidades tardias, incluindo sintomas urinários e intestinais, bem como reduções na função física e na função cognitiva.[205]Creutzberg CL, Nout RA, Lybeert ML, et al; PORTEC Study Group. Fifteen-year radiotherapy outcomes of the randomized PORTEC-1 trial for endometrial carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Nov 15;81(4):e631-8. https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(11)00530-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21640520?tool=bestpractice.com [206]Nout RA, van de Poll-Franse LV, Lybeert ML, et al. Long-term outcome and quality of life of patients with endometrial carcinoma treated with or without pelvic radiotherapy in the post operative radiation therapy in endometrial carcinoma 1 (PORTEC-1) trial. J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1692-700. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2010.32.4590 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21444867?tool=bestpractice.com A EBRT pode aumentar o risco de neoplasia maligna secundária, especialmente nas pacientes mais jovens.[205]Creutzberg CL, Nout RA, Lybeert ML, et al; PORTEC Study Group. Fifteen-year radiotherapy outcomes of the randomized PORTEC-1 trial for endometrial carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Nov 15;81(4):e631-8. https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(11)00530-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21640520?tool=bestpractice.com [207]Onsrud M, Cvancarova M, Hellebust TP, et al. Long-term outcomes after pelvic radiation for early-stage endometrial cancer. J Clin Oncol. 2013 Nov 1;31(31):3951-6. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.48.8023 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24019546?tool=bestpractice.com Muitos médicos reservam a EBRT para as pacientes com invasão do espaço linfovascular ou doença linfonodal positiva.[9]Koskas M, Amant F, Mirza MR, et al. Cancer of the corpus uteri: 2021 update. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Oct;155 Suppl 1(suppl 1):45-60. https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijgo.13866 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34669196?tool=bestpractice.com [83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
A radioterapia adjuvante pode melhorar a sobrevida livre de progressão em pacientes com doença de risco alto a intermediário, mas não melhora a sobrevida global.[9]Koskas M, Amant F, Mirza MR, et al. Cancer of the corpus uteri: 2021 update. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Oct;155 Suppl 1(suppl 1):45-60. https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijgo.13866 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34669196?tool=bestpractice.com [201]Kong A, Johnson N, Kitchener HC, et al. Adjuvant radiotherapy for stage I endometrial cancer: an updated Cochrane systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2012 Nov 7;104(21):1625-34. https://academic.oup.com/jnci/article/104/21/1625/952113 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22962693?tool=bestpractice.com [202]van den Heerik ASVM, Horeweg N, de Boer SM, et al. Adjuvant therapy for endometrial cancer in the era of molecular classification: radiotherapy, chemoradiation and novel targets for therapy. Int J Gynecol Cancer. 2021 Apr;31(4):594-604. https://ijgc.bmj.com/content/31/4/594 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33082238?tool=bestpractice.com
carcinoma endometrioide em estádio IA considerando a preservação da fertilidade
cirurgia ou aconselhamento cauteloso + terapia de progestina
Pacientes muito específicas, com carcinoma endometrioide em estádio IA (não invasivo) bem diferenciado que desejam preservar a fertilidade, foram encaminhadas para um centro especializado e receberam aconselhamento, podem ser consideradas para tratamento poupador de fertilidade. Exames de imagem com RNM pélvica (preferencial) ou ultrassonografia transvaginal pélvica são necessários para confirmar a extensão da doença.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
O tratamento para preservação da fertilidade é feito com um dispositivo intrauterino (DIU) de levonorgestrel ou uma progestina oral (medroxiprogesterona ou megestrol).[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [238]Westin SN, Fellman B, Sun CC, et al. Prospective phase II trial of levonorgestrel intrauterine device: nonsurgical approach for complex atypical hyperplasia and early-stage endometrial cancer. Am J Obstet Gynecol. 2021 Feb;224(2):191.e1-191.e15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32805208?tool=bestpractice.com
Um esquema de progestina dupla, com um DIU de levonorgestrel associado a medroxiprogesterona ou megestrol, pode ser considerado, o que pode melhorar a taxa de resposta e a taxa de gravidez.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [239]Cui J, Zhao YC, She LZ, et al. Comparative effects of progestin-based combination therapy for endometrial cancer or atypical endometrial hyperplasia: a systematic review and network meta-analysis. Front Oncol. 2024;14:1391546. https://www.doi.org/10.3389/fonc.2024.1391546 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38764577?tool=bestpractice.com
É necessário monitoramento rigoroso, que inclua exame pélvico e ultrassonografia a intervalos de 3 meses, e dilatação e curetagem ou histeroscopia com amostragem endometrial a cada 3-6 meses. Recomenda-se que o tratamento dure 6-12 meses; se houver ausência de resposta ou houver progressão da doença, deve-se considerar histerectomia associada a SOB.
Pacientes tratadas com sucesso com terapia de preservação da fertilidade são aconselhadas a considerar a histerectomia quando a gravidez for concluída.[9]Koskas M, Amant F, Mirza MR, et al. Cancer of the corpus uteri: 2021 update. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Oct;155 Suppl 1(suppl 1):45-60. https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijgo.13866 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34669196?tool=bestpractice.com [83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [116]Concin N, Matias-Guiu X, Vergote I, et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2021 Jan;31(1):12-39. https://ijgc.bmj.com/content/31/1/12 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33397713?tool=bestpractice.com [125]Rodolakis A, Scambia G, Planchamp F, et al. ESGO/ESHRE/ESGE Guidelines for the fertility-sparing treatment of patients with endometrial carcinoma. Hum Reprod Open. 2023;2023(1):hoac057. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9900425 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36756380?tool=bestpractice.com [240]Gunderson CC, Fader AN, Carson KA, et al. Oncologic and reproductive outcomes with progestin therapy in women with endometrial hyperplasia and grade 1 adenocarcinoma: a systematic review. Gynecol Oncol. 2012 May;125(2):477-82. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22245711?tool=bestpractice.com [241]Baker JO. Efficacy of oral or intrauterine device-delivered progestin in patients with complex endometrial hyperplasia with atypia or early endometrial adenocarcinoma: a meta-analysis and systematic review of the literature. Gynecol Oncol. 2012 Apr;125(1):263-70. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22196499?tool=bestpractice.com
Consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens.
Opções primárias
dispositivo intrauterino de levonorgestrel
ou
megestrol
ou
medroxiprogesterona
ou
dispositivo intrauterino de levonorgestrel
--E--
megestrol
ou
medroxiprogesterona
carcinoma endometrioide de estádio IB ou II
cirurgia
A cirurgia é o componente mais importante do tratamento de doenças possivelmente curáveis.
A cirurgia estadia a doença para orientar o planejamento do tratamento e remove a doença maligna.[96]Crosbie EJ, Kitson SJ, McAlpine JN, et al. Endometrial cancer. Lancet. 2022 Apr 9;399(10333):1412-28. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35397864?tool=bestpractice.com
A cirurgia padrão requer uma histerectomia total, salpingo-ooforectomia bilateral e mapeamento de linfonodo sentinela (para pacientes selecionados tratados em instituições com experiência adequada) e/ou linfadenectomia.[9]Koskas M, Amant F, Mirza MR, et al. Cancer of the corpus uteri: 2021 update. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Oct;155 Suppl 1(suppl 1):45-60. https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijgo.13866 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34669196?tool=bestpractice.com [83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [123]Oaknin A, Bosse TJ, Creutzberg CL, et al. Endometrial cancer: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022 Sep;33(9):860-77. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)01207-8/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35690222?tool=bestpractice.com
Alguns pacientes com carcinoma de endométrio de estádio II podem receber histerectomia radical, particularmente se houver comprometimento cervical conhecido pelo câncer de endométrio antes da cirurgia. A histerectomia radical inclui ressecção do paramétrio e parte superior da vagina, além de histerectomia total, salpingo-ooforectomia bilateral e linfadenectomia.
A histerectomia total pode ser feita por laparoscopia (incluindo laparoscopia robótica) ou laparotomia. Uma revisão Cochrane constatou sobrevida similar para ambas as abordagens.[171]Galaal K, Donkers H, Bryant A, et al. Laparoscopy versus laparotomy for the management of early stage endometrial cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Oct 31;(10):CD006655.
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No entanto, a laparoscopia pode estar associada a internações hospitalares significativamente mais curtas e menos complicações em comparação com a laparotomia e está ganhando popularidade entre as pacientes.[172]Zhang H, Cui J, Jia L, et al. Comparison of laparoscopy and laparotomy for endometrial cancer. Int J Gynaecol Obstet. 2012 Mar;116(3):185-91.
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[ ]
In women with early‐stage endometrial cancer, how does laparoscopy compare with laparotomy for improving outcomes?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2348/fullMostre-me a resposta
A linfadenectomia para as pacientes com doença em estádio I não é benéfica em relação à sobrevida ou à recorrência.
[ ]
What are the effects of lymphadenectomy in women with endometrial cancer?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1520/fullMostre-me a resposta Assim, abordagens cirúrgicas menos agressivas podem ser adotadas para os tumores endometrioides de grau 1 ou 2 com <50% de invasão miometrial, <2 cm de comprimento e nenhuma outra doença macroscópica evidente.[181]Orton J, Blake P. Adjuvant external beam radiotherapy (EBRT) in the treatment of endometrial cancer: results of the randomised MRC ASTEC and NCIC CTG EN.5 trial. Paper presented at: 2007 meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). Chicago, IL. Jun 1-5 2007. J Clin Oncol. 2007 Jun 20;25(18_Suppl):5504.
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Em pacientes com doença aparentemente confinada ao útero, o mapeamento de linfonodos sentinelas (LS), com ultraestadiamento para detectar metástases de baixo volume, é preferível à linfadenectomia para avaliar metástases de linfonodos pélvicos durante o estadiamento cirúrgico.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [187]Marchocki Z, Cusimano MC, Clarfield L, et al. Sentinel lymph node biopsy in high-grade endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis of performance characteristics. Am J Obstet Gynecol. 2021 Oct;225(4):367.e1-39. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34058168?tool=bestpractice.com [188]Nagar H, Wietek N, Goodall RJ, et al. Sentinel node biopsy for diagnosis of lymph node involvement in endometrial cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jun 9;6(6):CD013021. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013021.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34106467?tool=bestpractice.com
O mapeamento do LS resulta em menor morbidade que a linfadenectomia. As pacientes submetidas a mapeamento de LS têm desfechos de sobrevida e recorrência não inferiores em comparação com aquelas submetidas à linfadenectomia completa..[189]Bodurtha Smith AJ, Fader AN, Tanner EJ. Sentinel lymph node assessment in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2016 Nov 18;216(5):459-76.e10. https://www.ajog.org/article/S0002-9378(16)32057-9/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27871836?tool=bestpractice.com [190]Soliman PT, Westin SN, Dioun S, et al. A prospective validation study of sentinel lymph node mapping for high-risk endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2017 May 18;146(2):234-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5860676 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28528918?tool=bestpractice.com [191]Rossi EC, Kowalski LD, Scalici J, et al. A comparison of sentinel lymph node biopsy to lymphadenectomy for endometrial cancer staging (FIRES trial): a multicentre, prospective, cohort study. Lancet Oncol. 2017 Feb 1;18(3):384-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28159465?tool=bestpractice.com [192]Holloway RW, Abu-Rustum NR, Backes FJ, et al. Sentinel lymph node mapping and staging in endometrial cancer: a Society of Gynecologic Oncology literature review with consensus recommendations. Gynecol Oncol. 2017 May 28;146(2):405-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6075736 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28566221?tool=bestpractice.com [193]Bogani G, Murgia F, Ditto A, et al. Sentinel node mapping vs. lymphadenectomy in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. Gynecol Oncol. 2019 Jun;153(3):676-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30952370?tool=bestpractice.com [194]How JA, O'Farrell P, Amajoud Z, et al. Sentinel lymph node mapping in endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. Minerva Ginecol. 2018 Apr;70(2):194-214. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29185673?tool=bestpractice.com
Se o mapeamento de LS falhar, deve ser realizada linfadenectomia específica do lado.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
A obesidade e as comorbidades deixam as pacientes mais propensas aos riscos e complicações perioperatórios.[169]Badger C, Preston N, Seers K, et al. Physical therapies for reducing and controlling lymphoedema of the limbs. Cochrane Database Syst Rev. 2004 Oct 18;(4):CD003141. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003141.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15495042?tool=bestpractice.com [170]Committee opinion no. 619: gynecologic surgery in the obese woman. Obstet Gynecol. 2015 Jan;125(1):274-8. https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2015/01000/committee_opinion_no__619__gynecologic_surgery_in.52.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25560144?tool=bestpractice.com
observação pós-operatória
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Pacientes com doença em estádio IB ou II classificados como risco baixo-médio usando os critérios do estudo GOG-99 têm baixo risco de recorrência após estadiamento cirúrgico. Portanto, a terapia adjuvante não é necessária.[154]Keys HM, Roberts JA, Brunetto VL, et al. A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2004 Mar;92(3):744-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14984936?tool=bestpractice.com É preferível observar.
braquiterapia vaginal
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Pacientes com doença em estádio IB ou II classificados como risco médio-alto usando os critérios do estudo GOG-99 têm um risco de 26% de recorrência sem radioterapia adjuvante após o estadiamento cirúrgico.[154]Keys HM, Roberts JA, Brunetto VL, et al. A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2004 Mar;92(3):744-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14984936?tool=bestpractice.com Portanto, a radioterapia adjuvante é oferecida (de preferência, braquiterapia vaginal).[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [199]Wortman BG, Creutzberg CL, Putter H, et al; PORTEC Study Group. Ten-year results of the PORTEC-2 trial for high-intermediate risk endometrial carcinoma: improving patient selection for adjuvant therapy. Br J Cancer. 2018 Oct 25;119(9):1067-74. https://www.nature.com/articles/s41416-018-0310-8 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30356126?tool=bestpractice.com [204]Nout RA, Putter H, Jürgenliemk-Schulz IM, et al. Five-year quality of life of endometrial cancer patients treated in the randomised Post Operative Radiation Therapy in Endometrial Cancer (PORTEC-2) trial and comparison with norm data. Eur J Cancer. 2012 Jul;48(11):1638-48. https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(11)00933-6/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22176868?tool=bestpractice.com [242]Nout RA, Smit VT, Putter H, et al; PORTEC Study Group. Vaginal brachytherapy versus pelvic external beam radiotherapy for patients with endometrial cancer of high-intermediate risk (PORTEC-2): an open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2010 Mar 6;375(9717):816-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20206777?tool=bestpractice.com
A braquiterapia vaginal está associada a menos toxicidade intestinal e melhor qualidade de vida do que a EBRT, com exceção da disfunção sexual, que parece ser semelhante para ambas as terapias; no entanto, esta é uma questão complexa.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [203]Lawrie TA, Green JT, Beresford M, et al. Interventions to reduce acute and late adverse gastrointestinal effects of pelvic radiotherapy for primary pelvic cancers. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 23;(1):CD012529. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012529.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29360138?tool=bestpractice.com [204]Nout RA, Putter H, Jürgenliemk-Schulz IM, et al. Five-year quality of life of endometrial cancer patients treated in the randomised Post Operative Radiation Therapy in Endometrial Cancer (PORTEC-2) trial and comparison with norm data. Eur J Cancer. 2012 Jul;48(11):1638-48. https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(11)00933-6/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22176868?tool=bestpractice.com A EBRT está associada a toxicidades tardias, incluindo sintomas urinários e intestinais, bem como reduções na função física e na função cognitiva.[205]Creutzberg CL, Nout RA, Lybeert ML, et al; PORTEC Study Group. Fifteen-year radiotherapy outcomes of the randomized PORTEC-1 trial for endometrial carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Nov 15;81(4):e631-8. https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(11)00530-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21640520?tool=bestpractice.com [206]Nout RA, van de Poll-Franse LV, Lybeert ML, et al. Long-term outcome and quality of life of patients with endometrial carcinoma treated with or without pelvic radiotherapy in the post operative radiation therapy in endometrial carcinoma 1 (PORTEC-1) trial. J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1692-700. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2010.32.4590 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21444867?tool=bestpractice.com A EBRT pode aumentar o risco de neoplasia maligna secundária, especialmente nas pacientes mais jovens.[205]Creutzberg CL, Nout RA, Lybeert ML, et al; PORTEC Study Group. Fifteen-year radiotherapy outcomes of the randomized PORTEC-1 trial for endometrial carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Nov 15;81(4):e631-8. https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(11)00530-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21640520?tool=bestpractice.com [207]Onsrud M, Cvancarova M, Hellebust TP, et al. Long-term outcomes after pelvic radiation for early-stage endometrial cancer. J Clin Oncol. 2013 Nov 1;31(31):3951-6. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.48.8023 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24019546?tool=bestpractice.com Muitos médicos reservam a EBRT para as pacientes com invasão do espaço linfovascular ou doença linfonodal positiva.[9]Koskas M, Amant F, Mirza MR, et al. Cancer of the corpus uteri: 2021 update. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Oct;155 Suppl 1(suppl 1):45-60. https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijgo.13866 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34669196?tool=bestpractice.com [83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
A radioterapia adjuvante pode melhorar a sobrevida livre de progressão em pacientes com doença de risco alto a intermediário, mas não melhora a sobrevida global.[9]Koskas M, Amant F, Mirza MR, et al. Cancer of the corpus uteri: 2021 update. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Oct;155 Suppl 1(suppl 1):45-60. https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijgo.13866 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34669196?tool=bestpractice.com [201]Kong A, Johnson N, Kitchener HC, et al. Adjuvant radiotherapy for stage I endometrial cancer: an updated Cochrane systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2012 Nov 7;104(21):1625-34. https://academic.oup.com/jnci/article/104/21/1625/952113 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22962693?tool=bestpractice.com [202]van den Heerik ASVM, Horeweg N, de Boer SM, et al. Adjuvant therapy for endometrial cancer in the era of molecular classification: radiotherapy, chemoradiation and novel targets for therapy. Int J Gynecol Cancer. 2021 Apr;31(4):594-604. https://ijgc.bmj.com/content/31/4/594 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33082238?tool=bestpractice.com
radioterapia por feixe externo e/ou braquiterapia vaginal ± quimioterapia
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A doença em estádio IB ou II pode ser considerada de alto risco caso haja invasão de miométrio profunda, comprometimento cervical macroscópico e/ou tumor de grau 3. Pode-se oferecer radioterapia por feixe externo (EBRT) adjuvante e/ou braquiterapia vaginal a essas pacientes. Muitos médicos reservam a EBRT para doenças com linfonodos positivos.[9]Koskas M, Amant F, Mirza MR, et al. Cancer of the corpus uteri: 2021 update. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Oct;155 Suppl 1(suppl 1):45-60. https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijgo.13866 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34669196?tool=bestpractice.com [83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
A braquiterapia vaginal está associada a menos toxicidade intestinal e melhor qualidade de vida do que a EBRT, com exceção da disfunção sexual, que parece ser semelhante para ambas as terapias; no entanto, esta é uma questão complexa.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [203]Lawrie TA, Green JT, Beresford M, et al. Interventions to reduce acute and late adverse gastrointestinal effects of pelvic radiotherapy for primary pelvic cancers. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 23;(1):CD012529. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012529.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29360138?tool=bestpractice.com [204]Nout RA, Putter H, Jürgenliemk-Schulz IM, et al. Five-year quality of life of endometrial cancer patients treated in the randomised Post Operative Radiation Therapy in Endometrial Cancer (PORTEC-2) trial and comparison with norm data. Eur J Cancer. 2012 Jul;48(11):1638-48. https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(11)00933-6/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22176868?tool=bestpractice.com A EBRT está associada a toxicidades tardias, incluindo sintomas urinários e intestinais, bem como reduções na função física e na função cognitiva.[205]Creutzberg CL, Nout RA, Lybeert ML, et al; PORTEC Study Group. Fifteen-year radiotherapy outcomes of the randomized PORTEC-1 trial for endometrial carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Nov 15;81(4):e631-8. https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(11)00530-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21640520?tool=bestpractice.com [206]Nout RA, van de Poll-Franse LV, Lybeert ML, et al. Long-term outcome and quality of life of patients with endometrial carcinoma treated with or without pelvic radiotherapy in the post operative radiation therapy in endometrial carcinoma 1 (PORTEC-1) trial. J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1692-700. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2010.32.4590 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21444867?tool=bestpractice.com A EBRT pode aumentar o risco de neoplasia maligna secundária, especialmente nas pacientes mais jovens.[205]Creutzberg CL, Nout RA, Lybeert ML, et al; PORTEC Study Group. Fifteen-year radiotherapy outcomes of the randomized PORTEC-1 trial for endometrial carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Nov 15;81(4):e631-8. https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(11)00530-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21640520?tool=bestpractice.com [207]Onsrud M, Cvancarova M, Hellebust TP, et al. Long-term outcomes after pelvic radiation for early-stage endometrial cancer. J Clin Oncol. 2013 Nov 1;31(31):3951-6. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2013.48.8023 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24019546?tool=bestpractice.com
Para pacientes submetidas a EBRT, a radioterapia pélvica de intensidade modulada deve ser considerada para reduzir as toxicidades aguda e tardia.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [203]Lawrie TA, Green JT, Beresford M, et al. Interventions to reduce acute and late adverse gastrointestinal effects of pelvic radiotherapy for primary pelvic cancers. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 23;(1):CD012529. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012529.pub2/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29360138?tool=bestpractice.com [208]Klopp AH, Yeung AR, Deshmukh S, et al. Patient-reported toxicity during pelvic intensity-modulated radiation therapy: NRG Oncology-RTOG 1203. J Clin Oncol. 2018 Jul 10;36(24):2538-44. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.77.4273 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29989857?tool=bestpractice.com
A radioterapia adjuvante pode melhorar a sobrevida livre de progressão em pacientes com doença de risco alto a intermediário, mas não melhora a sobrevida global.[9]Koskas M, Amant F, Mirza MR, et al. Cancer of the corpus uteri: 2021 update. Int J Gynaecol Obstet. 2021 Oct;155 Suppl 1(suppl 1):45-60. https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijgo.13866 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34669196?tool=bestpractice.com [201]Kong A, Johnson N, Kitchener HC, et al. Adjuvant radiotherapy for stage I endometrial cancer: an updated Cochrane systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2012 Nov 7;104(21):1625-34. https://academic.oup.com/jnci/article/104/21/1625/952113 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22962693?tool=bestpractice.com [202]van den Heerik ASVM, Horeweg N, de Boer SM, et al. Adjuvant therapy for endometrial cancer in the era of molecular classification: radiotherapy, chemoradiation and novel targets for therapy. Int J Gynecol Cancer. 2021 Apr;31(4):594-604. https://ijgc.bmj.com/content/31/4/594 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33082238?tool=bestpractice.com
A quimioterapia, além da radioterapia adjuvante, pode ser considerada para esses pacientes, mas isso ainda é controverso. Cisplatina associada a radioterapia seguida de paclitaxel associado a carboplatina é o esquema preferencial.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [218]Randall ME, Filiaci V, McMeekin DS, et al. Phase III trial: adjuvant pelvic radiation therapy versus vaginal brachytherapy plus paclitaxel/carboplatin in high-intermediate and high-risk early stage endometrial cancer. J Clin Oncol. 2019 Jul 20;37(21):1810-8. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.18.01575 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30995174?tool=bestpractice.com
Estudos que combinaram quimioterapia e radioterapia adjuvante (quimiorradiação) em pacientes com doença de alto risco em estágio inicial não apresentaram nenhum benefício comparado à radioterapia isolada, mas há análises mais detalhadas desses achados (por exemplo, por subtipo molecular) em andamento.[217]de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, et al; PORTEC Study Group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Feb 12;19(3):295-309. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30079-2/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29449189?tool=bestpractice.com [218]Randall ME, Filiaci V, McMeekin DS, et al. Phase III trial: adjuvant pelvic radiation therapy versus vaginal brachytherapy plus paclitaxel/carboplatin in high-intermediate and high-risk early stage endometrial cancer. J Clin Oncol. 2019 Jul 20;37(21):1810-8. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.18.01575 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30995174?tool=bestpractice.com [219]Jingjing H, Rui J, Hui P. Adjuvant chemoradiotherapy vs. radiotherapy alone in early-stage high-risk endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Jan;23(2):833-40. https://www.europeanreview.org/article/16898 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30720192?tool=bestpractice.com [243]Greven K, Winter K, Underhill K, et al. Final analysis of RTOG 9708: adjuvant postoperative irradiation combined with cisplatin/paclitaxel chemotherapy following surgery for patients with high-risk endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2006 Oct;103(1):155-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16545437?tool=bestpractice.com
Consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens.
Opções primárias
cisplatina
e
paclitaxel
e
carboplatina
carcinoma endometrioide em estádios III a IV; todos os carcinomas não endometrioides (alto risco)
cirurgia de estadiamento + quimioterapia adjuvante
As pacientes com doença em estádio III a IV e pacientes com carcinoma não endometrioide (por exemplo, carcinoma indiferenciado seroso de células claras, carcinossarcoma) apresentam alto risco de recidiva. O tratamento adjuvante ideal não foi determinado, mas a quimioterapia é a base do tratamento.
A quimioterapia adjuvante é recomendada nos casos de doença estadiada cirurgicamente como de estádio III e IV; o paclitaxel associado a carboplatina é o esquema de quimioterapia preferido.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens.
Opções primárias
paclitaxel
e
carboplatina
imunoterapia
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
As diretrizes recomendam quimioterapia em combinação com imunoterapia (com dostarlimabe, pembrolizumabe ou durvalumabe), seguida de tratamento de manutenção com imunoterapia, como opção de tratamento de escolha para doença em estádio III e IV (embora o pembrolizumabe não seja recomendado para carcinossarcoma).[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 Dostarlimabe ou pembrolizumabe podem ser considerados independentemente do estado de MMR. O durvalumabe é recomendado apenas para pacientes com tumores deficientes em MMR.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Ensaios clínicos de fase 3 com mulheres com câncer de endométrio avançado ou recorrente relatam melhora na sobrevida livre de progressão com quimioterapia associada a imunoterapia (seguida de tratamento de manutenção com imunoterapia) em comparação com quimioterapia isoladamente. Observou-se benefício tanto na doença com deficiência de MMR quanto na doença com proficiência de MMR, embora tenha sido maior nas pacientes com tumores com deficiência de MMR.[213]Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, et al. Dostarlimab for primary advanced or recurrent endometrial cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 8;388(23):2145-58. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2216334?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36972026?tool=bestpractice.com [214]Eskander RN, Sill MW, Beffa L, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced endometrial cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 8;388(23):2159-70. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2302312?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36972022?tool=bestpractice.com [245]Westin SN, Moore K, Chon HS, et al. Durvalumab plus carboplatin/paclitaxel followed by maintenance durvalumab with or without olaparib as first-line treatment for advanced endometrial cancer: The phase III DUO-E trial. J Clin Oncol. 2024 Jan 20;42(3):283-99. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10824389 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37864337?tool=bestpractice.com [246]Powell MA, Bjørge L, Willmott L, et al. Overall survival in patients with endometrial cancer treated with dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel in the randomized ENGOT-EN6/GOG-3031/RUBY trial. Ann Oncol. 2024 Aug;35(8):728-38. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)00721-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38866180?tool=bestpractice.com [247]Eskander RN, Sill MW, Beffa L, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced or recurrent endometrial cancer: overall survival and exploratory analyses of the NRG GY018 phase 3 randomized trial. Nat Med. 2025 Mar 5;:. https://www.doi.org/10.1038/s41591-025-03566-1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/40044930?tool=bestpractice.com Os resultados para a sobrevida global parecem favoráveis, embora os dados sejam imaturos.
A adição de bevacizumabe (um anticorpo monoclonal direcionado ao fator de crescimento endotelial vascular [VEGF]) à quimioterapia mostrou resultados favoráveis embora as evidências sejam limitadas.[248]Rose PG, Ali S, Moslemi-Kebria M, et al. Paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab in advanced and recurrent endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2017 Mar;27(3):452-8. https://www.international-journal-of-gynecological-cancer.com/article/S1048-891X(24)07557-1/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28187088?tool=bestpractice.com [249]Aghajanian C, Filiaci V, Dizon DS, et al. A phase II study of frontline paclitaxel/carboplatin/bevacizumab, paclitaxel/carboplatin/temsirolimus, or ixabepilone/carboplatin/bevacizumab in advanced/recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2018 Aug;150(2):274-81. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6179372 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29804638?tool=bestpractice.com [250]Lorusso D, Ferrandina G, Colombo N, et al. Carboplatin-paclitaxel compared to carboplatin-paclitaxel-bevacizumab in advanced or recurrent endometrial cancer: MITO END-2 - a randomized phase II trial. Gynecol Oncol. 2019 Dec;155(3):406-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31677820?tool=bestpractice.com O bevacizumabe em combinação com quimioterapia é recomendado como uma opção adicional para doença mensurável em estádio III e IV.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [248]Rose PG, Ali S, Moslemi-Kebria M, et al. Paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab in advanced and recurrent endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2017 Mar;27(3):452-8. https://www.international-journal-of-gynecological-cancer.com/article/S1048-891X(24)07557-1/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28187088?tool=bestpractice.com [249]Aghajanian C, Filiaci V, Dizon DS, et al. A phase II study of frontline paclitaxel/carboplatin/bevacizumab, paclitaxel/carboplatin/temsirolimus, or ixabepilone/carboplatin/bevacizumab in advanced/recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2018 Aug;150(2):274-81. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6179372 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29804638?tool=bestpractice.com [250]Lorusso D, Ferrandina G, Colombo N, et al. Carboplatin-paclitaxel compared to carboplatin-paclitaxel-bevacizumab in advanced or recurrent endometrial cancer: MITO END-2 - a randomized phase II trial. Gynecol Oncol. 2019 Dec;155(3):406-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31677820?tool=bestpractice.com
Para as pacientes com carcinoma seroso uterino positivo para HER2, as diretrizes recomendam o trastuzumabe em combinação com a quimioterapia (carboplatina associada a paclitaxel). Este esquema também pode ser considerado para as pacientes com carcinossarcoma HER2-positivo.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [235]Fader AN, Roque DM, Siegel E, et al. Randomized phase II trial of carboplatin-paclitaxel versus carboplatin-paclitaxel-trastuzumab in uterine serous carcinomas that overexpress human epidermal growth factor receptor 2/neu. J Clin Oncol. 2018 Jul 10;36(20):2044-51. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.76.5966?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29584549?tool=bestpractice.com
Uma proporção significativa dos cânceres não endometrioides apresenta resultados positivos para expressão excessiva ou amplificação do gene HER2, em particular os carcinomas serosos e carcinossarcomas. Um estudo de fase 2 sugeriu que a adição de trastuzumabe aos esquemas de quimioterapia melhora a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global em comparação com a quimioterapia isolada em pacientes com carcinoma seroso uterino HER2-positivo avançado ou recorrente. A toxicidade foi semelhante com e sem trastuzumabe.[235]Fader AN, Roque DM, Siegel E, et al. Randomized phase II trial of carboplatin-paclitaxel versus carboplatin-paclitaxel-trastuzumab in uterine serous carcinomas that overexpress human epidermal growth factor receptor 2/neu. J Clin Oncol. 2018 Jul 10;36(20):2044-51. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.76.5966?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29584549?tool=bestpractice.com
Consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens.
Opções primárias
dostarlimabe
ou
pembrolizumabe
ou
Durvalumabe
ou
bevacizumabe
ou
trastuzumabe
radioterapia
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Quimioterapia associada a radioterapia pode ser uma opção para os estádios IIIB e IIIC da doença. A radioterapia por feixe externo (EBRT), com ou sem braquiterapia, pode ser considerada, levando-se em consideração os riscos metastático locorregional e à distância.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
As análises retrospectivas sugerem que a terapia de quimiorradiação (por exemplo, cisplatina associada a radioterapia seguida de carboplatina e paclitaxel) pode ser benéfica nesses pacientes.[251]Geller MA, Ivy JJ, Ghebre R, et al. A phase II trial of carboplatin and docetaxel followed by radiotherapy given in a "Sandwich" method for stage III, IV, and recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2011 Apr;121(1):112-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6231578 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21239048?tool=bestpractice.com [252]Lu SM, Chang-Halpenny C, Hwang-Graziano J. Sequential versus "sandwich" sequencing of adjuvant chemoradiation for the treatment of stage III uterine endometroid adenocarcinoma. Gynecol Oncol. 2015 Apr;137(1):28-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25666606?tool=bestpractice.com [253]Secord AA, Geller MA, Broadwater G, et al. A multicenter evaluation of adjuvant therapy in women with optimally resected stage IIIC endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2013 Jan;128(1):65-70. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23085460?tool=bestpractice.com Entretanto, os resultados dos ensaios randomizados são ambíguos.[243]Greven K, Winter K, Underhill K, et al. Final analysis of RTOG 9708: adjuvant postoperative irradiation combined with cisplatin/paclitaxel chemotherapy following surgery for patients with high-risk endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2006 Oct;103(1):155-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16545437?tool=bestpractice.com [254]Matei D, Filiaci V, Randall ME, et al. Adjuvant chemotherapy plus radiation for locally advanced endometrial cancer. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2317-26. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1813181 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31189035?tool=bestpractice.com [255]Matei DE, Enserro DM, Randall ME, et al. Long-Term Follow-Up and Overall Survival in NRG258, a Randomized Phase III Trial of Chemoradiation Versus Chemotherapy for Locally Advanced Endometrial Carcinoma. J Clin Oncol. 2025 Mar 20;43(9):1055-1060. https://www.doi.org/10.1200/JCO.24.01121 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39700442?tool=bestpractice.com
A radioterapia pode ser considerada para todas as pacientes com carcinoma não endometrial, embora seu impacto na sobrevida ainda não seja conhecido devido à raridade desses subtipos.
doença recorrente ou incurável
cuidados de suporte
Os cuidados de suporte envolvem questões físicas, psicológicas, sociais e espirituais.
Os desafios clínicos comuns incluem dor, náuseas e vômitos, linfedema, sangramento, obstrução (urinária e gastrointestinal) e formação de fístulas.[256]Penson RT, Wenzel LB, Vergote I, et al. Quality of life considerations in gynecologic cancer. FIGO 26th annual report on the results of treatment in gynecological cancer. Int J Gynaecol Obstet. 2006 Nov;95 Suppl 1:S247-57. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17161164?tool=bestpractice.com
radioterapia de resgate e/ou ressecção cirúrgica ± terapia sistêmica
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
No caso de uma recorrência vaginal isolada e sintomática, considera-se radioterapia de resgate e/ou ressecção cirúrgica, dependendo da terapia anterior.
A radioterapia de resgate envolve uma combinação de radioterapia por feixe externo e braquiterapia vaginal e resulta em uma taxa de sobrevida de 5 anos de 40% a 70%.[257]Creutzberg CL, van Putten WL, Koper PC, et al; PORTEC Study Group. Survival after relapse in patients with endometrial cancer: results from a randomized trial. Gynecol Oncol. 2003 May;89(2):201-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12713981?tool=bestpractice.com [258]Jhingran A, Burke TW, Eifel PJ. Definitive radiotherapy for patients with isolated vaginal recurrence of endometrial carcinoma after hysterectomy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Aug 1;56(5):1366-72. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12873682?tool=bestpractice.com
As taxas de sobrevida após a radioterapia de resgate para recorrência linfonodal pélvica ou para-aórtica são insatisfatórias (aproximadamente 10%), mas os avanços no planejamento e administração do tratamento com radiação (por exemplo, radioterapia de intensidade modulada) podem representar melhora nos desfechos.[259]Ho JC, Allen PK, Jhingran A, et al. Management of nodal recurrences of endometrial cancer with IMRT. Gynecol Oncol. 2015 Oct;139(1):40-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4915591 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26193429?tool=bestpractice.com
A terapia sistêmica, além de radioterapia e/ou cirurgia, pode ser considerada para recorrência locorregional que não é passível de radioterapia ou cirurgia.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
quimioterapia paliativa
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
A quimioterapia paliativa é recomendada para pacientes com tumores recorrentes negativos para receptores de estrogênio/progesterona.
O paclitaxel associado a carboplatina é o esquema preferencial. Outras opções de quimioterapia podem ser consideradas, como docetaxel associado a carboplatina ou paclitaxel associado a carboplatina e bevacizumabe. O paclitaxel associado a doxorrubicina e cisplatina está associado a aumento da toxicidade e é recomendado apenas como opção de segunda linha ou subsequente.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [260]Fleming GF, Brunetto VL, Cella D, et al. Phase III trial of doxorubicin plus cisplatin with or without paclitaxel plus filgrastim in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2004 Jun 1;22(11):2159-66. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2004.07.184 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15169803?tool=bestpractice.com [261]Miller DS, Filiaci VL, Mannel RS, et al. Carboplatin and paclitaxel for advanced endometrial cancer: final overall survival and adverse event analysis of a phase III trial (NRG Oncology/GOG0209). J Clin Oncol. 2020 Nov 20;38(33):3841-50. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7676887 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33078978?tool=bestpractice.com A quimioterapia com agente único pode ser usada se a quimioterapia multiagente for contraindicada, ou como terapia subsequente.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens.
Opções primárias
paclitaxel
e
carboplatina
Opções secundárias
docetaxel
e
carboplatina
ou
paclitaxel
e
carboplatina
e
bevacizumabe
ou
paclitaxel
e
doxorrubicina
e
cisplatina
dostarlimabe ou pembrolizumabe ou durvalumabe
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
As diretrizes recomendam a adição de dostarlimabe, pembrolizumabe ou durvalumabe à quimioterapia para a doença recorrente em estádio III ou IV (embora o pembrolizumabe não seja recomendado para o carcinossarcoma).[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 Dostarlimabe ou pembrolizumabe podem ser considerados independentemente do estado de MMR. O durvalumabe é recomendado apenas para pacientes com tumores deficientes em MMR.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Ensaios de fase 3 em mulheres com câncer de endométrio avançado ou recorrente relatam melhora na sobrevida livre de progressão com a quimioterapia associada a imunoterapia (dostarlimabe, pembrolizumabe ou durvalumabe), seguida de imunoterapia de manutenção, em comparação com a quimioterapia isolada. Observou-se benefício tanto na doença com deficiência de MMR quanto na doença com proficiência de MMR, embora tenha sido maior nas pacientes com tumores com deficiência de MMR.[213]Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, et al. Dostarlimab for primary advanced or recurrent endometrial cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 8;388(23):2145-58. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2216334?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36972026?tool=bestpractice.com [214]Eskander RN, Sill MW, Beffa L, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced endometrial cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 8;388(23):2159-70. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2302312?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36972022?tool=bestpractice.com [245]Westin SN, Moore K, Chon HS, et al. Durvalumab plus carboplatin/paclitaxel followed by maintenance durvalumab with or without olaparib as first-line treatment for advanced endometrial cancer: The phase III DUO-E trial. J Clin Oncol. 2024 Jan 20;42(3):283-99. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10824389 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37864337?tool=bestpractice.com [246]Powell MA, Bjørge L, Willmott L, et al. Overall survival in patients with endometrial cancer treated with dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel in the randomized ENGOT-EN6/GOG-3031/RUBY trial. Ann Oncol. 2024 Aug;35(8):728-38. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)00721-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38866180?tool=bestpractice.com [247]Eskander RN, Sill MW, Beffa L, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced or recurrent endometrial cancer: overall survival and exploratory analyses of the NRG GY018 phase 3 randomized trial. Nat Med. 2025 Mar 5;:. https://www.doi.org/10.1038/s41591-025-03566-1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/40044930?tool=bestpractice.com Os resultados para a sobrevida global parecem favoráveis, embora os dados sejam imaturos.
Consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens.
Opções primárias
dostarlimabe
ou
pembrolizumabe
ou
Durvalumabe
terapia hormonal
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
As pacientes com tumor endometrioide positivo para receptor de estrogênio/progesterona (OR/PR) (preferencialmente de baixo grau e pequeno ou de crescimento lento) podem ser tratadas com terapia hormonal, como tamoxifeno alternado com uma progestina (megestrol ou medroxiprogesterona).[220]Fiorica JV, Brunetto VL, Hanjani P, et al. Phase II trial of alternating courses of megestrol acetate and tamoxifen in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2004 Jan;92(1):10-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14751131?tool=bestpractice.com [262]Whitney CW, Brunetto VL, Zaino RJ, et al. Phase II study of medroxyprogesterone acetate plus tamoxifen in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2004 Jan;92(1):4-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14751130?tool=bestpractice.com
O tratamento combinado com os inibidores da aromatase letrozol e everolimo (um inibidor de mTOR) também pode ser uma opção para os tumores positivos para RE/RP recorrentes ou inoperáveis.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [226]Slomovitz BM, Filiaci VL, Walker JL, et al. A randomized phase II trial of everolimus and letrozole or hormonal therapy in women with advanced, persistent or recurrent endometrial carcinoma: a GOG Foundation study. Gynecol Oncol. 2022 Mar;164(3):481-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35063278?tool=bestpractice.com As outras opções incluem terapia hormonal de agente único com megestrol ou medroxiprogesterona, um inibidor da aromatase, tamoxifeno ou fulvestranto.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 Em algumas pacientes, os inibidores de aromatase podem ser mais bem tolerados que o tamoxifeno, com base em extrapolações da literatura sobre câncer de mama.[263]Sjoquist KM, Martyn J, Edmondson RJ, et al. The role of hormonal therapy in gynecological cancers - current status and future directions. Int J Gynecol Cancer. 2011 Oct;21(7):1328-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21720258?tool=bestpractice.com
Uma resposta clínica às progestinas é frequentemente relatada em cerca de um terço das pacientes com tumores inoperáveis ou recidiva (15% a 34%), uma taxa comparável à do tamoxifeno.[221]Thigpen T, Brady MF, Homesley HD, et al. Tamoxifen in the treatment of advanced or recurrent endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):364-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11208827?tool=bestpractice.com [223]Skeel RT, Khleif S (eds). Handbook of cancer chemotherapy. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2011.[224]Decruze SB, Green JA. Hormone therapy in advanced and recurrent endometrial cancer: a systematic review. Int J Gynecol Cancer. 2007 Sep-Oct;17(5):964-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17442022?tool=bestpractice.com
Os resultados para agonistas do GnRH e medroxiprogesterona oral provavelmente são semelhantes à mais alta taxa de resposta relatada com tamoxifeno alternando com megestrol (32%).[222]Thigpen JT, Brady MF, Alvarez RD, et al. Oral medroxyprogesterone acetate in the treatment of advanced or recurrent endometrial carcinoma: a dose-response study by the Gynecologic Oncology Group. J Clin Oncol. 1999 Jun;17(6):1736-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10561210?tool=bestpractice.com [225]Polyzos NP, Pavlidis N, Paraskevaidis E, et al. Randomized evidence on chemotherapy and hormonal therapy regimens for advanced endometrial cancer: an overview of survival data. Eur J Cancer. 2006 Feb;42(3):319-26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16376072?tool=bestpractice.com
O everolimo associado a letrozol pode ser benéfico (taxa de resposta de 22%) em mulheres com câncer de endométrio avançado ou recorrente. Uma resposta clínica foi observada apenas em tumores endometrioides; a mediana de sobrevida livre de progressão foi maior nas pacientes que não haviam recebido quimioterapia anterior.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [226]Slomovitz BM, Filiaci VL, Walker JL, et al. A randomized phase II trial of everolimus and letrozole or hormonal therapy in women with advanced, persistent or recurrent endometrial carcinoma: a GOG Foundation study. Gynecol Oncol. 2022 Mar;164(3):481-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35063278?tool=bestpractice.com
Consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens.
Opções primárias
tamoxifeno
--E--
megestrol
ou
medroxiprogesterona
ou
letrozol
e
everolimo
ou
megestrol
ou
medroxiprogesterona
ou
letrozol
ou
anastrozol
ou
tamoxifeno
ou
fulvestranto
dostarlimabe ou pembrolizumabe
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
As pacientes com câncer de endométrio inoperável ou avançado (estádios III a IV) e tumores com alta instabilidade de microssatélite (IMS-A) ou com reparo de erro de pareamento deficiente (MMR-D) podem ser tratadas com imunoterapia isolada (dostarlimabe ou pembrolizumabe), se ocorrer recorrência após a quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante à base de platina.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [229]Ott PA, Bang YJ, Berton-Rigaud D, et al. Safety and antitumor activity of pembrolizumab in advanced programmed death ligand 1-positive endometrial cancer: results from the KEYNOTE-028 Study J Clin Oncol. 2017 May 10;35(22):2535-41. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.72.5952 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28489510?tool=bestpractice.com [230]O'Malley DM, Bariani GM, Cassier PA, et al. Pembrolizumab in patients with microsatellite instability-high advanced endometrial cancer: results from the KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol. 2022 Mar 1;40(7):752-61. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.01874 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34990208?tool=bestpractice.com [231]O'Malley DM, Bariani GM, Cassier PA, et al. Health-related quality of life with pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated advanced microsatellite instability high/mismatch repair deficient endometrial cancer in the KEYNOTE-158 study. Gynecol Oncol. 2022 Aug;166(2):245-53. https://www.gynecologiconcology-online.net/article/S0090-8258(22)00405-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35835611?tool=bestpractice.com [232]Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, et al. Clinical activity and safety of the anti-programmed death 1 monoclonal antibody dostarlimab for patients with recurrent or advanced mismatch repair-deficient endometrial cancer: a nonrandomized phase 1 clinical trial. JAMA Oncol. 2020 Nov 1;6(11):1766-72. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2771011 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33001143?tool=bestpractice.com O pembrolizumabe é também indicado para as pacientes com carga de mutação tumoral ≥10 mutações/megabase com progressão e sem opções de tratamento alternativas satisfatórias.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens.
Opções primárias
dostarlimabe
ou
pembrolizumabe
pembrolizumabe + lenvatinibe
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Para as pacientes com proficiência de reparo de erro de pareamento (MMR), uma combinação de pembrolizumabe associado a lenvatinibe pode ser uma opção para a recorrência após a quimioterapia.[83]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: uterine neoplasms [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [233]Makker V, Colombo N, Casado Herráez A, et al; Study 309–KEYNOTE-775 Investigators. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):437-48. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2108330 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35045221?tool=bestpractice.com
A combinação de pembrolizumabe e lenvatinibe foi associada a uma sobrevida livre de progressão e a uma sobrevida global significativamente mais longas nas pacientes com câncer de endométrio avançado que haviam recebido previamente pelo menos um esquema de quimioterapia à base de platina, em comparação com a quimioterapia, em um estudo de fase 3.[233]Makker V, Colombo N, Casado Herráez A, et al; Study 309–KEYNOTE-775 Investigators. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):437-48. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2108330 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35045221?tool=bestpractice.com
Consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens.
Opções primárias
pembrolizumabe
e
lenvatinibe
quimioterapia paliativa + trastuzumabe
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Para as pacientes com carcinoma seroso uterino ou carcinossarcoma positivo para HER2, as diretrizes recomendam a adição de trastuzumabe à quimioterapia (paclitaxel associado a carboplatina) para a doença recorrente que não tiver sido tratada anteriormente com trastuzumabe.
Uma proporção significativa dos cânceres não endometrioides apresenta resultados positivos para expressão excessiva ou amplificação do gene HER2, em particular os carcinomas serosos e carcinossarcomas. Um estudo de fase 2 sugeriu que a adição de trastuzumabe aos esquemas de quimioterapia melhora a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global em comparação com a quimioterapia isolada em pacientes com carcinoma seroso uterino HER2-positivo avançado ou recorrente. A toxicidade foi semelhante com e sem trastuzumabe.[235]Fader AN, Roque DM, Siegel E, et al. Randomized phase II trial of carboplatin-paclitaxel versus carboplatin-paclitaxel-trastuzumab in uterine serous carcinomas that overexpress human epidermal growth factor receptor 2/neu. J Clin Oncol. 2018 Jul 10;36(20):2044-51. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.76.5966?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29584549?tool=bestpractice.com
Consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens.
Opções primárias
paclitaxel
e
carboplatina
e
trastuzumabe
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