Investigações

Primeiras investigações a serem solicitadas

ultrassonografia pélvica (transvaginal)

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A ultrassonografia pélvica (transvaginal) pode avaliar a espessura endometrial e o tamanho do útero e descartar uma anomalia estrutural, como um pólipo.[110]

As mulheres menopausadas com sangramento vaginal com achados suspeitos à ultrassonografia, como uma faixa endometrial espessa (>4 mm) ou massa vascular, devem ser submetidas a investigações adicionais com biópsia e/ou dilatação e curetagem para se obter confirmação histológica do câncer de endométrio.[109]

Esteja ciente de que a avaliação ultrassonográfica da espessura endometrial pode ser menos confiável para triagem de pacientes negras.[111][112]

A medição da espessura do endométrio por ultrassonografia transvaginal tem alta sensibilidade para detectar o câncer de endométrio (96%, usando uma espessura de endométrio >5 mm), o que faz dele um bom exame inicial não invasivo para determinar a necessidade de uma biópsia.[139] Um espessamento endometrial ≤5 mm foi associado a uma probabilidade de câncer de endométrio de 1%.[139]

Um espessamento endometrial <5 mm descarta a maioria das patologias endometriais.[140] ​Um limiar de ≤4 mm tem um valor preditivo negativo >99% nas mulheres com sangramento pós-menopausa.[109]

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espessamento endometrial (faixa) >4 mm ou massa vascular merece investigações adicionais

biópsia ambulatorial do endométrio (com ou sem histeroscopia ambulatorial) e histopatologia

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Confirma o diagnóstico histologicamente, identifica o subtipo e o grau do tumor. Para mulheres com câncer de endométrio, as diretrizes recomendam a análise imuno-histoquímica para o estado de MMR e/ou testes para o estado de IMS para todos os tumores. Avaliação genética adicional deve ser realizada se o tumor apresentar deficiência de MMR ou alta IMS.[83][84]

Geralmente, a biópsia ambulatorial usando um cateter de sucção endometrial (sucção por cureta endometrial com cânula de Pipelle) é a etapa inicial de diagnóstico devido à sua alta sensibilidade, baixo custo e disponibilidade imediata.[74][114][115] A precisão do diagnóstico de uma biópsia em ambiente ambulatorial pode ser melhorada por histeroscopia ambulatorial, se disponível.

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a histopatologia mostra adenocarcinoma; pode ser positiva para variante genética

histeroscopia, dilatação e curetagem (D&C) e histopatologia

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A histeroscopia e a dilatação e curetagem com anestesia são obrigatórias caso a biópsia ambulatorial não seja viável tecnicamente ou não seja tolerada pelo paciente.

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histopatologia mostra adenocarcinoma

citologia cervical (citologia em meio líquido ou esfregaço de Papanicolau)

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Usado principalmente para o rastreamento de displasia do colo de útero. Não é um exame de rastreamento para câncer de endométrio.

Todavia, em cerca de 50% dos casos, pode identificar anormalidades em locais mais altos no trato genital.[121] É significativo especialmente para mulheres >40 anos.

A identificação de células glandulares atípicas na citologia de colo de útero requer avaliação imediata com uma amostragem endometrial.[26][27][121]

A análise genética combinada com citologia em meio líquido pode melhorar a sensibilidade diagnóstica das neoplasias endometriais.[141][142]

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células glandulares atípicas na citologia de colo de útero

Hemograma completo

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Hemoglobina <120 g/L (12 g/dL) suspeita de sangramento significativo.

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anemia

Investigações a serem consideradas

análise molecular de tumores

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Para mulheres com câncer de endométrio, as diretrizes recomendam a análise imuno-histoquímica para o estado de MMR e/ou testes para o estado de IMS para todos os tumores. Avaliação genética adicional deve ser realizada se o tumor apresentar deficiência de MMR ou alta IMS.[83][84]

A imuno-histoquímica pode ser realizada na biópsia inicial ou por dilatação e curetagem, ou na amostra final da histerectomia. Outros testes para traçar o perfil molecular incluem imuno-histoquímica para mutações em p53 e sequenciamento para mutações em POLE.[21][83][116][117][118]​ A análise molecular pode ser prognóstica e orientar o tratamento.[119]

Pode-se considerar o teste de carga mutacional tumoral (TMB) com um ensaio validado, especialmente nos casos de doença avançada ou recorrente. Testes de receptores de estrogênio e progesterona devem ser realizados em tumores em estádio III e IV e recorrentes. O teste imuno-histoquímico para HER2 é recomendado para carcinoma seroso ou carcinossarcoma e para todos os tumores com p53 anormal. O teste da fusão gênica NTRK pode ser considerado nos casos de doença metastática ou recorrente.[83]

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pode ser positiva ou negativa para deficiência de reparo de erro de pareamento (MMR)/IMS-alta, mutação POLE, anormalidade em p53, expressão de HER2, receptores estrogênicos e fusão gênica NTRK; TMB-baixa ou TMB-alta

avaliação genética

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A avaliação de risco genético, incluindo aconselhamento e testes de linha germinativa, é recomendada para mulheres com um familiar consanguíneo com uma variante patogênica conhecida da síndrome de Lynch ou com história pessoal ou familiar forte de câncer relacionado à síndrome de Lynch (por exemplo, câncer de endométrio, câncer colorretal e/ou câncer de ovário).[81][104][105]

No momento do diagnóstico, a avaliação genética deve ser oferecida a pacientes com tumores com deficiência de MMR ou IMS alta e àqueles diagnosticados com idade <50 anos e/ou com forte história familiar de câncer endometrial ou colorretal, independentemente do estado de MMR/IMS (se ainda não tiver sido feito)[83]

Podem ser realizados testes de linha germinativa para uma variante patogênica específica, se conhecida; o teste do perfil multigênico personalizado é recomendado se a variante for desconhecida, com base na história pessoal e familiar.[81][120]

Os genes da síndrome de Lynch (MSH2, MLH1, MSH6, PMS2, EPCAM) são geralmente recomendados em perfis multigênicos para pacientes com câncer de endométrio, com outros genes adicionados de acordo.[120] Os resultados podem informar o prognóstico e estratégias de redução de risco para cânceres relacionados e podem destacar o risco entre os membros da família.

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pode ser positiva ou negativa para a variante da síndrome de Lynch

nível de CA-125 (antígeno oncofetal 125) sérico

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Pode ser solicitado quando houver suspeita de doença extrauterina/metastática ou quando a histologia for serosa ou de células claras.

O antígeno CA-125 sérico não é recomendado como exame de rotina, pois pode levar a investigações desnecessárias e tratamento excessivo (embora possa ser útil para monitoramento do câncer de endométrio).

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tipicamente <35 unidades/mL (dependendo do laboratório)

histerossonografia de infusão de solução salina

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Pode oferecer imagens detalhadas do endométrio, caso a ultrassonografia pélvica (transvaginal) de rotina não seja conclusiva; no entanto, não costuma ser usada rotineiramente.[109]

Envolve a injeção transcervical de fluido estéril (por exemplo, soro fisiológico) na cavidade uterina durante uma ultrassonografia em tempo real do endométrio.[113]

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lesões de massa, aumento uterino e pólipos são demonstrados

ureia e creatinina (teste da função renal)

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A creatinina elevada pode sugerir envolvimento ou obstrução do sistema renal.

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creatinina sérica elevada se houver envolvimento renal secundário à doença metastática

TFHs

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Pode sugerir envolvimento do fígado ou ósseo.

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fosfatase alcalina elevada se houver disseminação metastática para ossos ou fígado

radiografia torácica

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Deve ser realizada apenas se for clinicamente indicada para avaliar metástases pulmonares.

Pode indicar o estadiamento. Também é realizada rotineiramente como parte da investigação para cirurgia, conforme os pacientes apropriados se submeterem subsequentemente a uma cirurgia de grande porte, incluindo histerectomia.

A radiografia torácica tem baixa sensibilidade para metástases pulmonares precoces e pode ser substituída pela TC de tórax sem realce.[136][137]

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massa pulmonar, lesões arredondadas ou derrames pleurais indicativos de metástases

TC do tórax, abdome e pelve

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A TC de tórax, abdome e pelve é usada apenas para imagens iniciais se a apresentação do paciente sugerir doença extrauterina (por exemplo, doença avançada e/ou agressiva, incluindo tumor profundamente invasivo de grau 3, tumor seroso ou de células claras, tumor Mülleriano misto maligno).[123][124]

Ela permite detectar linfadenopatia, metástase inicial ou doença peritoneal, que podem afetar o planejamento do tratamento.[102][124]

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invasão do tecido demonstrada em doença avançada

ressonância nuclear magnética (RNM) de útero, pelve e abdome

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A RNM tem um papel limitado na avaliação pré-operatória, mas pode informar a tomada de decisão em uma paciente que deseja seguir um tratamento conservador para manter a fertilidade ou para avaliar a viabilidade da histerectomia quando há suspeita de que o câncer invadiu estruturas adjacentes.[83][124][125]

Ocasionalmente, a apresentação da paciente pode sugerir a presença de doença extrauterina, e exames de imagem adicionais (como RNM pélvica) podem ajudar no planejamento do tratamento.[123][124]

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mostra a profundidade da invasão do miométrio e a extensão local da disseminação da doença; invasão do tecido demonstrada na doença avançada

tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/TC)

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PET/TC podem ser úteis para avaliar mulheres com câncer de endométrio que não são candidatas à cirurgia. Podem ser usadas na avaliação inicial da doença; para monitorar a resposta da doença à farmacoterapia; e para fins de acompanhamento, principalmente em caso de suspeita de recorrência.

A PET/TC é a mais sensível modalidade de geração de imagens para identificar outros locais de doença quando se planeja evisceração pélvica curativa.

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aumento da atividade metabólica nas áreas de envolvimento do tumor

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