Etiologia

Presume-se que a asma ocupacional (AO) induzida por agentes sensibilizantes ocorre por meio da exposição e sensibilização imunológica a um agente de trabalho específico em um trabalhador geneticamente predisposto.​[34][35]​​​​

Anticorpos específicos de imunoglobulina E (IgE) contra agentes sensibilizantes de alto peso molecular (por exemplo, enzimas industriais, látex) e alguns sensibilizantes químicos de baixo peso molecular (por exemplo, di-isocianatos) foram demonstrados em associação com AO.​[36][22]​​​​​​​ Em pacientes com uma história apropriada e suporte à função pulmonar objetivo para asma, a demonstração de anticorpos IgE específicos contra o agente sensibilizante do local de trabalho associado aos sintomas tem um forte valor preditivo positivo.[37]​ Anticorpos IgE contra agentes sensibilizantes podem, no entanto, ser demonstrados em uma proporção de trabalhadores expostos assintomáticos.[36][38]

Para muitos agentes químicos, a sensibilização específica não está associada a anticorpos IgE específicos demonstráveis contra esse agente. Hipóteses explicativas postulam que um alérgeno relevante não foi identificado para exames específicos, que um alérgeno é formado somente após interação com proteínas do hospedeiro ou outras moléculas (por exemplo, no trato respiratório) ou que a exposição da pele pode ser uma via para sensibilização inicial (por exemplo, a alguns di-isocianatos menos voláteis). Outros mecanismos imunológicos, ainda desconhecidos, não relacionados à IgE podem contribuir. Por exemplo, demonstrou-se a estimulação de quimiocinas nas células mononucleares sanguíneas periféricas em pacientes com AO por di-isocianatos.[39]​

A AO induzida por irritantes pode resultar agudamente do alto nível de exposição a irritantes por via inalatória, provocando uma resposta inflamatória nas vias aéreas. Se o agente de exposição também for um possível sensibilizante (por exemplo, um derramamento de di-isocianato de tolueno), o alto nível de exposição também poderá causar sensibilização específica. Entretanto, a maioria dos irritantes não causa uma resposta imunológica específica, e uma reexposição subsequente dos limites permitidos de exposição ocupacional supostamente não desencadeia um agravamento da asma maior que em pacientes com asma não ocupacional de gravidade semelhante.

O início menos agudo da asma após a exposição a um irritante (por exemplo, começando após vários dias ou mais) pode ser devido a essa exposição, mas pode ser difícil estabelecer isso com certeza.[4] Exposição crônica em nível baixo/moderado a irritantes no trabalho também pode estar associada a um novo episódio de asma.[4][40]

Fisiopatologia

As alterações patológicas no trato respiratório na AO induzida por agentes sensibilizantes não são diferentes de outros tipos de asma. A maioria dos pacientes apresenta inflamação eosinofílica das vias aéreas, conforme demonstrado pela citologia do escarro induzido. Nos pacientes com eosinofilia no escarro, a porcentagem de eosinófilos aumenta durante um período de exposição ao agente sensibilizante e diminui sem a exposição. Esse recurso é útil para diagnóstico.[41][42]

Alguns pacientes só apresentam bronquite eosinofílica ocupacional sem outras manifestações de asma.[43] Uma minoria de pacientes com AO induzida por agentes sensibilizantes tem uma resposta inflamatória neutrofílica nas vias aéreas; isso foi mais comumente relatado com a AO de agentes sensibilizantes de baixo peso molecular do que de alto peso molecular). Frequentemente, há algumas diferenças nas características clínicas entre a AO induzida por agentes sensibilizantes causada por agentes de baixo peso molecular e de alto peso molecular.[29]

As alterações na função pulmonar são semelhantes às de outros tipos de asma. Isso inclui limitação do fluxo aéreo (conforme mostrado na espirometria e nos registros seriados do pico do fluxo) e responsividade elevada das vias aéreas (conforme demonstrado pelo teste de provocação de metacolina). Em pacientes com AO, a função pulmonar piora no trabalho e geralmente melhora longe da exposição ao agente causador. Pode levar vários meses sem exposição para que a função pulmonar melhore. No entanto, a melhora pode ocorrer alguns dias após a exposição, resultando potencialmente no retorno à espirometria normal e à resposta à metacolina. Portanto, a avaliação de suspeita de AO induzida por agente sensibilizante deve ocorrer idealmente quando o paciente foi exposto recentemente ao agente sensibilizante suspeito e apresentou sintomas de asma recentemente.[22]​

Asma induzida por irritantes

Acredita-se que a inalação de um composto irritante induza danos ao epitélio brônquico, levando ao aumento da permeabilidade pulmonar e à remodelação do epitélio das vias aéreas por meio de mecanismos inflamatórios.[4][44]​​ Os sintomas da asma, a limitação do fluxo aéreo e a hiper-responsividade das vias aéreas podem melhorar progressivamente ao longo do tempo, com a resolução da asma em alguns pacientes. Entretanto, em outros pacientes, as características clínicas da asma podem persistir por longo prazo.[22]​

Geralmente, a asma induzida por irritantes não apresenta patologia diagnóstica diferente daquela de outras asmas. Os resultados de um estudo transversal sugeriram que a asma induzida por irritantes está associada a sinais e sintomas, incluindo sintomas respiratórios, função pulmonar deficiente, alto nível de produtos de oxidação fluorescentes e alta contagem de neutrófilos.[45]

Classificação

Definição e classificação da asma no local de trabalho[3][4]

Asma relacionada ao trabalho

  • Asma exacerbada pelo trabalho (agravada, mas não causada pelo trabalho)

  • Asma ocupacional (causada pelo trabalho)

    • Asma ocupacional (AO) induzida por agentes sensibilizantes (causada por uma resposta imunológica específica)

      • Causada por agentes de alto peso molecular (geralmente associados a anticorpos IgE [imunoglobulina E] específicos)

      • Causada por agentes de baixo peso molecular (em geral, agentes químicos e mais raramente associada a anticorpos IgE específicos demonstráveis)

    • AO induzida por irritantes (mais claramente identificada quando causada agudamente por um alto nível de exposição a irritantes).

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