Rozanolixizumab
Rozanolixizumab es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina (Ig) G4 humanizado que se une al receptor Fc neonatal (FcRn). Está aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de la MG generalizada en adultos que tienen anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR) o contra la tirosina quinasa específica del músculo (MuSK). En un estudio adaptativo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se asoció el rozanolixizumab con mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas en la puntuación de las actividades de la vida diaria de la miastenia gravis (MG-ADL) (que evalúa los signos o síntomas que normalmente se ven afectados en la MG generalizada) y la puntuación de Miastenia Gravis Cuantitativa (QMG) (que evalúa la debilidad muscular). En general, rozanolixizumab fue bien tolerado.[145]Bril V, Drużdż A, Grosskreutz J, et al. Safety and efficacy of rozanolixizumab in patients with generalised myasthenia gravis (MycarinG): a randomised, double-blind, placebo-controlled, adaptive phase 3 study. Lancet Neurol. 2023 May;22(5):383-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37059507?tool=bestpractice.com
Se están realizando más estudios.[146]ClinicalTrials.gov. A study to investigate the long-term safety, tolerability, and efficacy of rozanolixizumab in adult patients with generalized myasthenia gravis. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04124965. Aug 2022 [internet pubication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04124965
[147]ClinicalTrials.gov. A study to evaluate rozanolixizumab in study participants with generalized myasthenia gravis. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04650854. Aug 2023 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04650854
Zilucoplan
El zilucoplan (un péptido macrocíclico inhibidor del componente C5 del complemento) está aprobado por la FDA y la EMA para el tratamiento de la MG generalizada en pacientes adultos con anticuerpos AChR. En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de fase 3 en una amplia población de pacientes con MG generalizada de leve a grave con anticuerpos AChR positivos, se observaron mejoras rápidas, significativas y sostenidas en las puntuaciones de MG-ADL y QMG durante 12 semanas con el tratamiento con zilucop.[148]Howard JF Jr, Bresch S, Genge A, et al. Safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalised myasthenia gravis (RAISE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Neurol. 2023 May;22(5):395-406.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37059508?tool=bestpractice.com
Amifampridina
La FDA concedió la designación de fármaco huérfano a la amifampridina para el tratamiento sintomático de la MG en 2017. Un estudio de pequeño tamaño muestral de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado, informó que la amifampridina era segura y eficaz en el tratamiento de la MG de tirosina cinasa específica del músculo (MuSK).[149]Bonanno S, Pasanisi MB, Frangiamore R, et al. Amifampridine phosphate in the treatment of muscle-specific kinase myasthenia gravis: a phase IIb, randomized, double-blind, placebo-controlled, double crossover study. SAGE Open Med. 2018 Dec 17;6:2050312118819013.
https://www.doi.org/10.1177/2050312118819013
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30574306?tool=bestpractice.com
Belimumab
Un anticuerpo monoclonal que se une al factor activador de las células B (BAFF, que promueve la maduración y estimulación de las células B, y que está presente en el suero y el timo de los pacientes con MG) y lo inhibe. El belimumab no mejoró significativamente la puntuación de la Miastenia Gravis Cuantitativa (MGC) en comparación con el placebo en un ensayo de fase 2 de pacientes con MG generalizada, pero el ensayo presentaba varios fallos metodológicos que impidieron una evaluación completa.[129]Mantegazza R, Antozzi C. From traditional to targeted immunotherapy in myasthenia gravis: prospects for research. Front Neurol. 2020 Sep 2;11:981.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2020.00981/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32982957?tool=bestpractice.com
[150]Hewett K, Sanders DB, Grove RA, et al. Randomized study of adjunctive belimumab in participants with generalized myasthenia gravis. Neurology. 2018 Apr 17;90(16):e1425-34.
https://www.doi.org/10.1212/WNL.0000000000005323
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29661905?tool=bestpractice.com
Otros fármacos
Otros fármacos en las primeras etapas de la prueba diagnóstica incluyen RVT-1401 (un anticuerpo monoclonal que se une a FcRn); e iscalimab y bortezomib (terapias anti-células B).[129]Mantegazza R, Antozzi C. From traditional to targeted immunotherapy in myasthenia gravis: prospects for research. Front Neurol. 2020 Sep 2;11:981.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2020.00981/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32982957?tool=bestpractice.com
Inmunoglobulina subcutánea
Los estudios preliminares sugieren que la inmunoglobulina subcutánea para mantenimiento puede mejorar la discapacidad funcional de los pacientes con MG. Los efectos adversos informados fueron locales y leves.[151]Adiao KJB, Espiritu AI, Roque VLA, et al. Efficacy and tolerability of subcutaneously administered immunoglobulin in myasthenia gravis: a systematic review. J Clin Neurosci. 2020 Feb;72:316-21.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31493998?tool=bestpractice.com
Tratamiento con células madre
Los informes de casos sugieren que el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas puede ser beneficioso para algunos pacientes con MG refractaria y síntomas graves o potencialmente mortales.[152]Bryant A, Atkins H, Pringle CE, et al. Myasthenia gravis treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation. JAMA Neurol. 2016 Jun 1;73(6):652-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27043206?tool=bestpractice.com
[153]Sossa Melo CL, Peña AM, Salazar LA, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in a patient with refractory seropositive myasthenia gravis: a case report. Neuromuscul Disord. 2019 Feb;29(2):142-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30639064?tool=bestpractice.com
[154]Sharrack B, Saccardi R, Alexander T, et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune-mediated neurological diseases: updated guidelines and recommendations from the EBMT Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee of EBMT and ISCT (JACIE). Bone Marrow Transplant. 2020 Feb;55(2):283-306.
https://www.nature.com/articles/s41409-019-0684-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31558790?tool=bestpractice.com