Etiologia

A febre em um paciente com neutropenia pode ser causada por uma infecção bacteriana, viral ou fúngica. Destas, as infecções bacterianas da corrente sanguínea são a etiologia infecciosa mais comumente identificada em pacientes com câncer e neutropenia febril e podem resultar em mortalidade significativa.[19][20][21][22][23][24]​​​​​​​​​A flora endógena do hospedeiro normalmente é a fonte primária de patógenos causadores.[23][25]​​[26]​​​[27]

Dados contemporâneos indicam que organismos Gram-negativos podem ser isolados com mais frequência do que organismos Gram-positivos, provavelmente devido ao aumento da resistência a antibióticos.[28]​ Os organismos Gram-negativos mais comuns incluem Escherichia coli, espécies de Klebsiella e Pseudomonas aeruginosa. Os organismos Gram-positivos mais comuns incluem estafilococos coagulase-negativos, Staphylococcus aureus e espécies de Enterococcus.[28] Com o advento de técnicas moleculares avançadas para identificação microbiana, é previsto que haverá um aumento no relato de infecções por anaeróbios na corrente sanguínea microbiologicamente definidas.[29]

Os patógenos virais isolados de pacientes com neutropenia febril incluem vírus respiratórios, o vírus Epstein-Barr e o herpes-vírus humano tipo 6.[24][30]

Fungos (predominantemente espécies de Candida e Aspergillus) são encontrados em 2% a 10% dos pacientes em risco, particularmente naqueles com uso concomitante de corticosteroides, idosos e com neoplasia hematológica recidivada ou refratária.[3][31]​ É importante observar que o uso de profilaxia antifúngica durante o período neutropênico em determinadas populações de alto risco teve um impacto significativo na redução do risco de infecção fúngica.[32]

Fisiopatologia

Os pacientes que recebem quimioterapia citotóxica podem desenvolver neutropenia, o que predispõe à infecção.[33] A mielossupressão induzida por quimioterapia costuma ser o principal mecanismo causador de neutropenia. A radioterapia também pode causar ou contribuir para a neutropenia por danos diretos causados pela radiação às células-tronco mieloides e progenitoras em divisão.

Rupturas na mucosa são uma importante via de entrada de bactérias. Isso pode ocorrer durante danos ao revestimento endotelial causados pela quimioterapia ou radioterapia (isto é, mucosite) e subsequente translocação da flora endógena pela mucosa e para a corrente sanguínea.[34] Bactérias ou fungos (por exemplo, Candida) podem entrar na corrente sanguínea por meio de cateteres de demora ou dispositivos implantados que foram colonizados por flora endógena, ou por contaminação durante a inserção ou manipulação.

Os pacientes com neoplasia hematológica podem ter disfunção imunológica, que afeta a imunidade inata e adaptativa, o que permite que as infecções evoluam sem oposição. Em pacientes com leucemia ou linfoma, a disfunção imune pode estar relacionada à leucopenia (por exemplo, resultante de hematopoiese anormal e disfunção da medula óssea), hipogamaglobulinemia, defeitos qualitativos na função neutrofílica (por exemplo, quimiotaxia e fagocitose comprometidas) e/ou imunidade celular defeituosa. O grau e o tipo de defeito(s) imunológico(s) são um grande preditor do risco de infecção; a neutropenia representa um clássico risco para infecção bacteriana e/ou fúngica, e defeitos concomitantes na imunidade celular (normalmente relacionados com a quimioterapia) representam risco de infecção fúngica e/ou viral.

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