Adenocarcinoma de sítio primário desconhecido

Para pacientes com adenocarcinoma de sítio primário desconhecido (ASPD) nos quais não é identificado um subtipo clínico-patológico favorável, o tratamento inicial recomendado é a quimioterapia empírica.[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com ​

A quimioterapia empírica padrão para pacientes com ASPD é um esquema duplo que compreende um agente de platina combinado com um taxano (paclitaxel ou docetaxel) ou gencitabina.[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com As respostas não são duráveis (sobrevida mediana de, aproximadamente, 12 meses entre pacientes com boa capacidade funcional).[37]Gross-Goupil M, Fourcade A, Blot E, et al. Cisplatin alone or combined with gemcitabine in carcinomas of unknown primary: results of the randomised GEFCAPI 02 trial. Eur J Cancer. 2012 Mar;48(5):721-7. https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(12)00018-4/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22317952?tool=bestpractice.com [38]Zarkavelis G, Mauri D, Pentheroudakis G. How I treat cancers of unknown primary. ESMO Open. 2019 May 10;4(suppl 2):e000502. https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(20)32606-5/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31231571?tool=bestpractice.com

Não existe consenso sobre a terapia de segunda linha adequada para pacientes tratados previamente com esquemas que contêm platina; nenhum agente único ou combinação se mostrou benéfico (taxa de resposta ou sobrevida mediana). As decisões sobre a terapia de segunda linha se baseiam na preferência do oncologista ou em outras características do paciente que podem impedir o uso de determinadas classes de medicamentos citotóxicos.

Consulte o protocolo clínico e de diretrizes terapêuticas local para obter mais informações sobre dosagens.

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Devem ser iniciados cuidados de suporte, de preferência sob a supervisão de um médico ou uma equipe de cuidados paliativos.

O foco deve ser o alívio dos sintomas.

Dor óssea: geralmente requer tratamento com um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), um analgésico opioide, um corticosteroide ou uma combinação adequada desses agentes. Ácido zoledrônico (um bifosfonato) ou denosumabe pode ser administrado para a dor decorrente de metástase óssea e para reduzir o risco de eventos relacionados aos ossos, como fraturas. A radiação paliativa também pode ser considerada.

Dor neuropática: pode responder à terapia com anticonvulsivante (por exemplo, gabapentina) ou antidepressivo (por exemplo, duloxetina).

Dor local: pode ser tratada com bloqueios de nervos regionais ou radioterapia.

Sintomas obstrutivos: estão relacionados a massa tumoral ou inflamação localizada, e são comuns (por exemplo obstruções intestinal, biliar e brônquica). Os sintomas obstrutivos devem ser tratados de modo agressivo, usando uma abordagem multidisciplinar, com radiologia intervencionista, intervenção cirúrgica ou endoscópica, radioterapia e farmacoterapia, conforme apropriado.

Outros sintomas que requerem atenção incluem fadiga, depressão, anorexia, náuseas e delirium.

As pacientes do sexo feminino que apresentam adenopatia axilar isolada e adenocarcinoma documentado devem ser submetidas à mamografia para suspeita de câncer de mama.[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1

A RNM da mama com contraste e/ou a ultrassonografia da mama são indicadas se a mamografia não for diagnóstica, mas houver evidências histopatológicas de câncer de mama.[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1

Estudos retrospectivos indicam que a RNM da mama pode ajudar a identificar o câncer primário em aproximadamente dois terços dos pacientes com exame clínico negativo e mamografia negativa.[39]de Bresser J, de Vos B, van der Ent F, et al. Breast MRI in clinically and mammographically occult breast cancer presenting with an axillary metastasis: a systematic review. Eur J Surg Oncol. 2010 Feb;36(2):114-9. https://www.ejso.com/article/S0748-7983(09)00468-5/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19822403?tool=bestpractice.com ​

A avaliação de marcadores de câncer de mama por coloração imuno-histoquímica (por exemplo, GATA3; receptor estrogênico/receptor de progesterona [RE/RP]) é recomendada em mulheres com linfadenopatia axilar isolada.[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1

Os tumores positivos para RE/RP podem ser tratados com terapia hormonal.

Pacientes com provável câncer de mama primário devem ser tratados de acordo com os protocolos para câncer de mama primário.​[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com ​​ Consulte Câncer de mama invasivo primário.

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Devem ser iniciados cuidados de suporte, de preferência sob a supervisão de um médico ou uma equipe de cuidados paliativos.

O foco deve ser o alívio dos sintomas.

Dor óssea: geralmente requer tratamento com um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), um analgésico opioide, um corticosteroide ou uma combinação adequada desses agentes. Ácido zoledrônico (um bifosfonato) ou denosumabe pode ser administrado para a dor decorrente de metástase óssea e para reduzir o risco de eventos relacionados aos ossos, como fraturas. A radiação paliativa também pode ser considerada.

Dor neuropática: pode responder à terapia com anticonvulsivante (por exemplo, gabapentina) ou antidepressivo (por exemplo, duloxetina).

Dor local: pode ser tratada com bloqueios de nervos regionais ou radioterapia.

Sintomas obstrutivos: estão relacionados a massa tumoral ou inflamação localizada, e são comuns (por exemplo obstruções intestinal, biliar e brônquica). Os sintomas obstrutivos devem ser tratados de modo agressivo, usando uma abordagem multidisciplinar, com radiologia intervencionista, intervenção cirúrgica ou endoscópica, radioterapia e farmacoterapia, conforme apropriado.

Outros sintomas que requerem atenção incluem fadiga, depressão, anorexia, náuseas e delirium.

Histologicamente análogo ao câncer de ovário de estádio III.

Mutação das linhas germinativas de BRCA1/2 podem estar presentes, e CA-125 normalmente está elevado, consistente com o perfil de câncer de ovário.

A terapia de primeira linha é semelhante à usada para câncer de ovário em estádio avançado, que inclui redução cirúrgica ideal e quimioterapia adjuvante à base de platina, geralmente dupla com taxano/platina.[3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com ​​

Há evidências, embora não consistentes, para dar suporte ao uso de quimioterapia intraperitoneal para câncer de ovário em estádio avançado; seu potencial papel no manejo do adenocarcinoma papilar da cavidade peritoneal ainda não foi analisado.[40]van Driel WJ, Koole SN, Sikorska K, et al. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 18;378(3):230-40. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1708618 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29342393?tool=bestpractice.com [41]Lim MC, Chang SJ, Park B, et al. Survival after hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and primary or interval cytoreductive surgery in ovarian cancer: a randomized clinical trial. JAMA Surg. 2022 May 1;157(5):374-83. https://jamanetwork.com/journals/jamasurgery/fullarticle/2789724 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35262624?tool=bestpractice.com [42]Walker JL, Brady MF, Wenzel L, et al. Randomized trial of intravenous versus intraperitoneal chemotherapy plus bevacizumab in advanced ovarian carcinoma: an NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2019 Jun 1;37(16):1380-90. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.18.01568 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31002578?tool=bestpractice.com

As pacientes com câncer de sítio primário desconhecido (CSPD) do tipo câncer de ovário são tratadas de acordo com as diretrizes para câncer de ovário.​[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com ​​​ Consulte Câncer de ovário.

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Devem ser iniciados cuidados de suporte, de preferência sob a supervisão de um médico ou uma equipe de cuidados paliativos.

O foco deve ser o alívio dos sintomas.

Dor óssea: geralmente requer tratamento com um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), um analgésico opioide, um corticosteroide ou uma combinação adequada desses agentes. Ácido zoledrônico (um bifosfonato) ou denosumabe pode ser administrado para a dor decorrente de metástase óssea e para reduzir o risco de eventos relacionados aos ossos, como fraturas. A radiação paliativa também pode ser considerada.

Dor neuropática: pode responder à terapia com anticonvulsivante (por exemplo, gabapentina) ou antidepressivo (por exemplo, duloxetina).

Dor local: pode ser tratada com bloqueios de nervos regionais ou radioterapia.

Sintomas obstrutivos: estão relacionados a massa tumoral ou inflamação localizada, e são comuns (por exemplo obstruções intestinal, biliar e brônquica). Os sintomas obstrutivos devem ser tratados de modo agressivo, usando uma abordagem multidisciplinar, com radiologia intervencionista, intervenção cirúrgica ou endoscópica, radioterapia e farmacoterapia, conforme apropriado.

Outros sintomas que requerem atenção incluem fadiga, depressão, anorexia, náuseas e delirium.

Uma minoria significativa de carcinomas pouco diferenciados ou indiferenciados tem características neuroendócrinas identificadas pela avaliação histológica. Subtipos favoráveis de carcinoma neuroendócrino não são considerados nas diretrizes europeias porque um câncer primário indefinido é um achado comum.[3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com

A quimioterapia combinada com paclitaxel, carboplatina e etoposídeo foi associada com uma importante taxa de resposta de 53% (sobrevida mediana de 14.5 meses; taxas de sobrevida em 2 e 3 anos de 33% e 24%, respectivamente), em um ensaio clínico de fase 2 com pacientes virgens de tratamento com carcinoma neuroendócrino metastático pouco diferenciado.[43]Hainsworth JD, Spigel DR, Litchy S, et al. Phase II trial of paclitaxel, carboplatin, and etoposide in advanced poorly differentiated neuroendocrine carcinoma: a Minnie Pearl Cancer Research Network study. J Clin Oncol. 2006 Aug 1;24(22):3548-54. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2005.05.0575 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16877720?tool=bestpractice.com ​ Em um estudo subsequente de fase 2, irinotecano e cisplatina não foram inferiores a etoposídeo e cisplatina em pacientes com carcinoma neuroendócrino gastroenteropancreático pouco diferenciado.[44]Zhang P, Li J, Li J, et al. Etoposide and cisplatin versus irinotecan and cisplatin as the first-line therapy for patients with advanced, poorly differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma: a randomized phase 2 study. Cancer. 2020 May 1;126 Suppl 9:2086-92. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.32750 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32293725?tool=bestpractice.com ​ A participação no estudo terminou mais cedo (n=66 pacientes) porque as análises iniciais relataram taxas de resposta similares.[44]Zhang P, Li J, Li J, et al. Etoposide and cisplatin versus irinotecan and cisplatin as the first-line therapy for patients with advanced, poorly differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma: a randomized phase 2 study. Cancer. 2020 May 1;126 Suppl 9:2086-92. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.32750 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32293725?tool=bestpractice.com

Tumores neuroendócrinos pouco diferenciados são tratados de acordo com as diretrizes para câncer pulmonar de células pequenas.[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [45]Eads JR. Poorly differentiated neuroendocrine tumors. Hematol Oncol Clin North Am. 2016 Feb;30(1):151-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26614374?tool=bestpractice.com ​ Consulte Câncer pulmonar de células pequenas.

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Devem ser iniciados cuidados de suporte, de preferência sob a supervisão de um médico ou uma equipe de cuidados paliativos.

O foco deve ser o alívio dos sintomas.

Dor óssea: geralmente requer tratamento com um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), um analgésico opioide, um corticosteroide ou uma combinação adequada desses agentes. Ácido zoledrônico (um bifosfonato) ou denosumabe pode ser administrado para a dor decorrente de metástase óssea e para reduzir o risco de eventos relacionados aos ossos, como fraturas. A radiação paliativa também pode ser considerada.

Dor neuropática: pode responder à terapia com anticonvulsivante (por exemplo, gabapentina) ou antidepressivo (por exemplo, duloxetina).

Dor local: pode ser tratada com bloqueios de nervos regionais ou radioterapia.

Sintomas obstrutivos: estão relacionados a massa tumoral ou inflamação localizada, e são comuns (por exemplo obstruções intestinal, biliar e brônquica). Os sintomas obstrutivos devem ser tratados de modo agressivo, usando uma abordagem multidisciplinar, com radiologia intervencionista, intervenção cirúrgica ou endoscópica, radioterapia e farmacoterapia, conforme apropriado.

Outros sintomas que requerem atenção incluem fadiga, depressão, anorexia, náuseas e delirium.

Tumores neuroendócrinos incluem tumores de ilhotas, tumores carcinoides e gastrinomas, entre outros. Subtipos favoráveis de carcinoma neuroendócrino não são considerados nas diretrizes europeias porque um câncer primário indefinido é um achado comum.[3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com

Se for viável, a citorredução cirúrgica ou quimioembolização é preferida como terapia inicial, pois o controle da massa tumoral parece retardar a progressão da doença sistêmica. A quimioterapia tem efetividade variável, dependendo do tipo de tumor subjacente, com tumores neuroendócrinos pancreáticos exibindo taxas de resposta muito melhores que tumores carcinoides derivados de outros sítios primários. Devem ser considerados tratamentos adequados para tumores neuroendócrinos metastáticos bem diferenciados, inclusive análogos da somatostatina (por exemplo, octreotida, lanreotida), everolimo, sunitinibe ou radioterapia com receptor de peptídeo.[4]Lee MS, Sanoff HK. Cancer of unknown primary. BMJ. 2020 Dec 7;371:m4050. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33288500?tool=bestpractice.com

Tumores neuroendócrinos bem diferenciados devem ser tratados como tumores carcinoides.[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 ​ Consulte VIPoma.

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Devem ser iniciados cuidados de suporte, de preferência sob a supervisão de um médico ou uma equipe de cuidados paliativos.

O foco deve ser o alívio dos sintomas.

Dor óssea: geralmente requer tratamento com um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), um analgésico opioide, um corticosteroide ou uma combinação adequada desses agentes. Ácido zoledrônico (um bifosfonato) ou denosumabe pode ser administrado para a dor decorrente de metástase óssea e para reduzir o risco de eventos relacionados aos ossos, como fraturas. A radiação paliativa também pode ser considerada.

Dor neuropática: pode responder à terapia com anticonvulsivante (por exemplo, gabapentina) ou antidepressivo (por exemplo, duloxetina).

Dor local: pode ser tratada com bloqueios de nervos regionais ou radioterapia.

Sintomas obstrutivos: estão relacionados a massa tumoral ou inflamação localizada, e são comuns (por exemplo obstruções intestinal, biliar e brônquica). Os sintomas obstrutivos devem ser tratados de modo agressivo, usando uma abordagem multidisciplinar, com radiologia intervencionista, intervenção cirúrgica ou endoscópica, radioterapia e farmacoterapia, conforme apropriado.

Outros sintomas que requerem atenção incluem fadiga, depressão, anorexia, náuseas e delirium.

Os pacientes com coloração imuno-histoquímica que sugere sítio primário colorretal (CDX2-positivo, CK20-positivo, CK7-negativo) podem se beneficiar de esquemas de quimioterapia usados para o tratamento de câncer colorretal metastático (por exemplo, capecitabina associada a oxaliplatina [CapeOX]; fluoruracila/ácido folínico associado a oxaliplatina [FOLFOX ou FLOX] ou irinotecano [FOLFIRI], com ou sem bevacizumabe).​[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com [46]Hainsworth JD, Schnabel CA, Erlander MG, et al. A retrospective study of treatment outcomes in patients with carcinoma of unknown primary site and a colorectal cancer molecular profile. Clin Colorectal Cancer. 2012 Jun;11(2):112-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22000811?tool=bestpractice.com ​​​ Consulte Câncer colorretal.

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Devem ser iniciados cuidados de suporte, de preferência sob a supervisão de um médico ou uma equipe de cuidados paliativos.

O foco deve ser o alívio dos sintomas.

Dor óssea: geralmente requer tratamento com um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), um analgésico opioide, um corticosteroide ou uma combinação adequada desses agentes. Ácido zoledrônico (um bifosfonato) ou denosumabe pode ser administrado para a dor decorrente de metástase óssea e para reduzir o risco de eventos relacionados aos ossos, como fraturas. A radiação paliativa também pode ser considerada.

Dor neuropática: pode responder à terapia com anticonvulsivante (por exemplo, gabapentina) ou antidepressivo (por exemplo, duloxetina).

Dor local: pode ser tratada com bloqueios de nervos regionais ou radioterapia.

Sintomas obstrutivos: estão relacionados a massa tumoral ou inflamação localizada, e são comuns (por exemplo obstruções intestinal, biliar e brônquica). Os sintomas obstrutivos devem ser tratados de modo agressivo, usando uma abordagem multidisciplinar, com radiologia intervencionista, intervenção cirúrgica ou endoscópica, radioterapia e farmacoterapia, conforme apropriado.

Outros sintomas que requerem atenção incluem fadiga, depressão, anorexia, náuseas e delirium.

Esses pacientes devem ser avaliados para tumores de células germinativas (usando os marcadores tumorais séricos alfafetoproteína [AFP] e gonadotrofina coriônica humana beta [hCG]).​​[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [4]Lee MS, Sanoff HK. Cancer of unknown primary. BMJ. 2020 Dec 7;371:m4050. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33288500?tool=bestpractice.com ​​​ Pacientes do sexo masculino devem ser considerados para ultrassonografia testicular, particularmente se os marcadores tumorais estiverem elevados, e tratados principalmente com intenção de cura, com um esquema baseado em cisplatina (por exemplo, bleomicina, etoposídeo, cisplatina [BEP]).[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1  Consulte Câncer de testículo.

Historicamente, muitos pacientes com carcinoma pouco diferenciado com distribuição na linha média, na verdade tinham tumores extragonadais de células germinativas. Assim, as diretrizes europeias sugerem que o carcinoma pouco diferenciado com subtipo de distribuição na linha média não deve mais ser usado.[3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Devem ser iniciados cuidados de suporte, de preferência sob a supervisão de um médico ou uma equipe de cuidados paliativos.

O foco deve ser o alívio dos sintomas.

Dor óssea: geralmente requer tratamento com um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), um analgésico opioide, um corticosteroide ou uma combinação adequada desses agentes. Ácido zoledrônico (um bifosfonato) ou denosumabe pode ser administrado para a dor decorrente de metástase óssea e para reduzir o risco de eventos relacionados aos ossos, como fraturas. A radiação paliativa também pode ser considerada.

Dor neuropática: pode responder à terapia com anticonvulsivante (por exemplo, gabapentina) ou antidepressivo (por exemplo, duloxetina).

Dor local: pode ser tratada com bloqueios de nervos regionais ou radioterapia.

Sintomas obstrutivos: estão relacionados a massa tumoral ou inflamação localizada, e são comuns (por exemplo obstruções intestinal, biliar e brônquica). Os sintomas obstrutivos devem ser tratados de modo agressivo, usando uma abordagem multidisciplinar, com radiologia intervencionista, intervenção cirúrgica ou endoscópica, radioterapia e farmacoterapia, conforme apropriado.

Outros sintomas que requerem atenção incluem fadiga, depressão, anorexia, náuseas e delirium.

Metástases ósseas blásticas em homens mais velhos (com idade ≥40 anos) com antígeno prostático específico (PSA) elevado provavelmente indicam um tumor primário de próstata.

Deve-se administrar tratamento com terapia de privação androgênica (com ou sem radioterapia), ou outros tratamentos adequados para câncer de próstata recém-diagnosticado.[4]Lee MS, Sanoff HK. Cancer of unknown primary. BMJ. 2020 Dec 7;371:m4050. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33288500?tool=bestpractice.com ​ Consulte Câncer de próstata.

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Devem ser iniciados cuidados de suporte, de preferência sob a supervisão de um médico ou uma equipe de cuidados paliativos.

O foco deve ser o alívio dos sintomas.

Dor óssea: geralmente requer tratamento com um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), um analgésico opioide, um corticosteroide ou uma combinação adequada desses agentes. Ácido zoledrônico (um bifosfonato) ou denosumabe pode ser administrado para a dor decorrente de metástase óssea e para reduzir o risco de eventos relacionados aos ossos, como fraturas. A radiação paliativa também pode ser considerada.

Dor neuropática: pode responder à terapia com anticonvulsivante (por exemplo, gabapentina) ou antidepressivo (por exemplo, duloxetina).

Dor local: pode ser tratada com bloqueios de nervos regionais ou radioterapia.

Sintomas obstrutivos: estão relacionados a massa tumoral ou inflamação localizada, e são comuns (por exemplo obstruções intestinal, biliar e brônquica). Os sintomas obstrutivos devem ser tratados de modo agressivo, usando uma abordagem multidisciplinar, com radiologia intervencionista, intervenção cirúrgica ou endoscópica, radioterapia e farmacoterapia, conforme apropriado.

Outros sintomas que requerem atenção incluem fadiga, depressão, anorexia, náuseas e delirium.

Pacientes que apresentam uma única lesão metastática de sítio primário desconhecido são raros, e o tratamento deve ser individualizado. No entanto, há consenso geral de considerar a terapia local definitiva, geralmente cirúrgica; a radioterapia definitiva pode ser adequada, dependendo do local anatômico.[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 [3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com ​​​ A quimioterapia adjuvante pode ser considerada para controlar os focos metastáticos que ainda não estão evidentes.[4]Lee MS, Sanoff HK. Cancer of unknown primary. BMJ. 2020 Dec 7;371:m4050. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33288500?tool=bestpractice.com

Sítios comuns das lesões solitárias incluem o fígado, a glândula adrenal, o cérebro e os ossos.

O tratamento varia dependendo do sítio primário suspeitado. O teste imuno-histoquímico pode ajudar a determinar um sítio primário provável e orientar o tratamento. Um esquema quimioterápico com atividade ampla em vários tipos de tumor (englobando os sítios mais prováveis da doença, como carcinoma pulmonar ou tumores gastrointestinais) normalmente é preferível.

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Devem ser iniciados cuidados de suporte, de preferência sob a supervisão de um médico ou uma equipe de cuidados paliativos.

O foco deve ser o alívio dos sintomas.

Dor óssea: geralmente requer tratamento com um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), um analgésico opioide, um corticosteroide ou uma combinação adequada desses agentes. Ácido zoledrônico (um bifosfonato) ou denosumabe pode ser administrado para a dor decorrente de metástase óssea e para reduzir o risco de eventos relacionados aos ossos, como fraturas. A radiação paliativa também pode ser considerada.

Dor neuropática: pode responder à terapia com anticonvulsivante (por exemplo, gabapentina) ou antidepressivo (por exemplo, duloxetina).

Dor local: pode ser tratada com bloqueios de nervos regionais ou radioterapia.

Sintomas obstrutivos: estão relacionados a massa tumoral ou inflamação localizada, e são comuns (por exemplo obstruções intestinal, biliar e brônquica). Os sintomas obstrutivos devem ser tratados de modo agressivo, usando uma abordagem multidisciplinar, com radiologia intervencionista, intervenção cirúrgica ou endoscópica, radioterapia e farmacoterapia, conforme apropriado.

Outros sintomas que requerem atenção incluem fadiga, depressão, anorexia, náuseas e delirium.

As diretrizes europeias sugerem que pacientes selecionados com doença oligometastática podem ser tratados com o uso de cirurgia ablativa local e/ou radioterapia.[3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com [47]Pouyiourou M, Wohlfromm T, Kraft B, et al. Local ablative treatment with surgery and/or radiotherapy in single-site and oligometastatic carcinoma of unknown primary. Eur J Cancer. 2021 Nov;157:179-89. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34521064?tool=bestpractice.com ​​​ Os pacientes candidatos devem satisfazer aos seguintes critérios: o tratamento ablativo local de todas as lesões por cirurgia e/ou radioterapia é considerado viável; o estado oligometastático foi confirmado por exame de imagem, inclusive tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada e ressonância nuclear magnética cranioencefálica; o número de metástases não passa de cinco; ausência de envolvimento de órgão difuso, como carcinomatose maligna pleural, peritoneal ou leptomeníngea.[3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com

Medianas de sobrevida livre de eventos e sobrevida global de 15.6 e 52.5 meses, respectivamente, foram relatadas após o tratamento ablativo local de sítio único e carcinoma oligometastático de sítio primário desconhecido.[47]Pouyiourou M, Wohlfromm T, Kraft B, et al. Local ablative treatment with surgery and/or radiotherapy in single-site and oligometastatic carcinoma of unknown primary. Eur J Cancer. 2021 Nov;157:179-89. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34521064?tool=bestpractice.com

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Devem ser iniciados cuidados de suporte, de preferência sob a supervisão de um médico ou uma equipe de cuidados paliativos.

O foco deve ser o alívio dos sintomas.

Dor óssea: geralmente requer tratamento com um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), um analgésico opioide, um corticosteroide ou uma combinação adequada desses agentes. Ácido zoledrônico (um bifosfonato) ou denosumabe pode ser administrado para a dor decorrente de metástase óssea e para reduzir o risco de eventos relacionados aos ossos, como fraturas. A radiação paliativa também pode ser considerada.

Dor neuropática: pode responder à terapia com anticonvulsivante (por exemplo, gabapentina) ou antidepressivo (por exemplo, duloxetina).

Dor local: pode ser tratada com bloqueios de nervos regionais ou radioterapia.

Sintomas obstrutivos: estão relacionados a massa tumoral ou inflamação localizada, e são comuns (por exemplo obstruções intestinal, biliar e brônquica). Os sintomas obstrutivos devem ser tratados de modo agressivo, usando uma abordagem multidisciplinar, com radiologia intervencionista, intervenção cirúrgica ou endoscópica, radioterapia e farmacoterapia, conforme apropriado.

Outros sintomas que requerem atenção incluem fadiga, depressão, anorexia, náuseas e delirium.