Adenocarcinoma de sítio primário desconhecido

Devido à variabilidade inerente na apresentação, a patogênese do adenocarcinoma de sítio primário desconhecido (ASPD) não é atribuída a nenhum fator etiológico específico. Costuma-se dizer que o ASPD representa um grupo heterogêneo de neoplasias malignas que compartilham um comportamento clínico e, supostamente, uma biologia únicos. No entanto, os detalhes exatos dessa biologia ainda precisam ser elucidados.

Segundo a hipótese principal, o tumor primário permanece microscópico, impedindo a detecção, ou desaparece por completo após a disseminação da metástase, com alguns autores citando a incompetência angiogênica do tumor primário como uma justificativa biológica.[13]Naresh KN. Do metastatic tumours from an unknown primary reflect angiogenic incompetence of the tumour at the primary site?-a hypothesis. Med Hypotheses. 2002 Sep;59(3):357-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12208170?tool=bestpractice.com [14]Van't Veer LJ, Weigelt B. Road map to metastasis. Nat Med. 2003 Aug;9(8):999-1000. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12894162?tool=bestpractice.com ​​ É difícil realizar testes clínicos nesse cenário devido à falta de um foco tumoral primário para avaliar. Outros autores sugerem que, nessa doença, as metástases podem ocorrer logo no início na tumorigênese, criando a hipótese de que esses tumores são biologicamente agressivos desde o início.[15]Kang Y, Siegel PM, Shu W, et al. A multigenic program mediating breast cancer metastasis to bone. Cancer Cell. 2003 Jun;3(6):537-49. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12842083?tool=bestpractice.com Isso é claramente apoiado pela natureza clínica agressiva do ASPD e pelo prognóstico geral desfavorável.

A fisiopatologia das células que constituem esse subtipo é muito semelhante à das células de adenocarcinoma de sítios primários conhecidos. A microscopia óptica e a coloração de hematoxilina e eosina padrão do tecido do foco metastático podem diferenciar tumores com formação óbvia de glândulas (adenocarcinoma bem diferenciado a moderadamente diferenciado) de tumores com estruturas glandulares raras, que condizem com adenocarcinoma devido à produção de mucina (adenocarcinoma pouco diferenciado ou indiferenciado). Os estudos imuno-histoquímicos são fundamentais para especificar um provável sítio de origem das células metastáticas, e o diagnóstico de adenocarcinoma de sítio primário desconhecido (ASPD) é feito somente quando estes testes não são conclusivos.

Essas modalidades geralmente podem diferenciar ASPD de outros subtipos de câncer de sítio primário desconhecido, que incluem carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado, tumores de células germinativas e tumores neuroendócrinos.[1]Varadhachary GR, Abbruzzese JL, Lenzi R. Diagnostic strategies for unknown primary cancer. Cancer. 2004 May 1;100(9):1776-85. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.20202 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15112256?tool=bestpractice.com

Classificação de câncer de sítio primário desconhecido (CSPD)[2]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: occult primary [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1

O CSPD pode ser classificado em cinco subtipos histológicos principais com base na avaliação morfológica com microscopia óptica:

• Adenocarcinoma bem diferenciado ou moderadamente diferenciado

• Adenocarcinoma pouco diferenciado

• Carcinoma de células escamosas

• Carcinoma indiferenciado

• Tumores neuroendócrinos

Os adenocarcinomas são o subtipo histológico mais comum de CSPD.

European Society for Medical Oncology: classificação dos subtipos favoráveis de câncer de sítio primário desconhecido (CSPD)[3]Krämer A, Bochtler T, Pauli C, et al. Cancer of unknown primary: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):228-46. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)04769-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36563965?tool=bestpractice.com

• Doença de depósito metastático único ou doença oligometastática passível de tratamento ablativo local (CSPD de local único ou oligometastático)

• Mulheres com metástases em linfonodos axilares isoladas (CSPD similar ao câncer de mama)

• Mulheres com carcinomatose peritoneal de adenocarcinoma papilar grave (CSPD similar o câncer de ovário)

• Carcinoma de células escamosas envolvendo linfonodos cervicais não supraclaviculares (CSPD similar ao câncer de cabeça e pescoço)

• Homens com metástases ósseas blásticas e/ou imuno-histoquímica ou expressão de antígeno prostático específico (PSA) sérico (CSPD similar ao câncer de próstata)

• Adenocarcinoma com coloração imuno-histoquímica colorretal (CK7-negativo, CK20-positivo, CDX-2-positivo) ou perfil molecular (CSPD similar ao câncer de cólon)

• Carcinoma com perfil imuno-histoquímico e histológico de células renais (CSPD similar ao câncer renal)