História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

presença de fatores de risco

Os aspectos principais incluem crianças <5 anos de idade; aquelas com certas doenças genéticas (por exemplo, trissomia do cromossomo 21); história familiar de LLA; história de neoplasia maligna; tratamento com quimioterapia; exposição a radiação; tabagismo; e polimorfismos no metabolismo do folato.

linfadenopatia

O envolvimento dos linfonodos é comum na LLA. Linfonodos aumentados pode ser um sinal da apresentação inicial.

A linfadenopatia é classicamente generalizada, e os linfonodos aumentados são indolores e totalmente móveis.[1][6]

hepatoesplenomegalia

É comum no momento do diagnóstico inicial. O fígado e o baço costumam estar difusamente aumentados em decorrência da infiltração por linfoblastos leucêmicos.[1][6] Essa anormalidade também pode se manifestar como sintomas de anemia, perda de peso, distensão ou dor abdominal, ou massa abdominal.

palidez, equimoses ou petéquias

Os achados mais comuns ao exame físico são palidez em decorrência de anemia, e equimoses ou petéquias provocadas por trombocitopenia.[1][2]

sintomas constitucionais (febres, sudorese noturna, perda de peso)

Os pacientes geralmente apresentam sintomas constitucionais (febre, sudorese noturna, perda de peso).

A presença de infecção deve ser descartada antes de se atribuir a febre à leucemia.

infecções recorrentes

Os pacientes frequentemente apresentam infecções recorrentes devido à neutropenia, que podem causar febre.

fadiga, tontura, palpitações e dispneia

Os pacientes frequentemente apresentam fadiga, tontura, palpitações e/ou dispneia. Esses sintomas são causados pela anemia ou por citocinas inflamatórias sistêmicas.

hematomas, epistaxe, sangramento menstrual intenso

Os pacientes geralmente apresentam facilidade em formar hematomas, epistaxe e/ou sangramento menstrual intenso. Esses sintomas são causados por trombocitopenia ou coagulopatia.

Outros fatores diagnósticos

comuns

alterações do estado mental, sinais/deficits neurológicos focais, cefaleia, papiledema, rigidez da nuca e meningismo

O envolvimento do sistema nervoso central (SNC) é uma das principais complicações da LLA, ocorrendo em aproximadamente 5% a 7% dos pacientes no momento do diagnóstico; a incidência é maior nos pacientes com LLA-T (8%) e LLA-B madura (linfoma de Burkitt/leucemia, 13%).[9][55][56]​[57][58]

As meninges são o local primário de doenças do SNC.[59] As características apresentadas da doença do SNC incluem alterações do estado mental, sinais/deficits neurológicos focais (por exemplo, diplopia, dormência no queixo), cefaleia, papiledema, rigidez da nuca e meningismo.[3][7][8]​

Pode ocorrer envolvimento da medula espinhal e do parênquima cerebral, embora muito raro.

aumento renal

Um aumento renal é comum no momento do diagnóstico inicial. Isso é causado pela infiltração de linfoblastos leucêmicos no córtex renal. Apesar disso, a função renal raramente é afetada, exceto no caso de nefropatia por urato (subsequente à síndrome da lise tumoral).[1][2]

dor óssea

A dor óssea é causada pela pressão da infiltração de linfoblastos leucêmicos na cavidade medular e no periósteo.[51]

Incomuns

aumento testicular unilateral e indolor

O envolvimento testicular geralmente se apresenta com aumento testicular unilateral indolor, e ocorre mais comumente em crianças e adolescentes com LLA-T.[54]

O exame testicular deve ser realizado no momento do diagnóstico em todos os pacientes do sexo masculino. Os testículos podem representar um local de difícil alcance da medicação, relativamente protegido dos efeitos da terapia sistêmica por meio da barreira hematotesticular.[54]

Embora incomum no momento do diagnóstico inicial, a LLA recorrente afeta com frequência os testículos; pode ser necessária, nesses casos, uma biópsia em cunha bilateral para reduzir erros de amostragem.[1]​[6]

dor abdominal

Localiza-se principalmente no quadrante superior esquerdo e é causada por esplenomegalia devido à infiltração de linfoblastos leucêmicos no baço.

massa mediastinal ou abdominal

É mais comum que a LLA-T cause massas mediastinais, enquanto a LLA-B causa massas abdominais com mais frequência.

Os achados de estridor, sibilância, derrame pericárdico e síndrome da veia cava superior podem estar associados a massas mediastinais.

A LLA-B madura (linfoma de Burkitt/leucemia) pode se apresentar inicialmente como uma grande massa abdominal palpável proveniente de um tumor de proliferação rápida.[34][53]

derrame pleural

Os derrames pleurais óbvios à radiografia torácica devem ser coletados, e as amostras devem ser enviadas para citologia e imunofenotipagem.

infiltrações na pele

Causadas pela infiltração da pele por linfoblastos leucêmicos. Os nódulos são uma manifestação comum de infiltração cutânea.

Fatores de risco

Fortes

crianças <5 anos de idade

O pico de incidência da LLA ocorre entre 1 e 4 anos de idade (7.7 por 100,000 [dados de 2018-2022]).[11]​ A incidência diminui para 2.6 casos por 100,000 entre os 10 e 14 anos de idade (dados de 2018-2022).[11]​

Fracos

fatores genéticos

O diagnóstico da LLA em um gêmeo monozigótico (com <6 anos de idade) está associado a uma probabilidade de 10% a 15% de que o segundo gêmeo também desenvolva LLA.[12]

A LLA está associada à trissomia do cromossomo 21 e a outras doenças genéticas (por exemplo, síndrome de Li-Fraumeni, neurofibromatose, síndrome de Klinefelter, anemia de Fanconi, síndrome de Shwachman-Diamond, síndrome de Bloom e ataxia-telangiectasia).[13][14][15][16]

história familiar de LLA

Mutações na linha germinativa ligadas à LLA são relatadas em aproximadamente 4% das crianças com LLA.[14]

Há cada vez mais evidências que sugerem uma predisposição da linha germinativa à LLA. Portanto, é possível que se observe uma história familiar.[14][17][18][19][20]

infecções virais

Foi sugerido que algumas infecções virais (por exemplo, vírus Epstein-Barr [EBV]) aumentam o risco de LLA.[1][22]

fatores ambientais

Isso inclui a exposição à radiação e o tabagismo.[1][2][21]

história de malignidade

Os pacientes com LLA podem ter uma história de malignidade.[21][23]​

tratamento com quimioterapia

O tratamento com quimioterapia pode fazer parte da história atual de LLA.[21]

sexo masculino

A incidência de LLA é ligeiramente superior em homens do que em mulheres.[10]​

Populações hispânicas

A incidência nos EUA é maior entre pessoas hispânicas (3.1 por 100,000 e 2.4 por 100,000 para homens e mulheres, respectivamente [dados de 2018-2022]).[11]​

polimorfismos do metabolismo do folato

Polimorfismos do metabolismo do folato têm sido associados ao risco de LLA em estudos do tipo caso-controle.[28][29][30][31]

dieta materna inadequada

Dados de casos-controles indicam que o risco de LLA é inversamente associado ao consumo materno de vegetais, fontes de proteína, frutas e grupos de leguminosas.[27]

Constatou-se que uma dieta materna saudável (por exemplo, dieta mediterrânea ou dieta composta em grande parte por vegetais e frutas, uso de ácido fólico antes da concepção e ingestão de vitaminas durante a gravidez) está associada à diminuição do risco de LLA entre os filhos.[24][25][26]

O risco de LLA em descendentes está associado a uma maior ingestão de açúcar pela mãe.[24]

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