OBI-3424
O OBI-3424 é um pró-fármaco altamente seletivo que é convertido pelo membro C3 da família 1 da aldo-ceto redutase (AKR1C3) em um potente agente de alquilação do DNA.[162]Evans K, Duan J, Pritchard T, et al. OBI-3424, a novel AKR1C3-activated prodrug, exhibits potent efficacy against preclinical models of T-ALL. Clin Cancer Res. 2019 Jul 15;25(14):4493-503.
https://aacrjournals.org/clincancerres/article/25/14/4493/81788/OBI-3424-a-Novel-AKR1C3-Activated-Prodrug-Exhibits
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31015346?tool=bestpractice.com
A AKR1C3 sofre suprarregulação em determinados tipos de células tumorais, mas não é expressa em células saudáveis normais. O OBI-3424 recebeu designação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como medicamento órfão para o tratamento da LLA-T. Ensaios clínicos estão em andamento.[163]ClinicalTrials.gov. Study to test AKR1C3-activated prodrug OBI-3424 (OBI-3424) in patients with relapsed/refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). NCT04315324. Nov 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04315324
Revumenibe
O revumenibe, um inibidor de menin, recebeu a designação de terapia inovadora pela FDA para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com leucemia recidivante/refratária (R/R) com rearranjo de KMT2A. Um estudo de fase 2 com revumenibe em lactentes e crianças pequenas com leucemia R/R com rearranjo de KMT2A, em combinação com a quimioterapia, tem seu início programado para 2023.[164]ClinicalTrials.gov. A study of revumenib in combination with chemotherapy for patients diagnosed with relapsed or refractory leukemia. Oct 2023 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05761171
Blinatumomabe (terapia de primeira linha)
O blinatumomabe está sendo investigado como terapia de primeira linha, combinado com um inibidor de tirosina quinase (TKI) em pacientes com LLA positiva para cromossomo Filadélfia (Ph+) recém-diagnosticada, e como quimioterapia sequencial (hyper-CVAD) na LLA de célula B negativa para Ph recém-diagnosticada.[165]Foà R, Bassan R, Vitale A, et al; GIMEMA Investigators. Dasatinib-blinatumomab for Ph-positive acute lymphoblastic leukemia in adults. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1613-23.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2016272
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33085860?tool=bestpractice.com
[166]Jabbour E, Short NJ, Jain N, et al. Hyper-CVAD and sequential blinatumomab for newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, single-centre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2022 Dec;9(12):e878-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36279879?tool=bestpractice.com
Inotuzumabe ozogamicina associado a TKI (para LLA Ph+ recidivante ou refratária)
Em um ensaio clínico de fase 1/2, inotuzumabe ozogamicina com bosutinibe resultou em uma taxa de resposta objetiva de 81% em 18 pacientes (16 pacientes com LLA-B Ph+ recidivante-refratária e 2 com leucemia mieloide crônica em fase de blastos linfoides).[167]Jain N, Maiti A, Ravandi F, et al. Inotuzumab ozogamicin with bosutinib for relapsed or refractory Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia or lymphoid blast phase of chronic myeloid leukemia. Am J Hematol. 2021 Aug 1;96(8):1000-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9096877
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33991360?tool=bestpractice.com
Inotuzumabe ozogamicina (para pacientes idosos com LLA negativa para Ph recém-diagnosticada)
O inotuzumabe ozogamicina (com ou sem blinatumomabe) adicionado à quimioterapia de baixa intensidade mostrou atividade promissora em um ensaio clínico de fase 2 com pacientes idosos com leucemia linfocítica aguda de célula B.[168]Jabbour E, Short NJ, Senapati J, et al. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37187201?tool=bestpractice.com