doença de Lesch-Nyhan

Pacientes com a doença de Lesch-Nyhan (LND) clássica geralmente procuram atendimento clínico antes de 1 ano de idade.[26]Jinnah HA, Visser JE, Harris JC, et al. Delineation of the motor disorder of Lesch-Nyhan disease. Brain. 2006 May;129(Pt 5):1201-17. https://academic.oup.com/brain/article/129/5/1201/327116/Delineation-of-the-motor-disorder-of-Lesch-Nyhan http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16549399?tool=bestpractice.com Pessoas com uma variante de Lesch-Nyhan (LNV) podem apresentá-la em uma idade mais avançada, dependendo da idade de início dos problemas renais ou neurológicos.[3]Jinnah HA, Friedmann T. Lesch-Nyhan disease and its variants. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:2537-2570.

Devem ser verificados, caso não sejam relatados espontaneamente. A "areia" é causada por cristais de ácido úrico e microematúria.[28]Mizuno T. Long-term follow-up of ten patients with Lesch-Nyhan syndrome. Neuropediatrics. 1986 Aug;17(3):158-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3762872?tool=bestpractice.com [29]Christie R, Bay C, Kaufman IA, et al. Lesch-Nyhan disease: clinical experience with nineteen patients. Dev Med Child Neurol. 1982 Jun;24(3):293-306. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7095300?tool=bestpractice.com

Se a hiperuricemia e a hiperuricosúria não forem controladas, pode haver uma história de nefrolitíase.[3]Jinnah HA, Friedmann T. Lesch-Nyhan disease and its variants. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:2537-2570.[26]Jinnah HA, Visser JE, Harris JC, et al. Delineation of the motor disorder of Lesch-Nyhan disease. Brain. 2006 May;129(Pt 5):1201-17. https://academic.oup.com/brain/article/129/5/1201/327116/Delineation-of-the-motor-disorder-of-Lesch-Nyhan http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16549399?tool=bestpractice.com

Espasticidade e hiper-reflexia, implicando o comprometimento das vias corticoespinhais, podem estar presentes.[3]Jinnah HA, Friedmann T. Lesch-Nyhan disease and its variants. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:2537-2570. Geralmente aparecem tardiamente na evolução da doença e frequentemente são assimétricos. A causa é desconhecida, mas pode ser decorrente da mielopatia resultante dos fortes movimentos involuntários do pescoço.[3]Jinnah HA, Friedmann T. Lesch-Nyhan disease and its variants. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:2537-2570.

Comumente observada, e a puberdade em geral é tardia ou ausente.[27]Watts RW, Harkness RA, Spellacy E, et al. Lesch-Nyhan syndrome: growth delay, testicular atrophy and a partial failure of the 11 beta-hydroxylation of steroids. J Inherit Metab Dis. 1987;10(3):210-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2828760?tool=bestpractice.com Também ocorre criptorquidia.[27]Watts RW, Harkness RA, Spellacy E, et al. Lesch-Nyhan syndrome: growth delay, testicular atrophy and a partial failure of the 11 beta-hydroxylation of steroids. J Inherit Metab Dis. 1987;10(3):210-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2828760?tool=bestpractice.com [28]Mizuno T. Long-term follow-up of ten patients with Lesch-Nyhan syndrome. Neuropediatrics. 1986 Aug;17(3):158-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3762872?tool=bestpractice.com [30]Watts RW, Spellacy E, Gibbs DA, et al. Clinical, post-mortem, biochemical and therapeutic observations on the Lesch-Nyhan syndrome with particular reference to the neurological manifestations. Q J Med. 1982;51(201):43-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7111674?tool=bestpractice.com

Praticamente todos os pacientes são homens devido ao modo de herança recessiva ligada ao cromossomo X. No entanto, algumas poucas pacientes mulheres foram descritas.[3]Jinnah HA, Friedmann T. Lesch-Nyhan disease and its variants. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:2537-2570.

Está entre os sintomas de apresentação mais frequentes na doença de Lesch-Nyhan (LND) clássica, apresentando-se como uma falha em alcançar os marcos motores.[26]Jinnah HA, Visser JE, Harris JC, et al. Delineation of the motor disorder of Lesch-Nyhan disease. Brain. 2006 May;129(Pt 5):1201-17. https://academic.oup.com/brain/article/129/5/1201/327116/Delineation-of-the-motor-disorder-of-Lesch-Nyhan http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16549399?tool=bestpractice.com Algumas vezes, marcos motores previamente alcançados são perdidos.

Geralmente, estão entre os sintomas de apresentação inicial, embora possam se desenvolver posteriormente na evolução da doença.[3]Jinnah HA, Friedmann T. Lesch-Nyhan disease and its variants. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:2537-2570.

Uma hipotonia generalizada é frequentemente observada na apresentação inicial, geralmente em associação com atraso no desenvolvimento.[26]Jinnah HA, Visser JE, Harris JC, et al. Delineation of the motor disorder of Lesch-Nyhan disease. Brain. 2006 May;129(Pt 5):1201-17. https://academic.oup.com/brain/article/129/5/1201/327116/Delineation-of-the-motor-disorder-of-Lesch-Nyhan http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16549399?tool=bestpractice.com

Normalmente, o comportamento autolesivo começa por volta dos 2 anos de idade. No entanto, alguns relatórios sugerem que o comportamento autolesivo pode começar em pacientes com apenas 6 meses de idade e até mesmo em pacientes com até 20 anos.[25]Visser JE, Chorin O, Jinnah HA. Very early levodopa may prevent self-injury in Lesch-Nyhan disease. Pediatr Neurol. 2024 Jun;155:156-9. https://www.pedneur.com/article/S0887-8994(24)00095-X/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38653184?tool=bestpractice.com

Mordida dos dedos e lábios é uma forma de comportamento autolesivo frequentemente observada. São comuns amputações parciais subsequentes dos dedos, dos lábios, da língua e da mucosa oral. Essa preferência topográfica raramente é observada em outras doenças com autolesão.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Exemplos de comportamento autolesivo observado em pacientes com a doença de Lesch-Nyhan clássicaDo acervo de H.A. Jinnah, MD, PhD; usado com permissão [Citation ends].

A função cognitiva geralmente é comprometida, com valores médios de quociente de inteligência de aproximadamente 70, embora inteligência normal tenha sido descrita em alguns pacientes. Os pacientes não têm deficiência intelectual global, mas apresentam comprometimentos em domínios cognitivos específicos que envolvem a atenção e a flexibilidade mental.

O crescimento somático é afetado mais que o perímetro cefálico ou a idade óssea.[27]Watts RW, Harkness RA, Spellacy E, et al. Lesch-Nyhan syndrome: growth delay, testicular atrophy and a partial failure of the 11 beta-hydroxylation of steroids. J Inherit Metab Dis. 1987;10(3):210-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2828760?tool=bestpractice.com [28]Mizuno T. Long-term follow-up of ten patients with Lesch-Nyhan syndrome. Neuropediatrics. 1986 Aug;17(3):158-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3762872?tool=bestpractice.com [29]Christie R, Bay C, Kaufman IA, et al. Lesch-Nyhan disease: clinical experience with nineteen patients. Dev Med Child Neurol. 1982 Jun;24(3):293-306. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7095300?tool=bestpractice.com

Ocorre uma distonia de ação generalizada, caracterizada por frequentes movimentos involuntários na face, no pescoço e nos membros, com contrações musculares sustentadas. Isso resulta em posturas torcidas que interferem no movimento voluntário.[3]Jinnah HA, Friedmann T. Lesch-Nyhan disease and its variants. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:2537-2570.[26]Jinnah HA, Visser JE, Harris JC, et al. Delineation of the motor disorder of Lesch-Nyhan disease. Brain. 2006 May;129(Pt 5):1201-17. https://academic.oup.com/brain/article/129/5/1201/327116/Delineation-of-the-motor-disorder-of-Lesch-Nyhan http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16549399?tool=bestpractice.com

Uma história de doença de Lesch-Nyhan (LND) em outros membros da família pode indicar o diagnóstico. Embora praticamente todos os pacientes com LND sejam homens, mulheres podem ser portadoras.