Terapia precoce com levodopa
Tentativas de restaurar os níveis de dopamina em pacientes idosos não tiveram sucesso no tratamento dos aspectos motores ou comportamentais da doença de Lesch-Nyhan (LND).[24]Visser JE, Schretlen DJ, Bloem BR, Jinnah HA. Levodopa is not a useful treatment for Lesch-Nyhan disease. Mov Disord. 2011 Mar;26(4):746-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21506156?tool=bestpractice.com
No entanto, um estudo de 2024 sugere que a levodopa administrada muito cedo na vida (por volta de 1 ano de idade ou antes do fenótipo completo se desenvolver) pode prevenir o desenvolvimento da autolesão na LND, se dosada de forma suficiente.[25]Visser JE, Chorin O, Jinnah HA. Very early levodopa may prevent self-injury in Lesch-Nyhan disease. Pediatr Neurol. 2024 Jun;155:156-9.
https://www.pedneur.com/article/S0887-8994(24)00095-X/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38653184?tool=bestpractice.com
Três pacientes foram tratados com levodopa dos 11 aos 13 meses de idade, e o acompanhamento de longo prazo até a adolescência mostrou que o desenvolvimento de comportamento autolesivo foi evitado em dois pacientes. O terceiro paciente desenvolveu autolesão aos 1.5 anos de idade com uma dose menor, ressaltando a importância potencial de uma dosagem adequada.
Estimulação cerebral profunda (ECP)
Na ECP, a estimulação elétrica de alta frequência é aplicada por meio de um eletrodo em áreas específicas do cérebro, onde ela inibe a atividade neuronal em regiões hiperativas. Até hoje, há vários relatos na literatura de pacientes com a doença de Lesch-Nyhan (LND) que receberam ECP, direcionada à pars interna do globo pálido.[58]Taira T, Kobayashi T, Hori T. Disappearance of self-mutilating behavior in a patient with Lesch-Nyhan syndrome after bilateral chronic stimulation of the globus pallidus internus. Case report. J Neurosurg. 2003 Feb;98(2):414-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12593632?tool=bestpractice.com
[59]Pralong E, Pollo C, Coubes P, et al. Electrophysiological characteristics of limbic and motor globus pallidus internus (GPI) neurons in two cases of Lesch-Nyhan syndrome. Neurophysiol Clin. 2005 Nov-Dec;35(5-6):168-73.
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[60]Cif L, Biolsi B, Gavarini S, et al. Antero-ventral internal pallidum stimulation improves behavioral disorders in Lesch-Nyhan disease. Mov Disord. 2007 Oct 31;22(14):2126-9.
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[61]Piedimonte F, Andreani JC, Piedimonte L, et al. Remarkable clinical improvement with bilateral globus pallidus internus deep brain stimulation in a case of Lesch-Nyhan disease: five-year follow-up. Neuromodulation. 2015 Feb;18(2):118-22.
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[62]Deon LL, Kalichman MA, Booth CL, et al. Pallidal deep-brain stimulation associated with complete remission of self-injurious behaviors in a patient with Lesch-Nyhan syndrome: a case report. J Child Neurol. 2012 Jan;27(1):117-20.
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[63]Air EL, Ostrem JL, Sanger TD, et al. Deep brain stimulation in children: experience and technical pearls. J Neurosurg Pediatr. 2011 Dec;8(6):566-74.
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[65]Abel TJ, Dalm BD, Grossbach AJ, et al. Lateralized effect of pallidal stimulation on self-mutilation in Lesch-Nyhan disease. J Neurosurg Pediatr. 2014 Dec;14(6):594-7.
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[66]Visser JE, Cotton AC, Schretlen DJ, et al. Deep brain stimulation in Lesch-Nyhan disease: outcomes from the patient's perspective. Dev Med Child Neurol. 2021 Aug;63(8):963-68.
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[67]Deng H, Xiong BT, Wu Y, et al. Deep brain stimulation in Lesch-Nyhan syndrome: a systematic review. Neurosurg Rev. 2023 Jan 25;46(1):40.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36694014?tool=bestpractice.com
Alguns mostraram melhoras notáveis na disfunção motora, e até na autolesão, mas estas melhoras podem não ser sustentadas, e foram observadas complicações com frequência.[66]Visser JE, Cotton AC, Schretlen DJ, et al. Deep brain stimulation in Lesch-Nyhan disease: outcomes from the patient's perspective. Dev Med Child Neurol. 2021 Aug;63(8):963-68.
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Estudos adicionais são necessários antes de a ECP ser considerada eficaz e segura na LND.
Antagonistas dos receptores da dopamina seletivos
Um ensaio clínico do ecopipam, antagonista do receptor D1/D5 da dopamina, em pacientes com LND foi descontinuado precocemente em decorrência de efeitos colaterais imprevistos.[68]Khasnavis T, Torres RJ, Sommerfeld B, et al. A double-blind, placebo-controlled, crossover trial of the selective dopamine D1 receptor antagonist ecopipam in patients with Lesch-Nyhan disease. Mol Genet Metab. 2016 Jul;118(3):160-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27179999?tool=bestpractice.com
No entanto, como o medicamento pareceu reduzir a autolesão na maior parte do número limitado de pacientes inscritos, o ecopipam poderia ser um tratamento útil para comportamento autolesivo na LND. Estudos adicionais são necessários antes que ele possa ser considerado eficaz e seguro na LND.