პოდაგრა
- მიმოხილვა
- თეორია
- დიაგნოზი
- მართვა
- მეთვალყურეობა
- წყაროები
მკურნალობის ალგორითმი
მიაქციეთ ყურადღება, რომ ფორმულა/შეყვანის გზა და დოზა შეიძლება განსხვავებული იყოს მედიკამენტების დასახელების და ბრენდის, ფორმულარის ან გეოგრაფიული ადგილმდებარეობის მიხედვით. მკურნალობის შესახებ რეკომენდაციები სპეციფიკურია პაციენტის ჯგუფების მიხედვით: იხილეთ გაფრთხილება
მწვავე პოდაგრა
არასტეროიდული ანთების საწინააღდეგო მედიკამენტები
პოდაგრას გამწვავების მქონე პაციენტებში რეკომენდებული პირველი რიგის მკურნალობის ვარიანტებია არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო მედიკამენტები, კორტიკოსტეროიდები ან კოლხიცინი.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com [82]Billy CA, Lim RT, Ruospo M, et al. Corticosteroid or nonsteroidal antiinflammatory drugs for the treatment of acute gout: a systematic review of randomized controlled trials. J Rheumatol. 2018 Jan;45(1):128-36. https://www.jrheum.org/content/45/1/128.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28765243?tool=bestpractice.com მკურანლობის ვარიანტებს შორის არჩევანი უნდა დაეყრდნოს პაციენტის სურვილს, პოტენციურ რისკებს და უკუჩვენებებს (მაგ. თირკმელების ფუნქციის დარღვევა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატების შემთხვევაში).[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
არასტეროიდური ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატები აჩერებს ანთებით კასკადს, დროულად დაწყების შემთხვევაში. ასევე გამოიყენება პოდაგრის შეტევების სუპრესიის მიზნით, ურატის შემამცირებელი პრეპარატების შემანარჩუნებელი თერაპიის დაწყებისას.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
ხშირად იყენებენ ინდომეტაცინს, თუმცა არ არსებობს მტკიცებულებები, რომ მისი გამოყენება უფრო ეფექტური იყოს, ვიდრე არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატებისა.[84]Qaseem A, Harris RP, Forciea MA, et al; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Management of acute and recurrent gout: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2017 Jan 3;166(1):58-68. https://www.acpjournals.org/doi/full/10.7326/M16-0570 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27802508?tool=bestpractice.com
Cochrane-ის ერთმა მიმოხილვამ ზომიერი მტკიცებულებით აღნიშნა, რომ არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებს და ციკლო-ოქსიგენაზა-2 (COX-2) სელექციური ინჰიბიტორებს, მსგავსი ეფექტურობა აქვთ ტკივილის, შეშუპების, მკურნალობის წარმატებისა და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესებაში პოდაგრის მქონე პაციენტებში.[85]van Durme CM, Wechalekar MD, Landewé RB, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for acute gout. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 9;12:CD010120.
https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD010120.pub3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34882311?tool=bestpractice.com
[ ]
For people with acute gout, how do non‐steroidal anti‐inflammatory drugs (NSAIDs) compare with cyclo‐oxygenase (COX)‐2 inhibitors (COXIBs)?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.3940/fullსწორი პასუხის ჩვენება მიმოხილვამ ვერ გამოავლინა განსხვავება ჯგუფებს შორის ფუნქციის მიხედვით, თუმცა ეს შედეგი დაფუძნებული იყო დაბალი სიზუსტის მტკიცებულებებზე. გვერდითი მოვლენების გამო (ძირითადად კუჭ-ნაწლავის მხრივ) მოხსნის მაღალი სიხშირე დაფიქსირდა არასელექციური არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებში.[85]van Durme CM, Wechalekar MD, Landewé RB, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for acute gout. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 9;12:CD010120.
https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD010120.pub3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34882311?tool=bestpractice.com
[
]
For people with acute gout, how do non‐steroidal anti‐inflammatory drugs (NSAIDs) compare with cyclo‐oxygenase (COX)‐2 inhibitors (COXIBs)?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.3940/fullსწორი პასუხის ჩვენება დამატებითი სისტემური მიმოხილვის შედეგად დადგინდა, რომ მიუხედავად იმისა, რომ COX-2 ინჰიბიტორები თანაბრად ეფექტურია, როგორც არასელექციური არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები ტკივილის შესამსუბუქებლად პაციენტებში პოდაგრით, COX-2 ინჰიბიტორები შეიძლება უფრო სასარგებლო იყოს მთლიანობაში.[86]Li M, Yu C, Zeng X. Comparative efficacy of traditional non-selective NSAIDs and selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors in patients with acute gout: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2020 Sep 10;10(9):e036748.
https://www.doi.org/10.1136/bmjopen-2019-036748
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32912981?tool=bestpractice.com
ანთების საწინააღმდეგო არასტეროიდული პრეპარატების არჩევანი უნდა განისაზღვრებოდეს პაციენტის სურვილის გათვალისწინებით.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
გასტროენტეროლოგიური ტრაქტის გართულებების მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში პარალელურად უნდა დაინიშნოს პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორი ან მიზოპროსტოლი.
პროტონის-ტუმბოს ინჰიბიტორები უნდა იყოს გათვალისწინებული ყველა პაციენტისთვის, რომლებიც იღებენ არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებს.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219
COX-2 ინჰიბიტორები შეიძლება იყოს უფრო უსაფრთხო ვიდრე ტრადიციული არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები პაციენტებში კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის ან თანმხლები დაავადებების ანამნეზით.
მკურნალობის კურსი, როგორც წესი, 7-14 დღეა. თუმცა, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მიღება უნდა მოხდეს უმოკლეს დროში, ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზით.
პირველადი პარამეტრები
ნაპროქსენი: 500 მგ პერორალურად ორჯერ დღეში
ან
იბუპროფენი: 400-800 მგ პერორალურად სამიდან ოთხჯერ დღეში
ან
დიკლოფენაკის კალიუმის მარილი: 50 მგ პერორალურად (მყისიერი გამოთავისუფლებით) სამჯერ დღეში
ან
მელოქსიკამი: 7.5-დან 15 მგ-მდე პერორალურად დღეში ერთხელ
ან
ინდომეტაცინი: 25-50 მგ პერორალურად სამჯერ დღეში
ან
ცელეკოქსიბი: 100-200 მგ პერორალურად ორჯერ დღეში
კორტიკოსტეროიდი
პოდაგრას გამწვავების დროს რეკომენდებული პირველი რიგის მკურნალობის ვარიანტებია არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო მედიკამენტები, კორტიკოსტეროიდები ან კოლხიცინი.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com [82]Billy CA, Lim RT, Ruospo M, et al. Corticosteroid or nonsteroidal antiinflammatory drugs for the treatment of acute gout: a systematic review of randomized controlled trials. J Rheumatol. 2018 Jan;45(1):128-36. https://www.jrheum.org/content/45/1/128.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28765243?tool=bestpractice.com
მკურანლობის ვარიანტებს შორის არჩევანი უნდა დაეყრდნოს პაციენტის სურვილს, პოტენციურ რისკებს და უკუჩვენებებს (მაგ. თირკმელების ფუნქციის დარღვევა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატების შემთხვევაში).[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
კორტიკოსტეროიდების გამოყენება შესაძლებელია სახსარსშიდა ინექციის გზით (მონოარტიკულური მწვავე პოდაგრა) ან პარენტერულად, ოლიგო ან პოლიარტიკულური მწვავე პოდაგრას შემთხვევებში.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com პარენტერული დოზა დამოკიდებულია სიმძიმეზე; პერორუ; დოზაზე გადადით 1-2 დღის შემდეგ. მოხსენით პერორული დოზა თანდათან.
დიდ ბრიტანეთში კორტიკოსტეროიდების სახსარშიდა ან ინტრამუსკულარული ინექციების დანიშნულების გარეშე გამოყენება განიხილება მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები და კოლხიცინი უკუნაჩვენებია.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219
მწვავე პოდაგრას დროს კორტიკოსტეროიდები სავარაუდოდ უფრო ეფექტურია, ვიდრე კოლხიცინი, თუმცა ამ ორი მედიკამენტის პირდაპირი შესადარებელი კვლევები არ ჩატარებულა.[87]Curiel RV, Guzman NJ. Challenges associated with the management of gouty arthritis in patients with chronic kidney disease: a systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2012;42:166-178. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22560299?tool=bestpractice.com
კორტიკოსტეროიდების გამოყენება დაკავშირებულია პოტენციურად მძიმე არასასურველ მოვლენებთან.
Cochrane-ის ერთ-ერთ მიმოხილვაში მოხსენებული იყო საშუალო დონის მტკიცებულება იმისა, რომ კორტიკოსტეროიდებს ჰქონდათ მსგავსი ეფექტურობა ტკივილის, ანთების, ფუნქციის და მკურნალობის წარმატებისთვის, პოდაგრის მქონე პაციენტებისთვის ,არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებთან შედარებით.[85]van Durme CM, Wechalekar MD, Landewé RB, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for acute gout. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 9;12:CD010120. https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD010120.pub3 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34882311?tool=bestpractice.com
თავი უნდა აარიდოთ თუ არ არის გამორიცხული სეპტიკური ართრიტი.
როგორ ხდება სინოვიალური სითხის ასპირაცია მუხლიდან და სახსარშიდა მედიკამენტების შეყვანა მედიალური მიდგომით
როგორ ამოვიღოთ სინოვიალური სითხე მხრიდან და შევიყვანოთ სახსარშიდა მედიკამენტები. ვიდეო გვიჩვენებს უკანა მიდგომას მხრის სახსართან და ლატერალურ მიდგომას სუბაკრომიულ სივრცეში.
პირველადი პარამეტრები
პრენდიზოლონი: 1 მგ/კგ პერორულად, ერთჯერადი დოზა
მეტი პრენდიზოლონიაღნიშნული რეჟიმი შეიძლება სწორი იყოს, თუ შეტევის პირველი 24 საათის განმავლობაში დაიწყებთ.
ან
პრენდიზოლონი: 20-40 მგ პერორულად, თავდაპირველად დღეში ერთხელ, შეამცირეთ 5-10 მგ/დღეში დოზებით ყოველ 3 დღეში, მოხსნამდე; ან 30 მგ პერორულად დღეში ერთხელ 5 დღის განმავლობაში
ან
მეთილპრედნიზოლონ აცეტატი: მცირე ზომის სახსარი: 4-10 მგ სახსარშიდა ინექცია, ერთი დოზა; საშუალო ზომის სახსარი: 10-40 მგ სახსარშიდა ინექცია, ერთი დოზა; დიდი ზომის სახსარი: 20-80 მგ სახსარშიდა ინექცია, ერთი დოზა; გაიარეთ კონსულტაცია სპეციალისტთან პარენტერული დოზის განსაზღვრის მიზნით
ან
ტრიამცინოლონის აცეტონიდი: მცირე ზომის სახსარი: 2.5-10 მგ სახსარშიდა ინექცია, ერთი დოზა; დიდი ზომის სახსარი: 5-40 მგ კუნთშიდა ინექცია, ერთი დოზა
კოლხიცინი
პოდაგრას გამწვავების მქონე პაციენტებში რეკომენდებული პირველი რიგის მკურნალობის ვარიანტებია არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო მედიკამენტური, კორტიკოსტეროიდები ან კოლხიცინი.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com [82]Billy CA, Lim RT, Ruospo M, et al. Corticosteroid or nonsteroidal antiinflammatory drugs for the treatment of acute gout: a systematic review of randomized controlled trials. J Rheumatol. 2018 Jan;45(1):128-36. https://www.jrheum.org/content/45/1/128.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28765243?tool=bestpractice.com
მკურანლობის ვარიანტებს შორის არჩევანი უნდა დაეყრდნოს პაციენტის სურვილს, პოტენციურ რისკებს და უკუჩვენებებს (მაგ. თირკმელების ფუნქციის დარღვევა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატების შემთხვევაში).[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
უნდა გამოიყენოთ მინიმალური ეფექტური დოზა, რადგან ახასიათებს სარგებელი-რისკის ვიწრო ინდექსი.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com Cochrane-ის ერთი მიმოხილვის დასკვნა, რომელიც დაფუძნებულია დაბალი ხარისხის მტკიცებულებებზე, ვარაუდობს, რომ დაბალი დოზით კოლხიცინი შეიძლება ეფექტური იყოს პოდაგრის სამკურნალოდ პლაცებოსთან შედარებით და შეიძლება ჰქონდეს მსგავსი ეფექტურობა არასტეროიდულ საშუალებებთან შედარებით.[88]McKenzie BJ, Wechalekar MD, Johnston RV, et al. Colchicine for acute gout. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 26;8:CD006190. https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD006190.pub3 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34438469?tool=bestpractice.com
ხშირი გვერდითი ეფექტებია: დიარეა, გულისრევა და ღებინება.[89]Stewart S, Yang KCK, Atkins K, et al. Adverse events during oral colchicine use: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Arthritis Res Ther. 2020 Feb 13;22(1):28. https://www.doi.org/10.1186/s13075-020-2120-7 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32054504?tool=bestpractice.com იშვიათ შემთხვევებში, კოლხიცინით მკურნალობა დაკავშირებულია ნაყოფის ქრომოსომული აბერაციების გაზრდილ რისკთან.[90]Singer A, Grinshpun-Cohen J, Sagi-Dain L. Colchicine treatment increases the risk for fetal chromosomal aberrations - an observational study and systematic literature review. Rheumatology (Oxford). 2021 May 14;60(5):2342-7. https://www.doi.org/10.1093/rheumatology/keaa602 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33179053?tool=bestpractice.com
გამოიყენეთ მანამდე, სანამ არ მოგვრის პაციენტს შვებას, სანამ არ მოიხსნება გულისრევა/ღებინება, დიარეა ან სანამ არ მიაღწევთ მაქსიმალურ დოზას; სავარაუდოდ, დიარეა წინ უსწრებს ტკივილის მოხსნას; კურსებს შორის დაიცავით 3-დღიანი ინტერვალი
პირველადი პარამეტრები
კოლხიცინი: 1.2 მგ პერორულად საწყისი დოზა, შემდეგ 0.6 მგ პერორულად (1 საათში), მაქსიმალური ჯამური დოზა 1.8 მგ
ინტერლეიკინ-1-ის ინჰიბიტორი
ანაკინრა და კანაკინუმაბი წარმოადგენენ მეორე რიგის თერაპიას. ისინი უპირატესია ჩაურევლობასთან შედარებით (გარდა დამხმარე ტიპის/ანალგეზიური მკურნალობისა) პოდაგრას გამწვავების მქონე პაციენტებში, რომელთაც აქვთ რეზისტენტობა, აუტანლობა ან უკუჩვენება სხვა ანთების საწინააღმდეგო თერაპიის მიმართ.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
ანაკინრა, ინტერლეიკინ-1-ის რეცეპტორის რეკომბინანტული ანტაგონისტი, აღმოჩნდა სტანდარტულ მკურნალობაზე არანაკლებ ეფექტური (პაციენტის სურვილისამებრ კოლხიცინი, ნაპროქსენი ან პრედნიზოლონი) პოდაგრას გამწვავების მართვის მხრივ.[91]Janssen CA, Oude Voshaar MAH, Vonkeman HE, et al. Anakinra for the treatment of acute gout flares: a randomized, double-blind, placebo-controlled, active-comparator, non-inferiority trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Jan 2 [Epub ahead of print]. https://www.jrheum.org/content/45/1/128.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30602035?tool=bestpractice.com ანთების საწინააღმდეგო არასტეროიდული პრეპარატების და კოლხიცინის არაეფექტურობის ან უკუჩვენების შემთხვევაში, ანაკინრას ან კორიკოსტეროიდი ტრიამცინოლონის გამოყენებამ ანალოგიურად შეამცირა პაციენტის მიერ შეფასებული პოდაგრას გამწვავებით განპირობებული ტკივილი 72 საათის ფარგლებში.[92]Saag K, So A, Khanna P, et al. THU0409 a randomized, phase 2 study evaluating the efficacy and safety of anakinra in difficult-to-treat acute gouty arthritis: the anaGO study. 2020;79 (Suppl 1):442. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/442.1 ანაკინრა არ არის ლიცენზირებული პოდაგრას სამკურნალოდ აშშ-სა და ევროპაში.
კანაკინუმაბი არის ინტერლეიკინ-1 ბეტას ინჰიბიტორი მონოკლონური ანტისხეული. ორი რანდომიზებული, ორმაგი ბრმა კვლევის დაჯამებული შედეგების თანახმად, პაციენტები, რომლებიც კანაკინუმაბის ერთ დოზას იღებდნენ გამწვავების შემდეგ, აღნიშნავდნენ ტკივილის სწრაფ და ეფექტურ შეწყვეტას, შედარებით ტრიამცინოლონის ჯგუფთან (საშუალოდ 72 სთ ვიზუალური ანალოგის ქულით ტკივილი ფასდებოდა 25.0 მმ vs. 35.7 მმ, შესაბამისად; განსხვავება- 10.7 მმ; p<0.0001), და გამწვავების რისკის 56%-იან შემცირებას 24-კვირიან პერიოდში (საფრთხის თანაფარდობა 0.44; P ≤0.0001).[93]Schlesinger N, Alten RE, Bardin T, et al. Canakinumab for acute gouty arthritis in patients with limited treatment options: results from two randomised, multicentre, active-controlled, double-blind trials and their initial extensions. Ann Rheum Dis. 2012;71:1839-1848. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22586173?tool=bestpractice.com
აშშ-ის სურსათისა და წამლის სააგენტომ (FDA) უარი თქვა კანაკინუმაბის დამტკიცებაზე პოდაგრის სამკურნალოდ, კერძოდ ინფექციის, ჰიპერტრიგლიცერიდემიისა და შარდმჟავას მომატებული დონის პოტენციური რისკების გამო.[94]US Food and Drug Administration. FDA briefing document supplemental BLA 125319: Ilaris (canakinumab) for the following proposed indication: "ILARIS is indicated for the treatment of gouty arthritis attacks. ILARIS has also been shown to extend the time to the next attack and reduce the frequency of subsequent attacks."June 2011 [internet publication].
ის დამტკიცებულია ევროპის სამედიცინო პროდუქტების სააგენტოს მიერ მოზრდილი პაციენტების სიმპტომური მკურნალობის მიზნით, ხშირი პოდაგრულ ართრიტის დროს (სულ მცირე 3 შეტევა ბოლო 12 თვეში), იმ პაციენტებში, რომლებიც ვერ იღებენ არასტეროიდულ საშუალებებს და კოლხიცინს, ან ვერ იტანენ ამ პრეპარატებს ან არ ვლინდება დამყოლობა მკურნალობაზე და კორტიკოსტეროიდების განმეორებითი კურსი ვერ ტარდება.
პირველადი პარამეტრები
ანაკინრა: დაუკავშირდით სპეციალისტს დოზირებასთან დაკავშირებით.
ან
კანაკინუმაბი: დაუკავშირდით სპეციალისტს დოზირებასთან დაკავშირებით.
მორეციდივე პოდაგრა: მწვავე ეპიზოდის შემდგომი 2-3 კვირა
ალოპურინოლი
ურატის შემამცირებელი პრეპარატებით მკურნალობის დაწყება (მაგ. ქსანთინ ოქსიდაზას ინჰიბიტორები, როგორებიცაა ალოპურინოლი და ფებუქსოსტატი; ურიკოზურიული აგენტები, მაგ. პრობენეციდი ან პეგლოტიკაზი), რეკომენდებულია პაციენტებში, რომელთაც აქვთ ≥1 კანქვეშა ტოფუსი, პოდაგრის დაზიანების რადიოლოგიური მტკიცებულება (ნებისმიერი მეთოდით), პოდაგრის ხშირი გამწვავება (წელიწადში ≥2 ეპიზოდი).[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
ურატ-დამაქვეითებელი პრეპარატები ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას სამკურნალოდ: პაციენტები, რომლებსაც ქონიათ პოდაგრის წინა გამწვავება, მაგრამ აქვთ იშვიათი გამწვავებები (<2/წელიწადში); პაციენტები, რომლებსაც აღენიშნებათ პირველი გამწვავება, რომლებსაც აღენიშნებათ თანმხლები ზომიერი და მძიმე ქრონიკული თირკმლის დაავადება (სტადია ≥3), შრატში ურატის კონცენტრაცია >540 მიკრომოლ/ლ (>9 მგ/დლ) ან უროლითიაზი; პაციენტები, რომლებიც იღებენ დიურეზულ მედიკამენტებს; და პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ქრონიკული პოდაგრული ართრიტი.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
პოდაგრას პირველი გამწვავებისას, ასევე უსიმპტომო ჰიპერურიკემიის დროს არ გამოიყენება ურატის შემამცირებელი პრეპარატები.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
აშშ-ში მკურნალობა შეიძლება დაიწყოს პოდაგრის გამწვავების დროს.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com [მტკიცებულების დონე A]5948329f-76c9-4ea0-9f81-8f729694a5f2guidelineCროგორია ურატის შემამცირებელი თერაპიის ეფექტებიᵃ პოდაგრის გამწვავების დროს, შედარებით გამწვავების შემდეგ პერიოდში, პოდაგრის მქონე პაციენტებში?[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com არსებობს მტკიცებულებები, რომ გამწვავებისას ურატის შემამცირებელი თერაპიის დაწყება მნიშვნელოვნად არ ახანგრძლივებს გამწვავების დროს ან სიმძიმეს.[99]Hill EM, Sky K, Sit M, et al. Does starting allopurinol prolong acute treated gout? A randomized clinical trial. J Clin Rheumatol. 2015 Apr;21(3):120-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25807090?tool=bestpractice.com [100]Taylor TH, Mecchella JN, Larson RJ, et al. Initiation of allopurinol at first medical contact for acute attacks of gout: a randomized clinical trial. Am J Med. 2012 Nov;125(11):1126-34. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23098865?tool=bestpractice.com გარდა ამისა, მიმდინარე გამწვავებასთან დაკავშირებულმა სიმპტომებმა შეიძლება გამოიწვიოს პაციენტების მოტივაცია, დაიწყონ ურატ-დამაქვეითებელი მკურნალობა (ULT). გადაწყვეტილება ULT-ის დაწყების შესახებ უნდა ეფუძნებოდეს პაციენტის მიერ მკურნალობის უპირატესობის გადაწყვეტილებას.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com თუმცა, დიდ ბრიტანეთში, რეკომენდებულია ULT დაიწყოს პოდაგრის გამწვავებიდან მინიმუმ 2-4 კვირის შემდეგ, თუ პაციენტს არ აქვს ხშირი გამწვავება, ამ შემთხვევაში ULT შეიძლება დაიწყოს გამწვავების დროს.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219
ურატის შემამცირებელი მედიკამენტები, როგორც წესი, ინიშნება შრატში შარდმჟავას სამიზნე დონის <360 მიკრომოლ/ლ-მდე (<6 მგ/დლ) შესამცირებლად, სუპერსატურაციის და კრისტალების ფორმირების პრევენციის მიზნით.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com დიდ ბრიტანეთში, 300 მიკრომოლ/ლ (5 მგ/დლ) დაბალი სამიზნე შრატში ურატის დონე უნდა იყოს გათვალისწინებული იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ ტოფუსი ან ქრონიკული პოდაგრული ართრიტი, ან რომლებსაც აქვთ ხშირი გამწვავებები, მიუხედავად იმისა, რომ შრატში ურატის დონე 360 მიკრომოლზე დაბალია. /ლ (6 მგ/დლ).[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219
ერთმა ორმაგმა, ბრმა, რანდომიზებულმა ,კონტროლირებადმა კვლევამ აჩვენა, რომ შრატის ურატის უფრო ინტენსიური დაქვეითება არ აუმჯობესებს ძვლის ეროზიას ეროზიული პოდაგრის მქონე პაციენტებში 2 წლის განმავლობაში.[101]Dalbeth N, Doyle AJ, Billington K, et al. Intensive serum urate lowering with oral urate-lowering therapy for erosive gout: a randomized double-blind controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2022 Jun;74(6):1059-69. https://www.doi.org/10.1002/art.42055 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34927391?tool=bestpractice.com
ალოპურინოლი უპირატესი, პირველი რიგის აგენტია პოდაგრით დაავადებულ ნებისმიერ პაციენტში, თირკმლის საშუალო-მძიმე (სტადია ≥3) ქრონიკული დაავადების მქონე პაციენტების ჩათვლით.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com [104]Wei J, Choi HK, Neogi T, et al. Allopurinol initiation and all-cause mortality among patients with gout and concurrent chronic kidney disease : a population-based cohort study. Ann Intern Med. 2022 Apr;175(4):461-70. https://www.doi.org/10.7326/M21-2347 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35073156?tool=bestpractice.com
დიდ ბრიტანეთში, ალოპურინოლი რეკომენდირებულია, როგორც პირველი რიგის არჩევის მკურნალობა ფებუქსოსტატით, თუმცა, გულ-სისხლძარღვთა სიტემის სერიოზული დაავადების მქონე პაციენტებისთვის (მაგ., წარსულაში მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი ან არასტაბილური სტენოკარდია) ალოპურინოლი უნდა იყოს შეთავაზებული, როგორც პირველი რიგის მკურნალობა.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219
შეიძლება დაიწყოს მცირე დოზით (≤100 მგ/დღეში და ნაკლები თირკმელების ქრონიკული დაავადების დროს [სტადია ≥3]) პოდაგრის გამწვავების ფონზე, პაციენტის არჩევანის მიხედვით.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
დოზა უნდა გაიზარდოს რამდენიმე კვირის-თვის განმავლობაში მანამ, სანამ შარდმჟავას დონე არ იქნება <360 მიკრომოლი/ლ (<6 მგ/დლ).[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
ერთი რანდომიზებული, კონტროლირებული კვლევის მტკიცებულებებით, მონოსოდიუმ ურატის კრისტალების რაოდენობის შემცირებასთან ერთად, ალოპურინოლის ხანგრძლივი კურსი ამცირებს ძვლის ეროზიის პროგრესირებას, შრატში ურატის კონტროლის სტრატეგიით (<360 მიკრომოლ/ლ [<6 მგ/დლ]).[105]Dalbeth N, Billington K, Doyle A, et al. Effects of allopurinol dose escalation on bone erosion and urate volume in gout: a dual-energy computed tomography imaging study within a randomized, controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2019 Oct;71(10):1739-46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31081595?tool=bestpractice.com
დიდ ბრიტანეთში, თუ შრატში ურატის სამიზნე დონე არ არის მიღწეული ან ალოპურინოლით პირველი რიგის მკურნალობა არ არის ჩატარებული, უნდა განიხილებოდეს ფებუქსოსტატით მეორე ხაზის მკურნალობაზე გადასვლა ნებისმიერი თანმხლები დაავადებების ან პაციენტის არჩევანის გათვალისწინებით.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219
ალოპურინოლი შეიძლება დაიწყოთ უფრო დაბალი დოზებით თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტებში, ჰიპერმგრძნობელობის რისკის გამო.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com ალოპურინოლის დოზის თანდათანობითი მატება, თირკმელების და ღვიძლის ფუნქციის კონტროლით, დასაშვებია თირკმელებიის უკმარისობის დროს.[106]Stamp LK, Taylor WJ, Jones PB, et al. Starting dose is a risk factor for allopurinol hypersensitivity syndrome: a proposed safe starting dose of allopurinol. Arthritis Rheum. 2012;64:2529-2536. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22488501?tool=bestpractice.com
პროსპექტული კოჰორტული კვლევების თანახმად, ალოპურინოლით თერაპია დაკავშირებულია თირკმელების დაავადების შემცირებულ ინციდენტობასთან.[107]Vargas-Santos AB, Peloquin CE, Zhang Y, et al. Association of chronic kidney disease with allopurinol use in gout treatment. JAMA Intern Med. 2018 Nov 1;178(11):1526-33. https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2705694 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30304329?tool=bestpractice.com [108]Krishnan E, Akhras KS, Sharma H, et al. Serum urate and incidence of kidney disease among veterans with gout. J Rheumatol. 2013;40:1166-1172. https://www.jrheum.org/content/40/7/1166.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23678154?tool=bestpractice.com
თუ მოსახლეობაში გვყავს ადამიანის ლეიკოციტური ანტიგენი-B*5801 დადებითი პირები, რომელთაც ალოპურინოლის მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის მაღალი რისკი აქვთ (მაგ. კორეელები თირკმლის უკმარისობით, ჰან ჩინური წარმომავლობა და ტაილანდური წარმომავლობა), გასათვალისწინებელია HLA-B*5801 სკრინინგი.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com ტაივანში ჩატარდა ფართომასშტაბიანი რეტროსპექტული კვლევა, რომლის მიხედვითაც, ალოპურინოლის ახალ მომხარებლებში ჰიპერმგრძნობელობის ყოველწლიური ინციდენტობა იყო 4.68 ყოველ 1000-ზე, სიკვდილობა 0.39 ყოველ 1000-ზე.[109]Yang CY, Chen CH, Deng ST, et al. Allopurinol use and risk of fatal hypersensitivity reactions: a nationwide population-based study in Taiwan. JAMA Intern Med. 2015;175:1550-1557. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26193384?tool=bestpractice.com ჰიპერმგრძნობელობის რისკი სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი იყო თირკმელების უკმარისობის ან გულსისხლძარღვთა დაავადების მქონე პაციენტებში, რომელთაც ალოპურინოლი დაენიშნათ უსიმპტომო ჰიპერურიკემიის გამო.[109]Yang CY, Chen CH, Deng ST, et al. Allopurinol use and risk of fatal hypersensitivity reactions: a nationwide population-based study in Taiwan. JAMA Intern Med. 2015;175:1550-1557. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26193384?tool=bestpractice.com ტაივანური კოჰორტული კვლევის თანახმად, ალოპურინოლი ფებუქსოსტატთან შედარებით, დაკავშირებულია კანის გვერდითი რეაქციების რისკის 5.5-ჯერ ზრდასთან.[110]Lin CW, Huang WI, Chao PH, et al. Risk of cutaneous adverse reactions associated with allopurinol or febuxostat in real-world patients: a nationwide study. Int J Clin Pract. 2019 May;73(5):e13316. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30681751?tool=bestpractice.com
პირველადი პარამეტრები
ალოპურინოლი: თავდაპირველად100 მგ პერორულად დღეში ერთხელ, გაზარდეთ დოზა 100მგ-ით/დღეში ყოველ კვირას შრატში ურატის დონის მიხედვით, მაქსიმუმ 800 მგ/დღე; თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში შესაძლოა საჭირო გახდეს შედარებით დაბალი საწყისი დოზის გამოყენება
სუპრესიული თერაპია
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
სუპრესიული (პროფილაქტიკური) თერაპია, როგორიცაა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები), კოლხიცინის დაბალი დოზით ან ორალური კორტიკოსტეროიდების დაბალი დოზით, უნდა განიხილებოდეს ურატ-დამაქვეითებელი მკურნალობის დაწყების და შემცირებისას.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com [84]Qaseem A, Harris RP, Forciea MA, et al; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Management of acute and recurrent gout: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2017 Jan 3;166(1):58-68. https://www.acpjournals.org/doi/full/10.7326/M16-0570 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27802508?tool=bestpractice.com
შრატში შარდმჟავას სამიზნე დონის მიღწევის შემდეგ თერაპია უნდა გაგრძელდეს სულ მცირე 3-6 თვის განმავლობაში.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
პრედნიზოლონის გამოყენებაზე უნდა ვიფიქროთ, როდესაც არსებობს როგორც ანთების საწინააღმდეგო არსტეროიდული პრეპარატების, ასევე კოლხიცინის უკუჩვენება. პრედნიზოლონი უნდა გამოვიყენოთ უმცირესი დოზებით, რათა მოვახერხოთ პოდაგრას გამწვავებების პრევენცია.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219
პირველადი პარამეტრები
ნაპროქსენი: 250 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
ან
იბუპროფენი: 400 მგ პერორულად დღეში სამჯერ
ან
დიკლოფენაკის კალიუმის მარილი: 50 მგ პერორულად (დაუყოვნებლივი გამოდევნით) დღეში ორჯერ ან სამჯერ
ან
მელოქსიკამი: 7.5-15 მგ პერორულად დღეში ერთხელ
ან
ინდომეტაცინი: 25-50 მგ პერორულად დღეში სამჯერ
ან
ცელეკოქსიბი: 100-200 მგ პერორულად დღეში ერთხელ
ან
კოლხიცინი: 0.6 მგ პერორულად დღეში ერთხელ
მეორეული ვარიანტები
პრენდიზოლონი: თავდაპირველად 7.5-10 მგ პერორულად დღეში ერთხელ, დააკორექტირეთ დოზა იმ ყველაზე დაბალ ნიშნულამდე, რომელიც საკმარისია პოდაგრის გამწვავებების პრევენციისათვის
ფებუქსოსტატი
ფებუქსოსტატი არის არა-პურინული სელექტიური ქსანტინ-ოქსიდაზას ინჰიბიტორი, რომელიც ამცირებს შარდმჟავას წარმოქმნას.
[ ]
Does febuxostat improve outcomes in people with chronic gout?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.186/fullსწორი პასუხის ჩვენება
აშშ სურსათისა და წამლის სააგენტოს რეკომენდაციებით, ფებუქსოსტატი უნდა დაინიშნოს იმ პაციენტებში, რომელთაც მკურნალობა წარუმატებელი ჰქონდათ, ვერ იტანენ ალოპურინოლს, ან ვერ იღებენ გულსისხლძარღვთა რისკის გამო.[111]US Food and Drug Administration. FDA adds Boxed Warning for increased risk of death with gout medicine Uloric (febuxostat). Feb 2019 [internet publication]. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm631182.htm
ამერიკის რევმატოლოგიის კოლეჯის გაიდლაინების რეკომენდაციების თანახმად, პაციენტები, რომელთაც დიაგნოსტირებული აქვთ პოდაგრა, იღებენ ფებუქსოსტატს და ანამნეზში აქვთ გულსისხლძარღვთა დაავადება ან ახლო წარსულში კარდიოვასკულური შემთხვევა, უნდა გადავიდნენ ურატის შემამცირებელ სხვა თერაპიაზე, თუ ეს შესაძლებელია.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
დიდი ბრიტანეთის მედიკამენტებისა და ჯანდაცვის პროდუქტების მარეგულირებელი სააგენტო რეკომენდაციას უწევს ფებუქსოსტატის დანიშვნისგან თავის შეკავებას გულსისხლძარღვთა დაავადებების მქონე პირებში (მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი, არასტაბილური სტენოკარდია) თუ სხვა თერაპიაც ხელმისაწვდომია.[112]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Febuxostat (Adenuric): increased risk of cardiovascular death and all-cause mortality in clinical trial in patients with a history of major cardiovascular disease. Jul 2019 [internet publication]. https://www.gov.uk/drug-safety-update/febuxostat-adenuric-increased-risk-of-cardiovascular-death-and-all-cause-mortality-in-clinical-trial-in-patients-with-a-history-of-major-cardiovascular-disease
ფებუქსოსტატი რეკომენდირებულია, როგორც პირველი რიგის არჩევის ერთობლივი მკურნალობა ალოპურინოლთან დიდ ბრიტანეთში, მას შემდეგ რაც აღინიშნება პაციენტების თანმხლები დაავადებები და მათი გადაწყვეტილება[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 თუ შრატში ურატის სამიზნე დონე არ არის მიღწეული ან პირველი რიგის მკურნალობა ფებუქსოსტატით არ არის ჩატარებული, უნდა განიხილებოდეს ალოპურინოლით მეორე რიგის მკურნალობაზე გადასვლა ნებისმიერი თანმხლები დაავადებების ან პაციენტის არჩევანის გათვალისწინებით.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219
ჰიპერურიკემიის ან პოდაგრის მქონე პაციენტების რანდომიზებული კონტროლირებული კვლევების თანახმად, ფებუქსოსტატი ამცირებს შრატში ურატის დონეს უფრო ეფექტურად, ვიდრე ალოპურინოლი.[113]Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med. 2005;353:2450-2461. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa050373 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16339094?tool=bestpractice.com [114]Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, et al. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum. 2008;59:1540-1548. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/art.24209 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18975369?tool=bestpractice.com ხელმისაწვდომი მონაცემებით, სარგებელი 40 თვემდე გასტანს.[115]Becker MA, Schumacher HR, MacDonald PA, et al. Clinical efficacy and safety of successful longterm urate lowering with febuxostat or allopurinol in subjects with gout. J Rheumatol. 2009;36:1273-1282. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19286847?tool=bestpractice.com თუმცა, ამ კვლევებში ალოპურინოლი ინიშნებოდა ამ შემტხვევბისთვის საჭიროე მაქსიმალურ დოზაზე უფრო ნაკლები დოზით. შემდგომმა ორმაგმა ,ბრმა, არანაკლები ეფექტურობის კვლევამ აჩვენა ფებუქსოსტატისა და ალოპურინოლის შედარებითი ეფექტურობა გამწვავების შემთხვევაში, როდესაც მიცემული იყო სტანდარტული დოზებით 72 კვირის მანძილზე.[116]O'Dell JR, Brophy MT, Pillinger MH, et al. Comparative effectiveness of allopurinol and febuxostat in gout management. NEJM Evid. 2022 Mar;1(3):10.1056/evidoa2100028. https://www.doi.org/10.1056/evidoa2100028 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35434725?tool=bestpractice.com
ფებუქსოსტატით თერაპიის ხშირი გვერდითი ეფექტებია ღვიძლის ფუნქციური სინჯების მატება, თავის ტკივილი, ჰიპერტენზია, დიარეა, ართრალგია/გაშეშება.[117]Ernst ME, Fravel MA. Febuxostat: a selective xanthine-oxidase/xanthine-dehydrogenase inhibitor for the management of hyperuricemia in adults with gout. Clin Ther. 2009;31:2503-2518. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20109996?tool=bestpractice.com [118]Stevenson M, Pandor A. Febuxostat for the treatment of hyperuricaemia in people with gout: a single technology appraisal. Health Technol Assess. 2009;13(Suppl 3):37-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19846027?tool=bestpractice.com
გულსისხლძარღვთა მიზეზით სიკვდილობა და ნებისმიერი მიზეზით სიკვდილობა მნიშვნელოვნად უფრო ხშირი იყო ფებუქსოსტატის ჯგუფში, ვიდრე ალოპურინოლის ჯგუფში (4.3% vs. 3.2%, საფრთხის თანაფარდობა 1.34 [95% სარწმუნოობის ინტერვალი 1.03 - 1.73]; 7.8% vs. 6.4% საფრთხის თანაფარდობა 1.22 [95% CI 1.01 - 1.47], შესაბამისად) მულტიცენტრული, არანაკლები ეფექტურობის კვლევის თანახმად, პოდაგრას და გულსისხლძარღვთა დაავადებების მქონე პაციენტებში.[119]White WB, Saag KG, Becker MA, et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N Engl J Med. 2018 Mar 12;378(13):1200-10. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1710895 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29527974?tool=bestpractice.com ფებუქსოსტატი არ ჩამოუვარდებოდა ალოპურინოლს კომპოზიტური პირველადი გულსისხლძარღვთა გამოსავლის კუთხით.
ამის საპირისპიროდ, შემდგომი სისტემური მიმოხილვის მტკიცებულებები მიუთითებს იმაზე, რომ არ არსებობს მნიშვნელოვანი კავშირი მაღალი არტერიულ წნევასთან, და სიკვდილის გამოწვევ ყველა იმ მიზეზებთან როგორიცაა მიოკარდიუმის ინფარქტის ან ინსულტის ფებუქსოსტატით ან ალოპურინოლით მკურნალობასთან , და არ არსებობს მნიშვნელოვანი განსხვავება ამ ორ მკურნალობას შორის ძირითადი არასასურველი გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების შედეგისთვის (გულ-სისხლძარღვთა სიკვდილის ჩათვლით, მიოკარდიუმის არალეტალური ინფარქტი, არასასიკვდილო ინსულტი და არასტაბილური სტენოკარდია გადაუდებელი კორონარული რევასკულარიზაციით) მოზრდილ პაციენტებში ჰიპერურიკემიით და/ან პოდაგრით.[120]Barrientos-Regala M, Macabeo RA, Ramirez-Ragasa R, et al. The association of febuxostat compared with allopurinol on blood pressure and major adverse cardiac events among adult patients with hyperuricemia: a meta-analysis. J Cardiovasc Pharmacol. 2020 Oct;76(4):461-71. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32675751?tool=bestpractice.com [121]Zhao L, Cao L, Zhao TY, et al. Cardiovascular events in hyperuricemia population and a cardiovascular benefit-risk assessment of urate-lowering therapies: a systematic review and meta-analysis. Chin Med J (Engl). 2020 Apr 20;133(8):982-93. https://www.doi.org/10.1097/CM9.0000000000000682 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32106120?tool=bestpractice.com [122]Hay CA, Prior JA, Belcher J, et al. Mortality in patients with gout treated with allopurinol: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Jul;73(7):1049-54. https://www.doi.org/10.1002/acr.24205 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32286732?tool=bestpractice.com
ფებუქსოსტატით მკურნალობა არ უნდა დავიწყოთ მწვავე შეტევის დროს, ვინაიდან არსებობს შეტევის გახანგრძლივების ან დამატებითი შეტევების განვითარების რისკი.[126]National Institute for Health and Care Excellence. Febuxostat for the management of hyperuricaemia in people with gout. Dec 2008 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ta164
მიზანია შარდმჟავას დონის შემცირება <360 მიკრომოლი/ლ-მდე (<6 მგ/დლ), რათა მოხერხდეს სუპერსატურაციისა და კრისტალების ფორმირების პრევენცია.
მოარგეთ დოზა შრატში ურატის სამიზნე 360 მიკრომოლი/ლ (6 მგ/დლ) დონეს.
პირველადი პარამეტრები
ფებუქსოსტატი: 40-80 mg პერორალურად დღეში ერთხელ
სუპრესიული თერაპია
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
სუპრესიული (პროფილაქტიკური) თერაპია, როგორიცაა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები), კოლხიცინის დაბალი დოზით ან ორალური კორტიკოსტეროიდების დაბალი დოზით, უნდა განიხილებოდეს ურატ-დამაქვეითებელი მკურნალობის დაწყების და შემცირებისას.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com [84]Qaseem A, Harris RP, Forciea MA, et al; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Management of acute and recurrent gout: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2017 Jan 3;166(1):58-68. https://www.acpjournals.org/doi/full/10.7326/M16-0570 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27802508?tool=bestpractice.com
შრატში შარდმჟავას სამიზნე დონის მიღწევის შემდეგ თერაპია უნდა გაგრძელდეს სულ მცირე 3-6 თვის განმავლობაში.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
პრედნიზოლონის გამოყენებაზე უნდა ვიფიქროთ, როდესაც არსებობს როგორც ანთების საწინააღმდეგო არსტეროიდული პრეპარატების, ასევე კოლხიცინის უკუჩვენება. პრედნიზოლონი უნდა გამოვიყენოთ უმცირესი დოზებით, რათა მოვახერხოთ პოდაგრას გამწვავებების პრევენცია.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219
პირველადი პარამეტრები
ნაპროქსენი: 250 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
ან
იბუპროფენი: 400 მგ პერორულად დღეში სამჯერ
ან
დიკლოფენაკის კალიუმის მარილი: 50 მგ პერორულად (დაუყოვნებლივი გამოდევნით) დღეში ორჯერ ან სამჯერ
ან
მელოქსიკამი: 7.5-15 მგ პერორულად დღეში ერთხელ
ან
ინდომეტაცინი: 25-50 მგ პერორულად დღეში სამჯერ
ან
ცელეკოქსიბი: 100-200 მგ პერორულად დღეში ერთხელ
ან
კოლხიცინი: 0.6 მგ პერორულად დღეში ერთხელ
მეორეული ვარიანტები
პრენდიზოლონი: თავდაპირველად 7.5-10 მგ პერორულად დღეში ერთხელ, დააკორექტირეთ დოზა იმ ყველაზე დაბალ ნიშნულამდე, რომელიც საკმარისია პოდაგრის გამწვავებების პრევენციისათვის
პრობენეციდი ან სულფინპირაზონი
თუ პაციენტი ვერ იტანს ალოპურინოლს ან ფებუქსოსტატს, შესაძლებელია პრობენეციდის ან სულფინპირაზონის დაბალი დოზის დანიშვნა.[123]Hui M, Carr A, Cameron S, et al; British Society for Rheumatology Standards, Audit and Guidelines Working Group. The British Society for Rheumatology guideline for the management of gout. Rheumatology (Oxford). 2017 Jul 1;56(7):e1-20. [Erratum in: Rheumatology (Oxford). 2017 Jul 1;56(7):1246.] https://academic.oup.com/rheumatology/article/56/7/e1/3855179 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28549177?tool=bestpractice.com
პრობონეციდი და სულფინპირაზოლი აძლიერებენშარდმაჯავას ექსკრეციას თირკემლებიდან უკუნაჩვენებია იმ პაციენტებში, რომლებთანაც ურატი ჭარბად წარმოიქმნება.
24-საათიან შარდის ნიმუშში ურატის ანალიზი უნდა გაკეთდეს პრობენეციდის ან სულფინპირაზონის მიღებამდე.
თუ 24 საათის განმავლობაში გამოიყო 800 მგ-ზე მეტი ურატი, უკუნაჩვენებია პრობენეციდი და სულფინპირაზონი, რადგან მოიმატებს ურატული ნეფროლითიაზის რისკი.
პრობენეციდი და სულფინპირაზონი არ არის ეფექტური თირკმელებისს უკმარისობის შემთხვევაში.
პირველადი პარამეტრები
პრობენეციდი: 250-1000 მგ პერორულად დღეში ორჯერ
ან
სულფინპირაზონი: 100-400 მგ პერორულად დღეში ორჯერ
სუპრესიული თერაპია
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
სუპრესიული (პროფილაქტიკური) თერაპია, როგორიცაა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები), კოლხიცინის დაბალი დოზით ან ორალური კორტიკოსტეროიდების დაბალი დოზით, უნდა განიხილებოდეს ურატ-დამაქვეითებელი მკურნალობის დაწყების და შემცირებისას.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com [84]Qaseem A, Harris RP, Forciea MA, et al; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Management of acute and recurrent gout: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2017 Jan 3;166(1):58-68. https://www.acpjournals.org/doi/full/10.7326/M16-0570 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27802508?tool=bestpractice.com
შრატში შარდმჟავას სამიზნე დონის მიღწევის შემდეგ თერაპია უნდა გაგრძელდეს 3-6 თვის განმავლობაში.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
პრედნიზოლონის გამოყენებაზე უნდა ვიფიქროთ, როდესაც არსებობს როგორც ანთების საწინააღმდეგო არსტეროიდული პრეპარატების, ასევე კოლხიცინის უკუჩვენება. პრედნიზოლონი უნდა გამოვიყენოთ უმცირესი დოზებით, რათა მოვახერხოთ პოდაგრას გამწვავებების პრევენცია.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219
პირველადი პარამეტრები
ნაპროქსენი: 250 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
ან
იბუპროფენი: 400 მგ პერორულად დღეში სამჯერ
ან
დიკლოფენაკის კალიუმის მარილი: 50 მგ პერორულად (დაუყოვნებლივი გამოდევნით) დღეში ორჯერ ან სამჯერ
ან
მელოქსიკამი: 7.5-15 მგ პერორულად დღეში ერთხელ
ან
ინდომეტაცინი: 25-50 მგ პერორულად დღეში სამჯერ
ან
ცელეკოქსიბი: 100-200 მგ პერორულად დღეში ერთხელ
ან
კოლხიცინი: 0.6 მგ პერორულად დღეში ერთხელ
მეორეული ვარიანტები
პრენდიზოლონი: თავდაპირველად 7.5-10 მგ პერორულად დღეში ერთხელ, დააკორექტირეთ დოზა იმ ყველაზე დაბალ ნიშნულამდე, რომელიც საკმარისია პოდაგრის გამწვავებების პრევენციისათვის
პეგლოტიკაზა
ინტრავენური პეგლოტიკაზა (პეგილირებული რეკომბინანტული ურიკაზა) შესაძლო ვარიანტია პოდაგრით დაავადეულ პაციენტებში, რომლებსაც ურატი აქვთ <360 მიკრომოლ/ლ (<6 მგ/დლ), და გამწვავებები კვლავ ხშირია (≥2 -ჯერ წელიწადში) ან კანქვეშა ტოფუსი არ გაივლის ჩვეულებრივი ურატის შემამცირებელი აგენტების ფონზე.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com [124]Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, et al. Efficacy and tolerability of pegloticase for the treatment of chronic gout in patients refractory to conventional treatment: two randomized controlled trials. JAMA. 2011;306:711-720. http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1104232 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21846852?tool=bestpractice.com [125]Sriranganathan MK, Vinik O, Pardo Pardo J, et al. Interventions for tophi in gout. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 11;8:CD010069. https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD010069.pub3 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34379791?tool=bestpractice.com
თავდაპირველი მკურნალობის დროს შეიძლება გამწვავდეს პოდაგრა.
პეგლოტიკაზა დაკავშირებულია ანაფილაქსიის და მძიმე ჰიპერმგრძნობელობის რისკთან. ეს მედიკამენტი მხოლოდ სპეციალურ პირობებში კეთდება, როცა კლინიცისტი გამოცდილია ინფუზიური რეაქციების და ანაფილაქსიის მართვაში. თითოეული ინფუზიის წინ უნდა დააკვირდეთ შრატში ურატის დონეს. პეგლოტიკაზა მოხსენით თუ შრატში ურატის დონე აჭარბებს 360 მიკრომოლ/ლ-ს (>6 მგ/დლ), განსაკუთრებით თუ ორი მიმდევრობით განსაზღვრული მაჩვენებელი მეტია 360 მიკრომოლ/ლ-ზე (>6 მგ/დლ); თუ მკურნალობაზე დამყოლობა არ ვლინდება, ინფუზიური რეაქციის ან ანაფილაქსიის რისკი უფრო მაღალია. ურატის შემამცირებელი სხვა პრეპარატების მიღება არ შეიძლება ერთდროულად, რადგან ისინი გავლენას ახდენენ შარდმჟავას დონეზე. საჭიროა პაციენტის წინასწარი მომზადება ანტიჰისტამინური საშუალებებით და კორტიკოსტეროიდებით. ინფუზიის დროს და შემდეგ პაციენტებს კარგად დააკვირდით.
პირველადი პარამეტრები
პეგლოტიკაზა: 8 მგ ინტრავენურად ყოველ 2 კვირაში ერთხელ
სუპრესიული თერაპია
მკურნალობა, რომელიც რეკომენდებულია <strong>ყველა</strong> პაციენტისთვის შერჩეულ ჯგუფში
დამთრგუნველი (პროფილაქტიკური) თერაპია, როგორიცაა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები), კოლხიცინის დაბალი დოზით ან კორტიკოსტეროიდების დაბალი დოზით, გასათვალისწინებელია ურატ-დამაქვეითებელი მედიკამენტით მკურნალობის დაწყების და შემცირებისას.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219 [81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com [84]Qaseem A, Harris RP, Forciea MA, et al; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Management of acute and recurrent gout: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2017 Jan 3;166(1):58-68. https://www.acpjournals.org/doi/full/10.7326/M16-0570 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27802508?tool=bestpractice.com
შრატში შარდმჟავას სამიზნე დონის მიღწევის შემდეგ თერაპია უნდა გაგრძელდეს 3-6 თვის განმავლობაში.[81]FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):744-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32391934?tool=bestpractice.com
პრედნიზოლონის გამოყენებაზე უნდა ვიფიქროთ, როდესაც არსებობს როგორც ანთების საწინააღმდეგო არსტეროიდული პრეპარატების, ასევე კოლხიცინის უკუჩვენება. პრედნიზოლონი უნდა გამოვიყენოთ უმცირესი დოზებით, რათა მოვახერხოთ პოდაგრას გამწვავებების პრევენცია.[53]National Institute for Health and Care Excellence. Gout: diagnosis and management. Jun 2022 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng219
პირველადი პარამეტრები
ნაპროქსენი: 250 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ
ან
იბუპროფენი: 400 მგ პერორულად დღეში სამჯერ
ან
დიკლოფენაკის კალიუმის მარილი: 50 მგ პერორულად (დაუყოვნებლივი გამოდევნით) დღეში ორჯერ ან სამჯერ
ან
მელოქსიკამი: 7.5-15 მგ პერორულად დღეში ერთხელ
ან
ინდომეტაცინი: 25-50 მგ პერორულად დღეში სამჯერ
ან
ცელეკოქსიბი: 100-200 მგ პერორულად დღეში ერთხელ
ან
კოლხიცინი: 0.6 მგ პერორულად დღეში ერთხელ
მეორეული ვარიანტები
პრენდიზოლონი: თავდაპირველად 7.5-10 მგ პერორულად დღეში ერთხელ, დააკორექტირეთ დოზა იმ ყველაზე დაბალ ნიშნულამდე, რომელიც საკმარისია პოდაგრის გამწვავებების პრევენციისათვის
აირჩიეთ პაციენტების ჯგუფი ჩვენი რეკომენდაციების სანახავად
მიაქციეთ ყურადღება, რომ ფორმულაცია/შეყვანის გზა და დოზირება შეიძლება განსხვავებული იყოს მედიკამენტების დასახელების და ბრენდების, წამლების ფორმულარის ან გეოგრაფიული ადგილმდებარეობის მიხედვით. მკურნალობის შესახებ რეკომენდაციები სპეციფიკურია პაციენტის ჯგუფების მიხედვით. იხილეთ გაფრთხილება
ამ მასალის გამოყენება ექვემდებარება ჩვენს განცხადებას