Etiología

El linfoma no Hodgkin (LNH) se ha asociado con infecciones virales y bacterianas:[25][26][27][28][29][30][31][32][33]​​​​[34][35][36]

  • VIH con linfoma de linfocitos B (por ejemplo, linfoma de Burkitt, linfoma difuso de linfocitos B grandes [DLBCL], linfoma primario del sistema nervioso central [PCNSL])

  • Virus de Epstein-Barr (VEB) con linfoma de linfocitos B (por ejemplo, DLBCL, PCNSL, linfoma de Burkitt) y linfoma de células T (por ejemplo, linfoma de células T periféricas, linfoma extranodal de células NK/T

  • Virus de la hepatitis C (VHC) con linfoma de la zona marginal esplénica y DLBCL

  • Virus linfotrófico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) con leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL)

  • Virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi/herpesvirus humano 8 (KSHV/HHV8) con linfoma de derrame primario (en pacientes con VIH), DLBCL y trastorno linfoproliferativo germinotrópico

  • Coxiella burnetii con linfoma de linfocitos B

El LNH se ha asociado con los siguientes trastornos/afecciones inmunológicas:[37][38][39][40]​​​[41][42][43]​​​

  • Enfermedades autoinmunitarias (por ejemplo, síndrome de Sjögren, artritis reumatoide, enfermedad celíaca, lupus eritematoso sistémico, anemia hemolítico)

  • Trastornos de inmunodeficiencia (por ejemplo, inmunodeficiencia común variable)

  • Enfermedad inmunodeficiente hereditaria (por ejemplo, síndrome de Wiskott-Aldrich, ataxia-telangiectasia y síndrome de Klinefelter).

  • Estado de inmunodeficiencia adquirida (por ejemplo, tras un trasplante)

Otros factores etiológicos para el LNH

La exposición laboral a determinados pesticidas se ha asociado con el LNH (por ejemplo, herbicidas fenoxi con DLBCL).[44][45][46]

El uso de fármacos inmunomoduladores, como los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa (por ejemplo, infliximab, adalimumab), se asocia con un mayor riesgo de LNH.[47]

Los implantes mamarios se asocian a un mayor riesgo de linfoma anaplásico de células grandes (LACG).​[21][24][48][49][50]​​​​​ ​​​​La mayoría de los casos de LACG asociado a implantes de mama (LACG-IM) se han producido con implantes texturizados, pero ha habido informes de LACG-IM con implantes de superficie lisa.​​[22]​​ La mediana de tiempo desde el implante hasta el diagnóstico de LACG-IM es de aproximadamente 8 años.[22]

Fisiopatología

Los LNH son un grupo heterogéneo de neoplasias malignas linfoides que se originan en células B, células T o células asesinas naturales (NK).[1][2] Estas neoplasias malignas linfoides se desarrollan en el tejido linfoide (por ejemplo, ganglios linfáticos, bazo) u otras partes del cuerpo (por ejemplo, sistema nervioso central, tracto gastrointestinal, hígado, piel), dependiendo del subtipo.

Linfoma de células B

  • Los linfocitos B se originan y maduran en la médula ósea. Salen de la médula ósea para que sufran una diferenciación posterior en tejidos linfoides secundarios (por ejemplo, ganglios linfáticos, bazo) donde desempeñan su función.[51]

  • El linfoma de linfocitos B se desarrolla cuando la diferenciación normal de linfocitos B es subvertida por células que sufren proliferación clonal tras acumulación en varios pasos de alteraciones genéticas (por ejemplo, mutaciones, translocaciones cromosómicas, oncogénesis viral).[52][53]

  • Las alteraciones genéticas pueden aparecer en varias etapas del desarrollo de los linfocitos B. Pero la mayoría de los linfomas de linfocitos B (incluyendo DLBCL, linfoma folicular, linfoma de Burkitt) surgen en la etapa de reacción germinal, cuando los linfocitos B son más vulnerables a alteraciones genéticas y transformación oncogénica.[52][54]​[55]

  • El linfoma folicular indolente puede sufrir una transformación histológica en DLBCL agresivo, siendo el subtipo de linfocitos B (GCB) del centro germinal.[56]

Linfoma de células T

  • Las células T se originan en la médula ósea y luego migran al timo, donde maduran. El proceso de maduración comienza cuando las células T desarrollan un receptor de linfocitos T funcional (TCR) y luego se convierten en células CD4+/CD8+.[57]

  • Las alteraciones genéticas (por ejemplo, mutaciones, translocaciones cromosómicas, oncogénesis viral) pueden producirse en diferentes etapas del desarrollo de las células T y pueden conducir a diferentes fenotipos malignos.[58][59]

Linfoma de células NK

  • Las células NK se originan en la médula ósea, donde permanecen y maduran, o migran al tejido linfoide secundario (por ejemplo, amígdalas, bazo, ganglios linfáticos) y maduran.[60]

  • Las alteraciones genéticas y la infección por el virus de Epstein-Barr están implicadas en el desarrollo de linfomas de células NK, aunque el mecanismo exacto no está claro.[61][62]

Clasificación

Quinta edición de la clasificación de tumores hematolinfoides de la Organización Mundial de la Salud: neoplasias linfoides[1]

Neoplasias de células B maduras

  • Pequeñas proliferaciones linfocíticas preneoplásicas y neoplásicas

    • Linfocitosis monoclonal de células B

    • Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño

  • Linfomas esplénicos de linfocitos B y leucemias

    • Tricoleucemia

    • Linfoma esplénico de la zona marginal

    • Linfoma esplénico difuso de la pulpa roja de células B pequeñas

    • Linfoma esplénico de linfocitos B/leucemia con nucléolos prominentes

  • Linfoma linfoplasmocitario

    • Linfoma linfoplasmocítico IgM (macroglobulinemia de Waldenström)

    • Linfoma linfoplasmocítico tipo macroglobulinemia no Waldenström

  • Linfoma de la zona marginal

    • Linfoma de la zona marginal extranodular de tejido linfoide asociado a la mucosa

    • Linfoma cutáneo primario de zona marginal

    • Linfoma de zona marginal nodal

    • Linfoma pediátrico de zona marginal

  • Linfoma folicular

    • Neoplasia folicular de linfocitos B in situ

    • Linfoma folicular

      • Linfoma folicular clásico

      • Linfoma folicular de linfocitos B grandes

      • Linfoma folicular con características infrecuentes (p. ej., características citológicas con variantes de blastoides o centrocitos grandes; o patrón de crecimiento predominantemente difuso)

    • Linfoma folicular de tipo pediátrico

    • Linfoma folicular de tipo duodenal

  • Linfoma cutáneo del centro folicular

    • Linfoma cutáneo primario centrofolicular

  • Linfoma de células de manto

    • Neoplasia de células de manto in situ

    • Linfoma de células de manto

    • Linfoma leucémico de células del manto no ganglionar

  • Transformaciones de linfomas de linfocitos B indolentes

  • Linfomas de linfocitos B grandes

    • Linfoma difuso de linfocitos B grandes, no especificado de otra manera (NOS)

      • Subtipo similar a linfocitos B del centro germinal (GCB)

      • Subtipo similar a linfocitos B activadas (ABC)

    • Linfoma de linfocitos B grandes rico en células T/histiocitos

    • Linfoma difuso de linfocitos B grandes/linfoma de linfocitos B de alto grado con reordenamientos MYC y BCL2

    • Linfoma de linfocitos B grandes ALK positivo

    • Linfoma de linfocitos B grandes con reordenamiento IRF4

    • Linfoma de linfocitos B de alto grado con aberraciones 11q

    • Granulomatosis linfomatoide

    • Linfoma difuso de linfocitos B grandes positivo para el virus de Epstein-Barr (VEB)

    • Linfoma difuso de linfocitos B grandes asociado con inflamación crónica

    • Linfoma de linfocitos B grandes asociado a fibrina

    • Linfoma de linfocitos B grandes asociado a sobrecarga de líquidos

    • Linfoma plasmablástico

    • Linfoma primario de linfocitos B grandes de sitios inmunes privilegiados (p. ej., sistema nervioso central [SNC], vitreorretina, testículos)

    • Linfoma cutáneo primario difuso de linfocitos B grandes, tipo pierna

    • Linfoma de células B grandes intravascular

    • Linfoma mediastínico primario de linfocitos B grandes

    • Linfoma de zona gris mediastínica

    • Linfoma de linfocitos B de alto grado, NOS

  • Linfoma de Burkitt

  • Proliferación linfoide de linfocitos B y linfomas asociados al virus del herpes del sarcoma de Kaposi (VHSK)/virus del herpes humano 8 (VHH8)

    • Linfoma de derrame primario

    • Linfoma difuso de linfocitos B grandes positivo para VHSK/VHH8

    • Trastorno linfoproliferativo germinotrópico positivo para VHSK/VHH8

  • Proliferaciones linfoides y linfomas asociados con inmunodeficiencia y desregulación

    • Hiperplasias que surgen en la inmunodeficiencia/desregulación

    • Trastornos linfoproliferativos polimórficos que surgen en la inmunodeficiencia/desregulación

    • Úlcera mucocutánea positiva para VEB

    • Linfomas que surgen en una deficiencia o desregulación inmunitaria (p. ej., linfomas asociados con la infección por VIH)

    • Error congénito de proliferaciones linfoides y linfomas asociados a la inmunidad

Neoplasias de células T y de células "natural killer" (NK)

  • Leucemias de células T y células NK maduras

    • Leucemia prolinfocítica de células T

    • Leucemia linfocítica granular de células T grandes

    • Leucemia linfocítica granular de células NK grandes

    • Leucemia/linfoma de células T en adultos

    • Síndrome de Sézary

    • Leucemia agresiva de células NK

  • Linfomas cutáneos primarios de células T

    • Trastorno linfoproliferativo cutáneo primario de células T CD4+ pequeñas o medianas

    • Trastorno linfoproliferativo cutáneo primario de células T CD8+ de tipo acral

    • Micosis fungoide

    • Trastorno linfoproliferativo de células T CD30+ primario cutáneo

      • Papulosis linfomatoide

      • Linfoma anaplásico cutáneo primario de células grandes

    • Linfoma de células T tipo paniculitis subcutánea

    • Linfoma primario cutáneo de células T gamma/delta

    • Linfoma primario cutáneo agresivo epidermotrópico de células T citotóxicas CD8+

    • Linfoma cutáneo primario periférico de células T, NOS

  • Proliferaciones linfoides y linfomas de células T y NK intestinales

    • Linfoma indolente de células T del tracto gastrointestinal

    • Trastorno linfoproliferativo indolente de células NK del tracto gastrointestinal

    • Linfoma de células T asociado a enteropatía

    • Linfoma de células T intestinal epiteliotropo monomórfico

    • Linfoma intestinal de células T, NOS

  • Linfoma de células T hepatoesplénico

  • Linfoma anaplásico de células grandes

    • Linfoma anaplásico de células grandes ALK positivo

    • Linfoma anaplásico de células grandes ALK negativo

    • Linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios

  • Linfoma ganglionar de células T cooperadoras foliculares (TFH)

    • Linfoma ganglionar de células TFH, tipo angioinmunoblástico

    • Linfoma ganglionar de células TFH, tipo folicular

    • Linfoma ganglionar de células TFH, NOS

  • Otros linfomas periféricos de células T

    • Linfoma periférico de células T, NOS

  • Linfomas de células NK/T VEB positivos

    • Linfoma ganglionar de células T y NK VEB positivo

    • Linfoma extranodal de células NK/T

  • Proliferaciones linfoides y linfomas infantiles de células T y NK positivas para VEB

    • Alergia grave a las picaduras de mosquitos

    • Trastorno linfoproliferativo de hidroa vacciniforme

    • Enfermedad sistémica crónica activa por VEB

    • Linfoma sistémico de células T VEB-positivo de la infancia

Clasificación de consenso internacional de neoplasias de células linfoides maduras e histiocíticas/dendríticas[2]

Neoplasias de linfocitos B maduros

  • Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño

  • Linfocitosis monoclonal de células B

    • Tipo de leucemia linfocítica crónica

    • Tipo de leucemia linfocítica no crónica

  • Leucemia prolinfocítica de células B

  • Linfoma esplénico de la zona marginal

  • Tricoleucemia

  • Linfoma esplénico de linfocitos B/leucemia, inclasificable (provisional)

    • Linfoma esplénico difuso de la pulpa roja de linfocitos B pequeños (provisional)

    • Variante de leucemia de células pilosas (provisional)

  • Linfoma linfoplasmocitario

    • Macroglobulinemia de Waldenström

  • Linfoma de la zona marginal extranodular de tejido linfoide asociado a la mucosa (linfoma TLAM)

  • Trastorno linfoproliferativo cutáneo primario de la zona marginal

  • Linfoma de zona marginal nodal

    • Linfoma pediátrico de la zona marginal nodal (provisional)

  • Linfoma folicular

    • Neoplasia folicular in situ

    • Linfoma folicular de tipo duodenal

  • Linfoma del centro folicular BCL2-R negativo, CD23 positivo (provisional)

  • Linfoma cutáneo primario centrofolicular

  • Linfoma folicular de tipo pediátrico

  • Linfoma folicular testicular

  • Linfoma de linfocitos B grandes con reordenamiento IRF4

  • Linfoma de células de manto

    • Neoplasia de células de manto in situ

    • Linfoma leucémico de células del manto no ganglionar

  • Linfoma difuso de linfocitos B grandes, no especificado de otra manera (NOS)

    • Subtipo de linfocitos B del centro germinal

    • Subtipo de linfocitos B activados

  • Linfoma de linfocitos B grandes con aberración 11q (provisional)

  • Linfoma de linfocitos B con predominio de linfocitos nodulares

  • Linfoma de linfocitos B grandes rico en células T/histiocitos

  • Linfoma primario difuso de linfocitos B grandes del SNC

  • Linfoma primario difuso de linfocitos B grandes de testículo

  • Linfoma cutáneo primario difuso de linfocitos B grandes, tipo pierna

  • Linfoma de células B grandes intravascular

  • Linfoma primario por derrame negativo para el virus del herpes humano (VHH)-8 y el virus de Epstein-Barr (provisional)

  • Úlcera mucocutánea positiva para el virus de Epstein-Barr

  • Linfoma difuso de linfocitos B grandes positivo para el virus de Epstein-Barr, NOS

  • Linfoma difuso de linfocitos B grandes asociado con inflamación crónica

    • Linfoma difuso de linfocitos B grandes asociado a fibrina

  • Granulomatosis linfomatoide

  • Trastorno linfoproliferativo de linfocitos B polimórficos positivo para el virus de Epstein-Barr, NOS

  • Linfoma de linfocitos B grandes ALK positivo

  • Linfoma plasmablástico

  • Trastornos linfoproliferativos asociados al VHH-8

    • Enfermedad de Castleman multicéntrica

    • Trastorno linfoproliferativo germinotrópico positivo para VHH-8

    • Linfoma difuso de linfocitos B grandes VHH-8 positivo, NOS

    • Linfoma de derrame primario

  • Linfoma de Burkitt

  • Linfoma de linfocitos B de alto grado, con reordenamientos de MYC y BCL2

  • Linfoma de linfocitos B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL6 (provisional)

  • Linfoma de linfocitos B de alto grado, NOS

  • Linfoma mediastínico primario de linfocitos B grandes

  • Linfoma de zona gris mediastínica

Neoplasias de células T y NK maduras

  • Leucemia prolinfocítica de células T

  • Leucemia linfocítica granular de células T grandes

  • Trastorno linfoproliferativo crónico de células NK (provisional)

  • Leucemia/linfoma de células T en adultos

  • Trastornos linfoproliferativos de la infancia de células T/células NK positivos para el virus de Epstein-Barr

    • Trastorno linfoproliferativo de hidroa vacciniforme

      • Clásico

      • Sistémica

    • Alergia grave a las picaduras de mosquitos

    • Enfermedad crónica activa por virus de Epstein-Barr, sistémica (fenotipo de células T y células NK)

    • Linfoma sistémico de células T infantil positivo para el virus de Epstein-Barr

  • Linfoma de células NK/T extranodular, de tipo nasal

  • Leucemia agresiva de células NK

  • Linfoma ganglionar primario de células T/células NK positivo para el virus de Epstein-Barr (provisional)

  • Linfoma de células T asociado a enteropatía

    • Enfermedad celíaca refractaria tipo II

  • Linfoma de células T intestinal epiteliotropo monomórfico

  • Linfoma intestinal de células T, NOS

  • Trastorno linfoproliferativo de células T clonales indolente del tracto gastrointestinal

  • Trastorno linfoproliferativo indolente de células NK del tracto gastrointestinal

  • Linfoma de células T hepatoesplénico

  • Micosis fungoide

  • Síndrome de Sézary

  • Trastorno linfoproliferativo de células T CD30+ primario cutáneo

    • Papulosis linfomatoide

    • Linfoma anaplásico cutáneo primario de células grandes

  • Trastorno linfoproliferativo cutáneo primario de células T CD4+ pequeñas/medianas

  • Linfoma de células T tipo paniculitis subcutánea

  • Linfoma primario cutáneo de células T gamma-delta

  • Trastorno linfoproliferativo cutáneo primario de células T CD8+ de tipo acral

  • Linfoma primario cutáneo agresivo epidermotrópico de células T citotóxicas CD8+

  • Linfoma periférico de células T, NOS

  • Linfoma folicular de células T cooperadoras

    • Linfoma folicular de células T cooperadoras, tipo angioinmunoblástico (linfoma angioinmunoblástico de células T)

    • Linfoma folicular de células T cooperadoras, tipo folicular

    • Linfoma folicular de células T cooperadoras, NOS

  • Linfoma anaplásico de células grandes, ALK positivo

  • Linfoma anaplásico de células grandes, ALK negativo

  • Linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios

Clasificación clínica

Linfomas de células B agresivos

  • Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG)

  • Linfoma mediastínico primario de linfocitos B grandes

  • Linfoma primario del SNC (el 95 % son LDCBG)

  • Linfoma de derrame primario

  • Linfoma de Burkitt

  • Linfoma de células de manto

  • Linfoma de linfocitos B de alto grado

  • Linfoma de zona gris mediastínica

Linfomas de células T agresivos

  • Linfoma de células T asociado a enteropatía/linfoma intestinal de células T

  • Linfoma periférico de células T, NOS

  • Linfoma de células T tipo paniculitis subcutánea

  • Linfoma anaplásico sistémico de células grandes

  • Linfoma angioinmunoblástico de células T

Linfomas de células B indolentes

  • Linfoma folicular

  • Linfoma de la zona marginal

  • Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño

  • Linfoma linfoplasmocitario

    • Macroglobulinemia de Waldenström

Linfomas de células T indolentes

  • Micosis fungoide/síndrome de Sézary*

  • Linfoma anaplásico cutáneo primario de células grandes

  • Linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios (LACG-IM)

*Estos subtipos se tratan en temas separados en BMJ Best Practice y no se abordan en este tema.

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