Lupus eritematoso sistémico - Tratamientos emergentes

Baricitinib

Baricitinib es un inhibidor oral de la Janus quinasa (JAK) que bloquea JAK-1 y JAK-2. Está autorizado para el uso en muchos países en el tratamiento de adultos con artritis reumatoide, y ha recibido la designación de vía rápida por parte de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para acelerar el desarrollo y la revisión regulatoria del tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES).[159][160][161][162] Un EAC de fase 2 de baricitinib, controlado con placebo y de 24 semanas de duración, informó mejorías significativas en los signos y síntomas del LES entre los pacientes asignados a una dosis alta de baricitinib.[163] Un ensayo de fase 3 (SLE_BRAVE-1) demostró que una dosis alta de baricitinib aumentó significativamente la tasa de respuesta del SLE Responder Index (SRI-4), definido como una reducción del SLE Disease Activity Index (SLEDAI) de ≥4 puntos, sin empeoramiento del índice del British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) (nueva puntuación de grado 1A o 2B) ni un deterioro ≥0.3 puntos desde el valor inicial en la evaluación global del médico, en pacientes con LES en comparación con la atención estándar a las 52 semanas.[164] Sin embargo, en otro ensayo de fase 3 (SLE-BRAVE-II) sobre la seguridad y eficacia del baricitinib en pacientes con LES, no se reportaron nuevos efectos adversos a las 52 semanas, pero se replicaron los resultados beneficiosos de la anterior prueba de fase 3.[165]

Obinutuzumab

El obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige al CD20, una proteína que se encuentra en células B específicas. Los datos del estudio de fase 2 NOBILITY en pacientes adultos con nefritis lúpica proliferativa (n=127) indican que obinutuzumab, en combinación con el tratamiento estándar (micofenolato y un corticosteroide), se asocia con mayores tasas de respuesta renal completa a los 12 meses en comparación con el tratamiento estándar en solitario.[166] Los resultados a los 2 años sugieren que el beneficio se mantiene.[167] El obinutuzumab está aprobado por la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de adultos con nefritis lúpica.

Itolizumab

Itolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de inmunoglobulina G1 en investigación. Su objetivo selectivo es la CD6, el nuevo receptor del punto de control inmunológico que desempeña un papel central en la modulación de la actividad y el tráfico de células T que impulsan una serie de enfermedades inmunoinflamatorias. La FDA ha concedido la designación de vía rápida al itolizumab para el tratamiento de la nefritis lúpica. Está en marcha un estudio de fase 1b de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de itolizumab en pacientes con LES con o sin nefritis proliferativa.[168]

Blisibimod

El blisibimod es un inhibidor potente y selectivo en investigación del factor activador de linfocitos B (BAFF). El BAFF es un mediador de la diferenciación, maduración y supervivencia de las células B. El blisibimod no alcanzó el objetivo principal (mejoría del índice de respuesta al LES en la semana 52) en un EAC de fase 3 con 442 pacientes con alta actividad de la enfermedad (n=442).[169]

CABA-201

CABA-201, una inmunoterapia experimental totalmente humana con receptor quimérico de antígenos CD19 (CAR) para células T, ha recibido la designación de vía rápida por parte de la FDA. Se está llevando a cabo un estudio abierto de fase 1/2 para evaluar la seguridad y eficacia de CABA-201 en pacientes con nefritis lúpica activa o LES sin afectación renal.[170]