Etiologia
A vitamina B12 é uma vitamina essencial obtida somente pela dieta ou por suplementação. As fontes alimentares incluem produtos lácteos e de origem animal, como carne, aves, leite e ovos. Os estoques de vitamina B12 no fígado permanecem no corpo por anos; portanto, a deficiência de vitamina B12 depende da deficiência crônica em longo prazo.
Qualquer fator que reduza a ingestão ou a absorção de vitamina B12 coloca as pessoas em risco de deficiência de vitamina B12. Em geral, as etiologias da deficiência de vitamina B12 podem ser categorizadas em:
Ingestão alimentar reduzida.
Degradação gástrica reduzida da vitamina B12 dos alimentos.
Má absorção pelo trato gastrointestinal.
Os fatores de risco para deficiência de vitamina B12 incluem:[31][32]
Idade avançada (>65 anos)
História de ressecção gástrica ou bypass
Doença gastrointestinal crônica (por exemplo, doença de Crohn, doença celíaca), síndromes de supercrescimento bacteriano ou cirurgia intestinal
Dieta vegana ou vegetariana estrita
Medicamentos que diminuem a degradação da vitamina B12 de fontes alimentares (por exemplo, antagonistas do receptor H2 e inibidores da bomba de prótons [IBPs]) ou diminuem a absorção de vitamina B12 (por exemplo, metformina).
Pessoas com anemia perniciosa, uma doença autoimune que destrói as células parietais (responsáveis pela produção do fator intrínseco necessário para a absorção da vitamina B12), apresentam aumento do risco de deficiência de vitamina B12.
A gastrite atrófica, uma condição inflamatória crônica associada à deficiência de vitamina B12, pode ocorrer secundariamente a doenças autoimunes (por exemplo, tireoidite de Hashimoto) ou infecção por Helicobacter pylori.[33][34][35][36][37][38][39] Dados de estudos prospectivos sugerem que a deficiência de vitamina B12 é mais comum em pacientes com gastrite autoimune do que naqueles com gastrite relacionada ao H pylori.[40]
Em pacientes com infecção por H pylori, não está claro se o organismo, ou a gastrite atrófica associada, causa deficiência de vitamina B12.[41] Aparentemente, não há associação entre a infecção por H pylori e a deficiência de vitamina B12 em gestantes.[42]
Medicamentos anticonvulsivantes (por exemplo, carbamazepina) têm sido associadas à deficiência de vitamina B12.[43][44] Não se sabe ao certo qual é o mecanismo exato, mas pode incluir interferência na absorção, ligação plasmática, metabolismo celular e excreção renal.
O uso indevido recreativo de óxido nitroso (N₂O), que é cada vez mais prevalente, tem sido associado à deficiência de vitamina B12.[45] Em uma revisão sistemática e metanálise, até 85% dos usuários recreativos relatados apresentavam possivelmente ou provavelmente deficiência de vitamina B12.[46] O N₂O converte a forma monovalente ativa da vitamina B12 em sua forma bivalente inativa. As sequelas neurológicas da deficiência de vitamina B12 induzida por N₂O podem incluir neuropatia e paralisia.[47]
Fisiopatologia
As fontes alimentares de vitamina B12 (carne, aves, laticínios) são liberadas dos alimentos pelo ácido péptico no estômago. A vitamina B12 se liga à proteína R (haptocorrina [também conhecida como ligante R]), formando o complexo R-B12 (que é estável no ambiente ácido gástrico). O complexo R-B12 viaja para o duodeno, onde é decomposto (dividido) pela tripsina pancreática.[48] A vitamina B12 livre então se liga ao fator intrínseco (FI; secretado pelas células parietais do fundo gástrico e, portanto, perdido na anemia perniciosa).
O complexo de vitamina B12-FI é transportado através do intestino delgado até o íleo terminal, onde se liga aos receptores do FI e é absorvido por endocitose. A vitamina B12 absorvida é ligada à transcobalamina. O complexo transcobalamina-vitamina B12 (holotranscobalamina) é então liberado na corrente sanguínea para a utilização celular.
Mais de 95% da vitamina B12 alimentar é absorvida pela via do FI. Qualquer interferência nesse processo pode colocar o paciente em risco de deficiência de vitamina B12.
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Absorção de vitamina B12. A B12 alimentar é liberada dos alimentos no estômago e se liga à proteína R (haptocorrina, este complexo é estável no ambiente de ácido gástrico). O complexo R-B12 viaja então para o duodeno, onde a B12 se liga ao fator intrínseco (FI, secretado pelas células parietais gástricas e, portanto, perdido na anemia perniciosa). Este complexo B12-FI é transportado pelo intestino delgado até o íleo terminal, onde se liga aos receptores do FI e é absorvido pela corrente sanguínea ligado à transcobalamina. Mais de 95% da vitamina B12 alimentar é absorvida pela via do FISukumar N et al. Investigating vitamin B12 deficiency. BMJ. 2019 May 10;365:l1865; usado com permissão [Citation ends].
A vitamina B12 é um fator essencial na síntese do DNA, e está intimamente relacionada ao metabolismo do folato. Especificamente, a vitamina B12 é um cofator importante em dois processos bioquímicos: a deficiência de vitamina B12 prejudica a conversão de ácido metilmalônico em succinil CoA; a deficiência de vitamina B12 ou folato prejudica a conversão de homocisteína em metionina. A metionina é fundamental na produção de S-adenosilmetionina, a qual se acredita ser importante na função neural.
Acredita-se que a vitamina B12 e o folato sejam parte integral na hematopoiese e na função da medula óssea normais. A deficiência prolongada e grave de vitamina B12 pode causar distúrbios neurológicos e hematológicos e manifestar-se com sintomas psiquiátricos.[49][50]
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