Terapia sequencial de erradicação da Helicobacter pylori
Com o recente aparecimento de resistências ao H pylori, investigadores estão pesquisando abordagens alternativas de tratamento, incluindo o uso de terapia sequencial para erradicação de H pylori.[78]Gatta L, Vakil N, Vaira D, et al. Global eradication rates for Helicobacter pylori infection: systematic review and meta-analysis of sequential therapy. BMJ. 2013 Aug 7;347:f4587.
http://www.bmj.com/content/347/bmj.f4587.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23926315?tool=bestpractice.com
[79]Liu KS, Hung IF, Seto WK, et al. Ten day sequential versus 10 day modified bismuth quadruple therapy as empirical firstline and secondline treatment for Helicobacter pylori in Chinese patients: an open label, randomised, crossover trial. Gut. 2014 Sep;63(9):1410-5.
http://gut.bmj.com/content/63/9/1410.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24295850?tool=bestpractice.com
[80]Molina-Infante J, Romano M, Fernandez-Bermejo M, et al. Optimized nonbismuth quadruple therapies cure most patients with Helicobacter pylori infection in populations with high rates of antibiotic resistance. Gastroenterology. 2013 Jul;145(1):121-128.e1.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23562754?tool=bestpractice.com
[81]Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, et al. Improved efficacy of 10-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children: a randomized trial. Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1414-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16285942?tool=bestpractice.com
[82]Zullo A, Gatta L, de Francesco V, et al. High rate of Helicobacter pylori eradication with sequential therapy in elderly patients with peptic ulcer: a prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jun 15;21(12):1419-24.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2005.02519.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15948808?tool=bestpractice.com
A terapia sequencial é definida pelo uso de um inibidor da bomba de prótons (IBP) associado a um antibiótico por 5 dias, seguido por um tratamento adicional de 5 dias usando dois ou três agentes diferentes. Na Itália, a terapia sequencial por 5 dias com um inibidor da bomba de prótons (IBP) e amoxicilina, seguida por um IBP, claritromicina e tinidazol por mais 5 dias, apresentou taxas de erradicação >90%.[81]Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, et al. Improved efficacy of 10-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children: a randomized trial. Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1414-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16285942?tool=bestpractice.com
[82]Zullo A, Gatta L, de Francesco V, et al. High rate of Helicobacter pylori eradication with sequential therapy in elderly patients with peptic ulcer: a prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jun 15;21(12):1419-24.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2005.02519.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15948808?tool=bestpractice.com
Ela também mostrou uma eficácia maior em pacientes com infecção resistente à claritromicina.[83]De Francesco V, Margiotta M, Zullo A, et al. Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori. Ann Intern Med. 2006 Jan 17;144(2):94-100.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16418408?tool=bestpractice.com
Um ensaio randomizado e multicêntrico comparou 10 dias de terapia tripla padrão com a terapia sequencial.[84]Zhou L, Zhang J, Chen M, et al. A comparative study of sequential therapy and standard triple therapy for Helicobacter pylori infection: a randomized multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2014 Apr;109(4):535-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24642580?tool=bestpractice.com
Biópsias da mucosa gástrica foram examinadas quanto a resistência à amoxicilina, claritromicina e metronidazol.[84]Zhou L, Zhang J, Chen M, et al. A comparative study of sequential therapy and standard triple therapy for Helicobacter pylori infection: a randomized multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2014 Apr;109(4):535-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24642580?tool=bestpractice.com
Os autores não descobriram nenhuma diferença estatisticamente significativa com relação às taxas de erradicação.[84]Zhou L, Zhang J, Chen M, et al. A comparative study of sequential therapy and standard triple therapy for Helicobacter pylori infection: a randomized multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2014 Apr;109(4):535-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24642580?tool=bestpractice.com
As resistências a claritromicina e metronidazol predisseram ambas de forma independente a falha do tratamento no grupo de terapia sequencial.[84]Zhou L, Zhang J, Chen M, et al. A comparative study of sequential therapy and standard triple therapy for Helicobacter pylori infection: a randomized multicenter trial. Am J Gastroenterol. 2014 Apr;109(4):535-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24642580?tool=bestpractice.com
Outro estudo comparou a terapia sequencial (isto é, um IBP associado à amoxicilina por 5 dias, seguido por claritromicina e metronidazol por mais 5 dias) com terapia quádrupla (isto é, os mesmos quatro medicamentos por 10 dias) e descobriu taxas de erradicação de 87% versus 81%, respectivamente.[85]McNicholl AG, Marin AC, Molina-Infante J, et al. Randomised clinical trial comparing sequential and concomitant therapies for Helicobacter pylori eradication in routine clinical practice. Gut. 2014 Feb;63(2):244-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23665990?tool=bestpractice.com
Os autores apontaram que a resistência a antibióticos não foi estudada nessa população.[85]McNicholl AG, Marin AC, Molina-Infante J, et al. Randomised clinical trial comparing sequential and concomitant therapies for Helicobacter pylori eradication in routine clinical practice. Gut. 2014 Feb;63(2):244-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23665990?tool=bestpractice.com
Uma metanálise constatou que a geografia pode ter um impacto na eficácia da terapia de erradicação.[86]Losurdo G, Leandro G, Principi M, et al. Sequential vs. prolonged 14-day triple therapy for Helicobacter pylori eradication: the meta-analysis may be influenced by 'geographical weighting'. Int J Clin Pract. 2015 Oct;69(10):1112-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26138290?tool=bestpractice.com
Terapia sequencial foi comparada com um ciclo de 14 dias de terapia tripla, e avaliada por áreas de resistência baixa e alta a metronidazol/claritromicina. Em áreas com alta resistência a claritromicina, terapia sequencial foi superior a terapia tripla de 14 dias. Em áreas com alta resistência ao metronidazol, terapias sequencial e tripla de 14 dias foram equivalentes.[86]Losurdo G, Leandro G, Principi M, et al. Sequential vs. prolonged 14-day triple therapy for Helicobacter pylori eradication: the meta-analysis may be influenced by 'geographical weighting'. Int J Clin Pract. 2015 Oct;69(10):1112-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26138290?tool=bestpractice.com
O índice de erradicação de terapia sequencial baseada em fluoroquinolona (5-7 dias de inibidor da bomba de prótons [IBP] e terapia com amoxicilina, seguida por 5-7 dias de IBP, fluoroquinolona e metronidazol ou tinidazol ou furazolidona) foi semelhante à terapia sequencial padrão (5 dias de IBP associado a amoxicilina, seguido por 5 dias de IBP, claritromicina e metronidazol ou tinidazol) em uma metanálise de seis ensaios clínicos randomizados.[87]Kale-Pradhan PB, Mihaescu A, Wilhelm SM. Fluoroquinolone sequential therapy for helicobacter pylori: a meta-analysis. Pharmacotherapy. 2015 Aug;35(8):719-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26173786?tool=bestpractice.com
Os autores concluíram que a terapia sequencial baseada em fluoroquinolona é uma alternativa de tratamento razoável para terapia de erradicação de primeira linha.[87]Kale-Pradhan PB, Mihaescu A, Wilhelm SM. Fluoroquinolone sequential therapy for helicobacter pylori: a meta-analysis. Pharmacotherapy. 2015 Aug;35(8):719-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26173786?tool=bestpractice.com
Uma metanálise demonstrou redução na eficácia da terapia sequencial e sugeriu que a terapia sequencial não é atualmente uma alternativa válida à terapia padrão.[88]Nyssen OP, McNicholl AG, Megraud F, et al. Sequential versus standard triple first-line therapy for Helicobacter pylori eradication. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jun 28;(6):CD009034.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD009034.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27351542?tool=bestpractice.com
Terapia dupla de alta dosagem
A terapia dupla em altas doses compreende amoxicilina em altas doses com IBP em altas doses ou bloqueador de ácido competitivo de potássio em altas doses.[3]Chey WD, Howden CW, Moss SF, et al. ACG clinical guideline: treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2024 Sep 1;119(9):1730-53.
https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2024/09000/acg_clinical_guideline__treatment_of_helicobacter.13.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39626064?tool=bestpractice.com
Embora não seja recomendado rotineiramente para infecção por H pylori persistente, pode ser considerado em determinadas situações, como quando outras terapias não forem viáveis, quando o teste de sensibilidade aos antibióticos não estiver disponível ou tiver resultados inconclusivos, ou quando a cepa de H pylori só for sensível a amoxicilina.[3]Chey WD, Howden CW, Moss SF, et al. ACG clinical guideline: treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2024 Sep 1;119(9):1730-53.
https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2024/09000/acg_clinical_guideline__treatment_of_helicobacter.13.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39626064?tool=bestpractice.com
[89]Miehlke S, Kirsch C, Schneider-Brachert W, et al. A prospective, randomized study of quadruple therapy and high-dose dual therapy for treatment of Helicobacter pylori resistant to both metronidazole and clarithromycin. Helicobacter. 2003 Aug;8(4):310-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12950604?tool=bestpractice.com
Terapia quádrupla baseada em levofloxacino
Essa terapia envolve o tratamento com levofloxacino, omeprazol, nitazoxanida e doxiciclina (LOAD). Um estudo aberto randomizado em pacientes virgens de tratamento comparou 7-10 dias do esquema LOAD versus a terapia tripla padrão: a análise da intenção de tratamento revelou taxas de erradicação da H pylori significativamente mais altas com o esquema LOAD.[90]Basu PP, Rayapudi K, Pacana T, et al. A randomized study comparing levofloxacin, omeprazole, nitazoxanide, and doxycycline versus triple therapy for the eradication of Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol. 2011 Nov;106(11):1970-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3209586
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21989146?tool=bestpractice.com
A erradicação da H pylori foi confirmada pelo teste de antígenos nas fezes pelo menos 4 semanas após o término da terapia. Um estudo randomizado e controlado maior é necessário para avaliar a eficácia desse esquema.
vacinas contra H pylori
Um ensaio clínico controlado por placebo duplo-cego randomizou crianças saudáveis, com idades entre 6-15 anos, para vacina recombinante oral contra H pylori (n = 2232) ou para placebo (n = 2232) na província de Jiangsu, China.[91]Zeng M, Mao XH, Li JX, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylori vaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015 Oct 10;386(10002):1457-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26142048?tool=bestpractice.com
Houve 64 eventos de infecção por H pylori no primeiro ano: 14 eventos no grupo da vacina e 50 eventos no grupo do placebo (eficácia da vacina de 71.8%; IC de 95% 48.2 a 85.6). Os autores concluíram que a vacina pode diminuir a incidência de infecção por H pylori, mas um acompanhamento maior é necessário.[91]Zeng M, Mao XH, Li JX, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylori vaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015 Oct 10;386(10002):1457-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26142048?tool=bestpractice.com
Vitamina C
Um estudo randomizado e controlado foi realizado para avaliar o efeito da suplementação com vitamina C nas espécies reativas de oxigênio sérico (ERO) em 244 sujeitos japoneses com gastrite atrófica.[92]Sasazuki S, Hayashi T, Nakachi K, et al. Protective effect of vitamin C on oxidative stress: a randomized controlled trial. Int J Vitam Nutr Res. 2008 May;78(3):121-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19003734?tool=bestpractice.com
Os participantes foram randomizados para tomar um suplemento diário de vitamina C em doses diferentes. Comparado com a linha basal, foi demonstrada uma diferença estatisticamente significativa em ERO no final de 5 anos de suplementação. Além disso, foi observada uma redução maior em ERO no grupo que recebeu a dose mais alta em comparação com o grupo que recebeu a dose mais baixa.
Adição de probiótico à terapia de erradicação de H pylori
Uma revisão sistemática e metanálise em rede constatou que os esquemas de erradicação suplementados com probiótico (7 dias de terapia tripla suplementada com probiótico e 7 dias de terapia tripla baseada no levofloxacino suplementada com probiótico) apresentaram uma proporção menor de eventos adversos comparado com outros esquemas de erradicação de H pylori.[93]Li BZ, Threapleton DE, Wang JY, et al. Comparative effectiveness and tolerance of treatments for Helicobacter pylori: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2015 Aug 19;351:h4052.
http://www.bmj.com/content/351/bmj.h4052.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26290044?tool=bestpractice.com
Terapia periodontal
Uma revisão sistemática e uma metanálise sugerem que a terapia periodontal pode melhorar a eficiência da erradicação do H pylori e evitar a recorrência da infecção gástrica por H pylori.[94]Ren Q, Yan X, Zhou Y, et al. Periodontal therapy as adjunctive treatment for gastric Helicobacter pylori infection. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb 7;2:CD009477.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD009477.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26852297?tool=bestpractice.com
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In people with gastric Helicobacter pylori infection, what are the effects of periodontal therapy as adjunctive treatment?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1278/fullMostre-me a resposta
Polaprezinco (zinco e L-carnosina)
Polaprezinco, uma forma quelada de zinco e L-carnosina, é um varredor de radicais livres com supostas propriedades de cura de feridas. Ele é aprovado no Japão para o tratamento de úlceras gástricas. Em um estudo, a adição de polaprezinco a um regime de 14 dias para erradicar H pylori (omeprazol, amoxicilina e claritromicina) resultou no aumento da erradicação (77.0% e 75.9%, respectivamente), comparado com placebo (58.9%, p<0.01).[95]Tan B, Luo HQ, Xu H, et al. Polaprezinc combined with clarithromycin-based triple therapy for Helicobacter pylori-associated gastritis: A prospective, multicenter, randomized clinical trial. PLoS One. 2017 Apr 13;12(4):e0175625.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5391070
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28407007?tool=bestpractice.com