Sem tratamento, geralmente ocorre mortalidade precoce no primeiro ano de vida. O diagnóstico precoce e preciso, juntamente com tratamento precoce, melhora a sobrevida global dos pacientes com imunodeficiência combinada grave (IDCG). Uma revisão dos dados de registro da European Blood and Marrow Transplant Network e do Center for International Blood and Marrow Transplantation mostrou que o genótipo subjacente e o imunofenótipo, em conjunto com um transplante precoce, são preditivos de sobrevida precoce.[46]Filipovich A. Hematopoietic cell transplantation for correction of primary immunodeficiencies. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42 Suppl 1:S49-52.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18724301?tool=bestpractice.com
Transplante de células-tronco hematopoéticas
Taxas de sobrevida global de, aproximadamente, 95% têm sido registradas em pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) para IDCG nos primeiros 3.5 meses de vida.[8]Buckley RH. Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution. Ann Rev Immunol. 2004:22:625-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15032591?tool=bestpractice.com
[10]Pai SY, Logan BR, Griffith LM, et al. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4183064
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25075835?tool=bestpractice.com
Enxertos de familiares compatíveis com antígeno leucocitário humano (HLA) são o tratamento de primeira escolha, mas a maioria dos pacientes não tem essa opção disponível.
Um estudo do Primary Immune Deficiency Treatment Consortium coletou dados de 240 pacientes com IDCG que receberam TCTH em 25 centros de transplante diferentes entre 2000 e 2009. O transplante antes dos 3.5 meses de idade foi associado a uma taxa de sobrevida a 5 anos de 94%.[10]Pai SY, Logan BR, Griffith LM, et al. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4183064
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25075835?tool=bestpractice.com
A sobrevida a cinco anos foi maior entre os pacientes que receberam transplantes de irmãos doadores compatíveis (97%); o número comparativo para pacientes que receberam enxertos de doadores não aparentados foi de 58% a 79% (dependendo da fonte do enxerto e da depleção das células T).[10]Pai SY, Logan BR, Griffith LM, et al. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4183064
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25075835?tool=bestpractice.com
Dados de uma série europeia que acompanhou 475 pacientes de 1968 a 1999 mostraram que as taxas de sobrevida de 3 anos para todos os fenótipos de IDCG é de 80% para doadores familiares compatíveis.[46]Filipovich A. Hematopoietic cell transplantation for correction of primary immunodeficiencies. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42 Suppl 1:S49-52.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18724301?tool=bestpractice.com
[63]Antoine C, Muller S, Cant A, et al. European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies; report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12598139?tool=bestpractice.com
As taxas de sobrevida para pacientes com IDCG que receberam transplantes de doadores não familiares compatíveis foram menores (70%), e os transplantes de doadores não compatíveis com HLA tiveram as taxas mais baixas (50%).[46]Filipovich A. Hematopoietic cell transplantation for correction of primary immunodeficiencies. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42 Suppl 1:S49-52.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18724301?tool=bestpractice.com
[63]Antoine C, Muller S, Cant A, et al. European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies; report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12598139?tool=bestpractice.com
Na ausência de um doador familiar compatível com HLA, enxertos de doadores não familiares compatíveis com HLA resultam em uma reconstituição imunológica e em desfechos clínicos melhores que de um doador familiar incompatível.[50]Grunebaum E, Mazzolari E, Porta F, et al. Bone marrow transplantation for severe combined immune deficiency. JAMA. 2006 Feb 1;295(5):508-18.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16449616?tool=bestpractice.com
Um estudo realizado com 338 pacientes com IDCG que receberam TCTH de 2006 a 2014 demonstrou uma sobrevida global de 2 anos de 81.1%, sem diferenças entre os genótipos de IDCG.[64]Lankester AC, Neven B, Mahlaoui N, et al. Hematopoietic cell transplantation in severe combined immunodeficiency: the SCETIDE 2006-2014 European cohort. J Allergy Clin Immunol. 2022 May;149(5):1744-54.e8.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(21)01629-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34718043?tool=bestpractice.com
Os desfechos para IDCG por deficiência de adenosina desaminase (ADA-IDCG) foram particularmente favoráveis nos últimos anos. Uma série de casos retrospectiva de 33 pacientes com ADA-IDCG que receberam TCTH entre 1989 e 2020 relatou uma sobrevida global aos 8 anos de 90.9% (IC de 95% 79.7 a 100.0%), com sobrevida global após 2007 (n=21) de 100%.[65]Ghimenton E, Flinn A, Lum SH, et al. Hematopoietic cell transplantation for adenosine deaminase severe combined immunodeficiency-improved outcomes in the modern era. J Clin Immunol. 2022 May;42(4):819-26.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9166891
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35288820?tool=bestpractice.com
Terapia de reposição enzimática
Os desfechos de longo prazo em pacientes tratados com adenosina desaminase peguilada (PEG-ADA) não foram estudados de maneira prospectiva, mas a reconstituição imunológica parece ser variável.[54]Booth C, Gaspar HB. Pegademase bovine (PEG-ADA) for the treatment of infants and children with severe combined immunodeficiency (SCID). Biologics. 2009;3:349-58.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2726071
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19707420?tool=bestpractice.com
Em uma coorte europeia, a reposição continuada de imunoglobulina foi necessária em 40% dos pacientes tratados com PEG-ADA por um ano, e a sobrevida global entre os pacientes que receberam PEG-ADA isoladamente (ou seja, sem TCTH0) foi de 85%.[55]Booth C, Hershfield M, Notarangelo L, et al. Management options for adenosine deaminase deficiency; proceedings of the EBMT satellite workshop (Hamburg, March 2006). Clin Immunol. 2007 May;123(2):139-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17300989?tool=bestpractice.com
Os pacientes que recebem terapia de reposição enzimática para IDCG com deficiência de ADA desenvolvem gradativamente níveis reduzidos de células T, células B e células Natural Killer com respostas proliferativas insatisfatórias.[53]Chan B, Wara D, Bastian J, et al. Long-term efficacy of enzyme replacement therapy for adenosine deaminase (ADA)-deficient severe combined immunodeficiency (SCID). Clin Immunol. 2005 Nov;117(2):133-43.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16112907?tool=bestpractice.com
Os pacientes com IDCG por deficiência de adenosina desaminase normalmente começam a terapia de reposição enzimática com o objetivo de prosseguir para TCTH caso haja um doador familiar compatível disponível.[12]Gaspar HB, Aiuti A, Porta F, et al. How I treat ADA deficiency. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3524-32.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2766674
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19638621?tool=bestpractice.com