Lebrikizumabe
O lebrikizumabe é um anticorpo monoclonal tipo imunoglobulina G4 (IgG4) humanizado que se liga à interleucina-13 e inibe a sua função.[128]Corren J, Lemanske RF, Hanania NA, et al. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1088-98.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1106469
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21812663?tool=bestpractice.com
Nos ensaios clínicos de fase 2, o lebrikizumabe reduziu as taxas de exacerbação e melhorou a função pulmonar em pacientes com asma não controlada.[128]Corren J, Lemanske RF, Hanania NA, et al. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1088-98.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1106469
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21812663?tool=bestpractice.com
[129]Hanania NA, Noonan M, Corren J, et al. Lebrikizumab in moderate-to-severe asthma: pooled data from two randomised placebo-controlled studies. Thorax. 2015 Aug;70(8):748-56.
https://www.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2014-206719
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26001563?tool=bestpractice.com
A eficácia foi mais pronunciada em pacientes com níveis elevados de eosinófilos e periostina no sangue, ambos marcadores de inflamação tipo 2.[128]Corren J, Lemanske RF, Hanania NA, et al. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1088-98.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1106469
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21812663?tool=bestpractice.com
[129]Hanania NA, Noonan M, Corren J, et al. Lebrikizumab in moderate-to-severe asthma: pooled data from two randomised placebo-controlled studies. Thorax. 2015 Aug;70(8):748-56.
https://www.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2014-206719
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26001563?tool=bestpractice.com
O lebrikizumabe posteriormente falhou em demonstrar eficácia consistente em pacientes com biomarcadores elevados em seus estudos centrais de fase 3, e seu desenvolvimento para asma foi descontinuado em 2016.[130]Hanania NA, Korenblat P, Chapman KR, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in patients with uncontrolled asthma (LAVOLTA I and LAVOLTA II): replicate, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trials. Lancet Respir Med. 2016 Oct;4(10):781-96.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27616196?tool=bestpractice.com
No entanto, em 2021, os autores de uma análise post-hoc dos dados da fase 3 descobriram que os pacientes incluídos nos ensaios podem ter recebido uma subdosagem, abrindo a possibilidade de novos ensaios em doses mais altas.[131]Korenblat P, Sher E, Berman G, et al. P069 effect of lebrikizumab on lung function in patients with severe eosinophilic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Nov 1;127(5):S34.
https://doi.org/10.1016/j.anai.2021.08.098
Um estudo sobre o lebrikizumabe em pacientes adolescentes de 12-17 anos de idade mostrou resultados de eficácia promissores, mas foi encerrado prematuramente.[132]Szefler SJ, Roberts G, Rubin AS, et al. Efficacy, safety, and tolerability of lebrikizumab in adolescent patients with uncontrolled asthma (ACOUSTICS). Clin Transl Allergy. 2022 Jul;12(7):e12176.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/clt2.12176
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35846226?tool=bestpractice.com
Enquanto isso, a Food and Drug Administration dos EUA concedeu a designação de tramitação rápida ("fast track") para o lebrikizumabe para o tratamento da dermatite atópica moderada a grave.
Itepekimabe
O itepekimabe é um anticorpo monoclonal humano do tipo IgG4 direcionado contra a interleucina-33, uma alarmina epitelial a montante envolvida na inflamação das vias aéreas.[133]Chan R, Stewart K, Misirovs R, et al. Targeting downstream type 2 cytokines or upstream epithelial alarmins for severe asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Jun;10(6):1497-505.
https://www.doi.org/10.1016/j.jaip.2022.01.040
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35131510?tool=bestpractice.com
[134]Kosloski MP, Kalliolias GD, Xu CR, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of itepekimab in healthy adults and patients with asthma: Phase I first-in-human and first-in-patient trials. Clin Transl Sci. 2022 Feb;15(2):384-95.
https://www.doi.org/10.1111/cts.13157
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34523807?tool=bestpractice.com
Em um estudo de fase 2 de pacientes com asma moderada a grave, a monoterapia com itepequimabe foi associada a menos eventos de perda de controle da asma do que a monoterapia com dupilumabe, dupilumabe associado ao itepequimabe ou placebo.[135]Wechsler ME, Ruddy MK, Pavord ID, et al. Efficacy and safety of itepekimab in patients with moderate-to-severe asthma. N Engl J Med. 2021 Oct 28;385(18):1656-68.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2024257
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34706171?tool=bestpractice.com
O itepekimabe também está sob investigação clínica em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica.[136]Rabe KF, Celli BR, Wechsler ME, et al. Safety and efficacy of itepekimab in patients with moderate-to-severe COPD: a genetic association study and randomised, double-blind, phase 2a trial. Lancet Respir Med. 2021 Nov;9(11):1288-98.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34302758?tool=bestpractice.com