O transtorno relacionado ao uso de opioides e a superdosagem são uma preocupação crescente no mundo todo.[3]World Health Organization. Opioid overdose. 2023 [internet publication].
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/opioid-overdose
No Reino Unido, um total de 2551 mortes por intoxicação medicamentosa em 2023 envolveram opioides, o que representou quase metade de todas as mortes por intoxicação medicamentosa (46.8%; aumentando para 60.7% quando as mortes sem nenhum tipo de medicamento registrado foram descartadas). Esse número foi 12.8% maior do que em 2022 (2261 mortes).[4]Office for National Statistics. Deaths related to drug poisoning in England and Wales: 2023 registrations. Oct 2024 [internet publication].
https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/birthsdeathsandmarriages/deaths/bulletins/deathsrelatedtodrugpoisoninginenglandandwales/2023registrations
Nos EUA, dados provisórios mostram que as mortes por superdosagem envolvendo opioides estão diminuindo. Em 2023, houve um total estimado de 110,037 mortes por superdosagem de substâncias, das quais 83,140 envolveram opioides. Em 2024, o total estimado de mortes por superdosagem foi de 80,391, com 53,743 envolvendo opioides. Embora esses números ainda sejam muito altos, essa queda marca os menores níveis de mortes por superdosagem desde 2019.[5]Centers for Disease Control and Prevention. National center for health statistics: U.S. overdose deaths decrease almost 27% in 2024. May 2025 [internet publication].
https://www.cdc.gov/nchs/pressroom/nchs_press_releases/2025/20250514.htm
Novos opioides sintéticos (NOS) surgiram no mercado de drogas ilícitas na segunda metade dos anos 2000 e se tornaram cada vez mais difundidos. Os subgrupos de NOS mais populares e maiores são a fentanila de alta potência e seus análogos.[6]Zawilska JB, Adamowicz P, Kurpeta M, et al. Non-fentanyl new synthetic opioids - an update. Forensic Sci Int. 2023 Aug;349:111775.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37423031?tool=bestpractice.com
Durante o ano de 2016, a taxa de mortes por superdosagem de opioides sintéticos (exceto metadona) excedeu aquela de mortes por overdose de heroína pela primeira vez nos EUA (6.2 por 100,000 habitantes vs. 4.9 por 100,000 habitantes, respectivamente).[7]Seth P, Scholl L, Rudd RA, et al. Overdose deaths involving opioids, cocaine, and psychostimulants - United States, 2015-2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018 Mar 30;67(12):349-58.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5877356
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29596405?tool=bestpractice.com
Entre 2019 e 2022, as mortes por superdosagem envolvendo fentanila fabricada ilegalmente nos EUA mais que dobraram, de uma estimativa de 35,473 em 2019 para 73,838 em 2022.[8]National Institute on Drug Abuse. Drug overdose deaths: facts and figures. Aug 2024 [internet publication].
https://nida.nih.gov/research-topics/trends-statistics/overdose-death-rates#Fig3
[9]Centers for Disease Control and Prevention. National center for health statistics: provisional drug overdose death counts for specific drugs. Jan 2025 [internet publication].
https://www.cdc.gov/nchs/nvss/vsrr/prov-drug-involved-mortality.htm
A carfentanila, um análogo da fentanila 100 vezes mais potente que a fentanila, ressurgiu recentemente no fornecimento de drogas dos EUA e foi associada a 238 mortes em 2024 (janeiro a junho), contra 29 mortes em 2023 (janeiro a junho).[10]Centers for Disease Control and Prevention. Morbidity and mortality weekly report (MMWR): detection of illegally manufactured fentanyls and carfentanil in drug overdose deaths - United States, 2021-2024. Dec 2024 [internet publication].
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/73/wr/mm7348a2.htm
Dados de agências de saúde pública e policiais indicam adulteração disseminada de cocaína com fentanila e seus análogos.[11]Centers for Disease Control and Prevention. Rising numbers of deaths involving fentanyl and fentanyl analogs, including carfentanil, and increased usage and mixing with non-opioids. HAN no. 413. July 2018 [internet publication].
https://emergency.cdc.gov/han/han00413.asp
[12]Drug Enforcement Administration. (U) Deadly contaminated cocaine widespread in Florida. Feb 2018 [internet publication].
https://www.dea.gov/sites/default/files/2018-07/BUL-039-18.pdf
A mistura de estimulantes, como cocaína e metanfetaminas, com fentanila está impulsionando o que os especialistas chamam de "quarta onda" da epidemia de opioides. A porcentagem de mortes por superdosagem nos EUA envolvendo fentanila e estimulantes aumentou de 0.6% em 2010 para 32.3% em 2021. Em 2021, os estimulantes eram a classe de drogas mais comum encontrada em superdosagens envolvendo fentanila em todos os estados dos EUA.[13]Friedman J, Shover CL. Charting the fourth wave: geographic, temporal, race/ethnicity and demographic trends in polysubstance fentanyl overdose deaths in the United States, 2010-2021. Addiction. 2023 Dec;118(12):2477-85.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/add.16318
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37705148?tool=bestpractice.com
A crise dos opioides também se tornou cada vez mais complicada devido ao surgimento de misturas de opioides sintéticos com outros depressores do sistema nervoso central. Isso inclui tranquilizantes animais, como a xilazina e, mais recentemente, a medetomidina, ambos associados a um número crescente de mortes nos EUA.[14]Kariisa M, Patel P, Smith H, et al. Notes from the Field: xylazine detection and involvement in drug overdose deaths - United States, 2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021 Sep 17;70(37):1300-2.
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7037a4.htm?s_cid=mm7037a4_w
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34529640?tool=bestpractice.com
[15]U.S. Department of Justice; Drug Enforcement Administration. The growing threat of xylazine and its mixture with illicit drugs. Oct 2022 [internet publication].
https://www.dea.gov/sites/default/files/2022-12/The%20Growing%20Threat%20of%20Xylazine%20and%20its%20Mixture%20with%20Illicit%20Drugs.pdf
[16]Palamar JJ, Krotulski AJ. Medetomidine infiltrates the US illicit opioid market. JAMA. 2024 Nov 5;332(17):1425-6.[17]Centers for Disease Control and Prevention. Morbidity and mortality weekly report (MMWR): overdoses involving medetomidine mixed with opioids - Chicago, Illinois, May 2024. May 2025 [internet publication].
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/74/wr/mm7415a1.htm
De 2019 a 2022, entre 21 jurisdições nos EUA (incluindo 20 estados e o Distrito de Columbia), a porcentagem mensal de mortes envolvendo fentanila fabricada ilegalmente com xilazina detectada aumentou 276%, de 2.9% para 10.9%.[18]Centers for Disease Control and Prevention. Morbidity and mortality weekly report (MMWR): illicitly manufactured fentanyl-involved overdose deaths with detected xylazine - United States, January 2019-June 2022. Jun 2023 [internet publication].
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/72/wr/mm7226a4.htm
Muitos NOS não fentanílicos também estão se tornando cada vez mais comuns no cenário das substâncias ilegais.[6]Zawilska JB, Adamowicz P, Kurpeta M, et al. Non-fentanyl new synthetic opioids - an update. Forensic Sci Int. 2023 Aug;349:111775.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37423031?tool=bestpractice.com
Nitazenos e análogos de nitazeno (por exemplo, opioides benzimidazóis) foram encontrados como contaminantes em heroína e cocaína de rua, bem como em líquidos para vaping do mercado negro e em medicamentos falsificados comprados online. Estão surgindo novas formas de nitazenos, acredita-se que uma seja >300 vezes mais potente que a morfina e >45 vezes mais potente que a fentanila.[19]Wise J. Nitazenes: toxicologists warn of rise in overdoses linked to class of synthetic opioids. BMJ. 2024 Nov 8;387:q2465.[20]Montanari E, Madeo G, Pichini S, et al. Acute intoxications and fatalities associated with benzimidazole opioid (nitazene analog) use: a systematic review. Ther Drug Monit. 2022 Aug 1;44(4):494-510.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35149665?tool=bestpractice.com
No Reino Unido, o Office for Health Improvement and Disparities e a National Crime Agency confirmaram, por meio de exames laboratoriais, que houve 179 mortes envolvendo um ou mais nitazenos entre junho de 2023 e maio de 2024.[21]Office for Health Improvement and Disparities. Research and analysis: deaths linked to potent synthetic opioids. Oct 2024 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/publications/deaths-linked-to-potent-synthetic-opioids/deaths-linked-to-potent-synthetic-opioids#data-on-deaths-involving-potent-synthetic-opioids
A abstinência recente, que resulta em perda de tolerância (por exemplo, durante o encarceramento), aumenta o risco de superdosagem. Em decorrência disso, a superdosagem de substâncias é a causa mais comum de morte em ex-detentos após liberação da prisão; o risco de morte nas 2 semanas após a soltura é 12 vezes maior quando comparado à população geral.[22]Binswanger IA, Stern MF, Deyo RA, et al. Release from prison - a high risk of death for former inmates. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):157-65.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17215533?tool=bestpractice.com