Etiologia
O risco de câncer gástrico foi associado ao consumo de alimentos defumados e salgados e à falta de refrigeração.[15] A disseminação do uso de refrigeração tem sido citada como uma das causas da redução da incidência de câncer gástrico nos EUA desde 1930.
Múltiplos estudos demonstraram uma associação entre o Helicobacter pylori e o câncer gástrico.[16][17][18][19][20][21] Embora o H pylori afete metade da população mundial, o câncer gástrico se desenvolve em apenas cerca de 3% dos indivíduos infectados.[6][22] Acredita-se que a progressão para neoplasia maligna seja impulsionada por um processo inflamatório crônico que causa danos aos tecidos e subsequentes alterações epiteliais.[21][23] No entanto, essa inflamação crônica leva principalmente ao câncer do tipo intestinal e não é um precursor necessário para o tipo difuso, indicando o envolvimento de outras vias.[6]
Outros fatores de risco incluem sexo masculino (início tardio), sexo feminino (início precoce), imigração de regiões de alta incidência, anemia perniciosa, consumo de alimentos contendo compostos N-nitroso, dieta rica em sal, tabagismo e história familiar.[6][24][25]
Acredita-se que o aumento da incidência de adenocarcinoma da cárdia gástrica seja, em parte, atribuível ao aumento da obesidade.[12]
Fisiopatologia
Diversos eventos no nível molecular foram implicados no desenvolvimento e progressão do câncer gástrico. O câncer gástrico pode envolver a perda do gene supressor tumoral, p53.[26] Vários proto-oncogenes, como ras, c-myc e erbB2 (HER2), demonstraram estar superexpressados em casos de câncer gástrico.[26] O Helicobacter pylori foi associado a eventos moleculares que podem causar câncer gástrico, como um aumento nas mutações do p53.[16]
O câncer gástrico de início precoce apresenta características moleculares distintas em comparação com o câncer gástrico de início tardio, notadamente apresentando uma menor prevalência de variantes tumorais somáticas (8% vs. 23%) e menor frequência de alta instabilidade de microssatélite (3% a 6% vs. 23%). Essas diferenças genômicas são observadas apesar da frequência relativamente maior da síndrome de Lynch em pacientes com câncer gástrico de início precoce.[14]
A Cancer Genome Atlas (TCGA) Research Network classificou o câncer gástrico em quatro subtipos genômicos principais. Esses subtipos têm características distintas e alterações moleculares: 1) tumores positivos para vírus Epstein-Barr; 2) tumores instáveis de microssatélite; 3) tumores genomicamente estáveis; 4) tumores instáveis cromossômicos. Esta classificação pode ajudar a guiar a terapia do paciente no futuro.[27]
Classificação
Classificação de Lauren[1]
Difuso (geralmente ocorre em pacientes jovens e tem prognóstico pior que o tipo intestinal)
Intestinal (geralmente ulcerativo e ocorre no estômago proximal e distal mais frequentemente que o tipo difuso)
Classificação da Sociedade Japonesa de Endoscopia[2]
Tipo I: tumores polipoides ou em forma de massa
Tipo II: tumores planos ou de superfície minimamente elevada ou deprimida
Tipo III: os tumores estão associados a uma úlcera
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