Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA recomendam o consumo diário de 5 frutas e vegetais com altos níveis de folatos naturais e que todas as mulheres em idade fértil consumam 0.4 mg/dia de suplemento de ácido fólico.[52]Centers for Disease Control. Recommendations for the use of folic acid to reduce the number of cases of spina bifida and other neural tube defects. MMWR Recomm Rep. 1992 Sep 11;41(RR-14):1-7.
https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00019479.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1522835?tool=bestpractice.com
A US Preventive Services Task Force especifica a suplementação de 0.4 a 0.8 mg/dia de ácido fólico para evitar defeitos do tubo neural.[50]US Preventive Services Task Force; Barry MJ, Nicholson WK, Silverstein M, et al. Folic acid supplementation to prevent neural tube defects: US Preventive Services Task Force reaffirmation recommendation statement. JAMA. 2023 Aug 1;330(5):454-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37526713?tool=bestpractice.com
O American College of Obstetricians and Gynecologists recomenda que mulheres que planejam engravidar, ou que podem engravidar, tomem ácido fólico suplementar. A suplementação deve começar pelo menos 1 mês antes da gravidez e continuar durante as primeiras 12 semanas de gravidez. Iniciar a suplementação de ácido fólico no momento da ausência da menstruação é insuficiente, porque a formação do tubo neural já começou.[60]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 187: neural tube defects. Obstet Gynecol. 2017 Dec;130(6):e279-90.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29189693?tool=bestpractice.com
As diretrizes canadenses recomendam que o nível de suplementação oral de ácido fólico para mulheres que planejem engravidar reflita o status de risco da mulher e de seu parceiro masculino (por exemplo, baixo, moderado ou alto): entre 0.4 e 5 mg/dia de ácido fólico desde, pelo menos, 3 meses antes da concepção até 12 semanas de gestação, seguidos de entre 0.4 mg e 1 mg/dia até 4 a 6 semanas pós-parto ou enquanto a amamentação continuar.[61]Douglas Wilson R, Van Mieghem T, Langlois S, et al. Guideline no. 410: prevention, screening, diagnosis, and pregnancy management for fetal neural tube defects. J Obstet Gynaecol Can. 2021 Jan;43(1):124-39.e8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33212246?tool=bestpractice.com
A suplementação diária de ácido fólico pode reduzir a espinha bífida e outros defeitos do tubo neural em mais de 70%; no entanto, apenas 40% das mulheres relatam o consumo diário de um suplemento contendo ácido fólico.[13]Olney RS, Mulinare J. Trends in neural tube defect prevalence, folic acid supplementation, and vitamin supplement use. Semin Perinatol. 2002 Aug;26(4):277-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12211618?tool=bestpractice.com
[62]Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Spina bifida and anencephaly before and after folic acid mandate - United States, 1995-1996 and 1999-2000. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2004 May 7;53(17):362-5.
https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5317a3.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15129193?tool=bestpractice.com
Fortificação de alimentos básicos
A fortificação obrigatória de alimentos com folato para prevenir espinha bífida demonstrou ser segura, custo-efetiva e sustentável. A fortificação de alimentos básicos, como produtos de trigo e milho, é uma abordagem populacional de prevenção primária implementada em mais de 80 países, entre eles EUA, Canadá, Chile e África do Sul.[63]Centeno Tablante E, Pachón H, Guetterman HM, et al. Fortification of wheat and maize flour with folic acid for population health outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jul 1;(7):CD012150.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012150.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31257574?tool=bestpractice.com
Em 1998, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exigiu a fortificação de produtos de cereais enriquecidos com ácido fólico com 140 microgramas/100 gramas de grãos, aumentando assim o consumo de ácido fólico pelas mulheres nos EUA para uma média de 0.1 mg/dia. Isso foi associado a uma redução de 26% nos defeitos do tubo neural entre 1999 e 2000.[42]Bell KN, Oakley GP Jr. Update on prevention of folic acid-preventable spina bifida and anencephaly. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2009 Jan;85(1):102-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19067404?tool=bestpractice.com
[64]Lary JM, Edmonds LD. Prevalence of spina bifida at birth - United States, 1983-1990: a comparison of two surveillance systems. MMWR CDC Surveill Summ. 1996 Apr 19;45(2):15-26.
https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00040954.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8602137?tool=bestpractice.com
A prevalência global de espinha bífida no parto diminuiu mais 6.9% entre 2003 e 2005, apesar da epidemia de obesidade.[5]Centers for Disease Control and Prevention. Racial/ethnic differences in the birth prevalence of spina bifida - United States, 1995-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009 Jan 9;57(53):1409-13.
https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5753a2.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19129744?tool=bestpractice.com
Uma revisão sistemática encontrou evidências de que a suplementação de ácido fólico na farinha de trigo e de milho aumentou as concentrações de eritrócitos e folato sérico e reduziu o risco de defeitos do tubo neural, mas as evidências foram de baixa certeza devido a limitações nos estudos.[63]Centeno Tablante E, Pachón H, Guetterman HM, et al. Fortification of wheat and maize flour with folic acid for population health outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jul 1;(7):CD012150.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012150.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31257574?tool=bestpractice.com
A Organização Mundial da Saúde recomenda a fortificação da farinha de trigo com ácido fólico para reduzir o risco de ocorrência de gestações afetadas por defeitos do tubo neural entre mulheres em idade reprodutiva e para melhorar o nível de folato na população. Em um ensaio clínico randomizado e controlado realizado com mulheres em idade reprodutiva e gestantes, a farinha de trigo fortificada com ácido fólico e outros micronutrientes foi associada a uma ocorrência significativamente menor de defeitos do tubo neural, espinha bífida e encefalocele, em comparação com a farinha não fortificada (total de defeitos do tubo neural: razão de risco de 0.32, intervalo de confiança de 95% 0.21 a 0.48; 8037 nascimentos).[65]World Health Organization. Guideline: fortification of wheat flour with vitamins and minerals as a public health strategy. Jun 2022 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/9789240043398
Estima-se que os programas atuais de fortificação estejam prevenindo apenas 25% dos casos de espinha bífida e anencefalia que podem ser evitados com folato em todo o mundo. A Assembleia Mundial da Saúde emitiu uma resolução para acelerar programas de fortificação de alimentos em todo o mundo.[66]Kancherla V, Botto LD, Rowe LA, et al. Preventing birth defects, saving lives, and promoting health equity: an urgent call to action for universal mandatory food fortification with folic acid. Lancet Glob Health. 2022 Jul;10(7):e1053-7.
https://www.doi.org/10.1016/S2214-109X(22)00213-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35617975?tool=bestpractice.com
[67]World Health Organization. World Health Assembly Resolution WHA 76-19. Accelerating efforts for preventing micronutrient deficiencies and their consequences, including spina bifida and other neural tube defects, through safe and effective food fortification. May 2023 [internet publication].
https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA76/A76_R19-en.pdf
Embora os benefícios da fortificação sejam bem documentados, há controvérsias quanto ao risco potencial de mascarar a deficiência de vitamina B12 e o possível aumento do risco de câncer colorretal com alta ingestão de folato.[20]Field MS, Stover PJ. Safety of folic acid. Ann N Y Acad Sci. 2018 Feb;1414(1):59-71.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5849489
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29155442?tool=bestpractice.com
[21]Weggemans RM, Schaafsma G, Kromhout D, et al. Toward an optimal use of folic acid: an advisory report of the Health Council of the Netherlands. Eur J Clin Nutr. 2009 Aug;63(8):1034-6.
https://www.nature.com/articles/ejcn20092.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19209186?tool=bestpractice.com
[22]Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, et al. Folate and vitamin B-12 status in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive impairment in older Americans in the age of folic acid fortification. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):193-200.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1828842
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17209196?tool=bestpractice.com
[23]Moazzen S, Dolatkhah R, Tabrizi JS, et al. Folic acid intake and folate status and colorectal cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Clin Nutr. 2018 Dec;37(6 pt a):1926-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29132834?tool=bestpractice.com
[24]Khalighi Sikaroudi M, Soltani S, Kolahdouz-Mohammadi R, et al. The association between dietary folate intake and risk of colorectal cancer incidence: a systematic review and dose‒response meta-analysis of cohort studies. Heliyon. 2024 Jul 15;10(13):e33564.
https://www.doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e33564
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39071590?tool=bestpractice.com
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Can periconceptional maternal folate supplementation prevent birth defects?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1180/fullMostre-me a resposta
Gestação prévia afetada por defeito do tubo neural
Mulheres que tiveram uma gestação prévia afetada por um defeito do tubo neural, ou que têm espinha bífida, têm um risco consideravelmente maior de ter um bebê com um defeito do tubo neural, em comparação com a população geral. O risco é também maior se o parceiro do sexo masculino tiver um defeito do tubo neural que o afete ou a seus filhos.[61]Douglas Wilson R, Van Mieghem T, Langlois S, et al. Guideline no. 410: prevention, screening, diagnosis, and pregnancy management for fetal neural tube defects. J Obstet Gynaecol Can. 2021 Jan;43(1):124-39.e8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33212246?tool=bestpractice.com
O risco de recorrência pode ser reduzido substancialmente com uma suplementação de altas doses de ácido fólico.[51]MRC Vitamin Study Research Group. Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council vitamin study. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1677062?tool=bestpractice.com
[60]American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 187: neural tube defects. Obstet Gynecol. 2017 Dec;130(6):e279-90.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29189693?tool=bestpractice.com
[61]Douglas Wilson R, Van Mieghem T, Langlois S, et al. Guideline no. 410: prevention, screening, diagnosis, and pregnancy management for fetal neural tube defects. J Obstet Gynaecol Can. 2021 Jan;43(1):124-39.e8.
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[68]Mills JL, Signore CC. Folic acid and the prevention of neural tube defects. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2209-11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15152070?tool=bestpractice.com
O CDC recomenda 4 mg/dia de ácido fólico por 1 mês antes da gravidez e durante o primeiro trimestre.[52]Centers for Disease Control. Recommendations for the use of folic acid to reduce the number of cases of spina bifida and other neural tube defects. MMWR Recomm Rep. 1992 Sep 11;41(RR-14):1-7.
https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00019479.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1522835?tool=bestpractice.com
Doses mais altas podem ser recomendadas em alguns países (por exemplo, 4-5 mg/dia é recomendado no Reino Unido e no Canadá).[61]Douglas Wilson R, Van Mieghem T, Langlois S, et al. Guideline no. 410: prevention, screening, diagnosis, and pregnancy management for fetal neural tube defects. J Obstet Gynaecol Can. 2021 Jan;43(1):124-39.e8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33212246?tool=bestpractice.com
[69]National Institute for Health and Care Excellence. Fertility problems: assessment and treatment. Sep 2017 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/cg156
[70]Dwyer ER, Filion KB, MacFarlane AJ, et al. Who should consume high-dose folic acid supplements before and during early pregnancy for the prevention of neural tube defects? BMJ. 2022 Jun 7;377:e067728.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35672044?tool=bestpractice.com
Consulte as orientações locais para obter mais informações sobre doses adequadas.