A prevalência estimada de espinha bífida e anencefalia nos EUA é de 3.63 e 2.15, respectivamente, por 10,000 nascidos com vida.[3]Mai CT, Isenburg JL, Canfield MA, et al. National population-based estimates for major birth defects, 2010-2014. Birth Defects Res. 2019 Nov 1;111(18):1420-35.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31580536?tool=bestpractice.com
As tendências de incidência e prevalência revelam diferenças marcantes em relação à suscetibilidade racial e étnica, em que as taxas mais altas são observadas entre mulheres hispânicas e as taxas mais baixas entre mulheres asiáticas.[4]Mitchell LE. Epidemiology of neural tube defects. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2005 May 15;135C(1):88-94.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajmg.c.30057
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[5]Centers for Disease Control and Prevention. Racial/ethnic differences in the birth prevalence of spina bifida - United States, 1995-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009 Jan 9;57(53):1409-13.
https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5753a2.htm
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[6]Shin M, Besser LM, Siffel C, et al; Congenital Anomaly Multistate Prevalence and Survival Collaborative. Prevalence of spina bifida among children and adolescents in 10 regions in the United States. Pediatrics. 2010 Aug;126(2):274-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20624803?tool=bestpractice.com
A suscetibilidade genética é um fator conhecido. A taxa de recorrência de defeitos do tubo neural, para mulheres que tiveram uma gestação prévia afetada, é de 3% a 4%.[7]Sebold CD, Melvin EC, Siegel D, et al. Recurrence risks for neural tube defects in siblings of patients with lipomyelomeningocele. Genet Med. 2005 Jan;7(1):64-7.
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[8]Cowchock S, Ainbender E, Prescott G, et al. The recurrence risk for neural tube defects in the United States: a collaborative study. Am J Med Genet. 1980;5(3):309-14.
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[9]Copp AJ, Adzick NS, Chitty LS, et al. Spina bifida. Nat Rev Dis Primers. 2015 Apr 30;1:15007.
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Caso duas gestações prévias tenham sido afetadas, a taxa de recorrência é de 10% a 20%.[10]Carter CO, Roberts JA. The risk of recurrence after two children with central-nervous-system malformations. Lancet. 1967 Feb 11;1(7485):306-8.
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[11]Nevin NC, Johnston WP. Risk of recurrence after two children with central nervous system malformations in an area of high incidence. J Med Genet. 1980 Apr;17(2):87-92.
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No entanto, mais de 95% dos bebês com espinha bífida nascem de casais sem história familiar de defeitos do tubo neural. Portanto, também há implicação de fatores ambientais.
A variabilidade geográfica foi documentada, com maiores taxas de incidência observadas no norte da China, América Central e do Sul e África Subsaariana.[12]GBD 2021 Nervous System Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of disorders affecting the nervous system, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Neurol. 2024 Apr;23(4):344-81.
https://www.doi.org/10.1016/S1474-4422(24)00038-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38493795?tool=bestpractice.com
A interação entre os fatores ambientais e genéticos é evidenciada por tendências temporais, variação sazonal e flutuações na incidência de espinha bífida com a migração.[13]Olney RS, Mulinare J. Trends in neural tube defect prevalence, folic acid supplementation, and vitamin supplement use. Semin Perinatol. 2002 Aug;26(4):277-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12211618?tool=bestpractice.com
A espinha bífida ocorre com igual frequência entre meninos e meninas.[12]GBD 2021 Nervous System Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of disorders affecting the nervous system, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Neurol. 2024 Apr;23(4):344-81.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38493795?tool=bestpractice.com
A espinha bífida no nível torácico é menos comum que as lesões nos níveis mais baixos e afeta desproporcionalmente as meninas.[14]Greene WB, Terry RC, Demasi RA, et al. Effect of race and gender on neurological level in myelomeningocele. Dev Med Child Neurol. 1991 Feb;33(2):110-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2015978?tool=bestpractice.com
Na última metade do século passado ocorreu uma diminuição mundial nos nascimentos com defeitos do tubo neural.[6]Shin M, Besser LM, Siffel C, et al; Congenital Anomaly Multistate Prevalence and Survival Collaborative. Prevalence of spina bifida among children and adolescents in 10 regions in the United States. Pediatrics. 2010 Aug;126(2):274-9.
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[12]GBD 2021 Nervous System Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of disorders affecting the nervous system, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Neurol. 2024 Apr;23(4):344-81.
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[15]Nikkilä A, Rydhström H, Källén B. Incidence of spina bifida in Sweden 1973-2003: the effect of prenatal diagnosis. Eur J Public Health. 2006 Dec;16(6):660-2.
https://academic.oup.com/eurpub/article/16/6/660/587676
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16672253?tool=bestpractice.com
Desde o advento do rastreamento de alfafetoproteína e da ultrassonografia, estima-se que a interrupção eletiva da gestação tenha diminuído a incidência de nascimentos com anencefalia em 60% a 70% e com espinha bífida em 20% a 30%.[16]Cragan JD, Robert HE, Edmonds LD, et al. Surveillance for anencephaly and spina bifida and the impact of prenatal diagnosis - United States, 1985-1994. MMWR CDC Surveill Summ. 1995 Aug 25;44(4):1-13.
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As taxas de defeitos do tubo neural nos EUA caíram 35% desde que a Food and Drug Administration (FDA) ordenou a fortificação de produtos à base de cereais, em 1998, e a incidência de mielomeningocele estabilizou em 3.4 casos por 10,000 nascimentos.[17]Williams J, Mai CT, Mulinare J, et al. Updated estimates of neural tube defects prevented by mandatory folic acid fortification - United States, 1995-2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Jan 16;64(1):1-5.
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[18]De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, et al. Reduction in neural-tube defects after folic acid fortification in Canada. N Engl J Med. 2007 Jul 12;357(2):135-42.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa067103
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[19]Boulet SL, Yang Q, Mai C, et al. Trends in the postfortification prevalence of spina bifida and anencephaly in the United States. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2008 Jul;82(7):527-32.
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No entanto, muitos países não obrigam a fortificação, devido a preocupações relativas aos riscos da alta ingestão de ácido fólico.[20]Field MS, Stover PJ. Safety of folic acid. Ann N Y Acad Sci. 2018 Feb;1414(1):59-71.
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[21]Weggemans RM, Schaafsma G, Kromhout D, et al. Toward an optimal use of folic acid: an advisory report of the Health Council of the Netherlands. Eur J Clin Nutr. 2009 Aug;63(8):1034-6.
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O excesso de folato pode elevar o risco de comprometimento cognitivo e anemia em idosos com deficiência de vitamina B12.[22]Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, et al. Folate and vitamin B-12 status in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive impairment in older Americans in the age of folic acid fortification. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):193-200.
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Também existe a preocupação de que a fortificação possa aumentar o risco de câncer colorretal.[23]Moazzen S, Dolatkhah R, Tabrizi JS, et al. Folic acid intake and folate status and colorectal cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Clin Nutr. 2018 Dec;37(6 pt a):1926-34.
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[24]Khalighi Sikaroudi M, Soltani S, Kolahdouz-Mohammadi R, et al. The association between dietary folate intake and risk of colorectal cancer incidence: a systematic review and dose‒response meta-analysis of cohort studies. Heliyon. 2024 Jul 15;10(13):e33564.
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Nos países em que a fortificação foi implementada, as campanhas de prevenção estão cada vez mais voltadas para as populações de alto risco, como mulheres hispânicas, mulheres com diabetes e mulheres obesas. Esses fatores de risco parecem ter um efeito sinérgico.[25]Moore LL, Singer MR, Bradlee ML, et al. A prospective study of the risk of congenital defects associated with maternal obesity and diabetes mellitus. Epidemiology. 2000 Nov;11(6):689-94.
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[26]Farrell T, Neale L, Cundy T. Congenital anomalies in the offspring of women with type 1, type 2 and gestational diabetes. Diab Med. 2002 Apr;19(4):322-6.
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Por exemplo, a obesidade materna está associada a um risco adicional 3.5 vezes maior de ter um bebê com espinha bífida.[27]Watkins ML, Rasmussen SA, Honein MA, et al. Maternal obesity and risk for birth defects. Pediatrics. 2003 May;111(5 Pt 2):1152-8.
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Esse risco aumenta 8 vezes para uma mulher hispânica com obesidade e é ainda maior se ela também tiver diabetes.[28]Shaw GM, Quach T, Nelson V, et. al. Neural tube defects associated with maternal periconceptional dietary intake of simple sugars and glycemic index. Am J Clin Nutr. 2003 Nov;78(5):972-8.
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