Alteplase para pacientes com momento de início do AVC desconhecido ou entre 4.5 e 9.0 horas após o início
Em um paciente com momento de início do AVC desconhecido, elegível para trombólise intravenosa com alteplase, um achado positivo na imagem ponderada por difusão (IPD), uma lesão negativa na recuperação da inversão atenuada por fluidos (FLAIR) na RNM ou um desequilíbrio na TC de perfusão que mostra a presença de penumbra sugere que, provavelmente, o paciente esteja dentro de um intervalo de tempo para trombólise segura e eficaz.[238]Thomalla G, Simonsen CZ, Boutitie F, et al; WAKE-UP Investigators. MRI-guided thrombolysis for stroke with unknown time of onset. N Engl J Med. 2018 Aug 16;379(7):611-22.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1804355
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29766770?tool=bestpractice.com
Há novas evidências de que alguns pacientes que comparecem ao pronto-socorro entre 4.5 e 9.0 horas após o início do AVC também possam se beneficiar de alteplase, com base na cintilografia de perfusão[122]Campbell BC, Ma H, Ringleb PA, et al; EXTEND, ECASS-4, and EPITHET Investigators. Extending thrombolysis to 4·5-9 h and wake-up stroke using perfusion imaging: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):139-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31128925?tool=bestpractice.com
[123]Campbell BCV, Ma H, Parsons MW, et al. Association of reperfusion after thrombolysis with clinical outcome across the 4.5- to 9-hours and wake-up stroke time window: a meta-analysis of the EXTEND and EPITHET randomized clinical trials. JAMA Neurol. 2021 Feb 1;78(2):236-40.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33137171?tool=bestpractice.com
[155]Ma H, Campbell BC, Parsons MW, et al; EXTEND Investigators. Thrombolysis guided by perfusion imaging up to 9 hours after onset of stroke. N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1795-803.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1813046
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31067369?tool=bestpractice.com
[239]Thomalla G, Boutitie F, Ma H, et al. Intravenous alteplase for stroke with unknown time of onset guided by advanced imaging: systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet. 2020 Nov 14;396(10262):1574-84.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33176180?tool=bestpractice.com
Houve um pequeno aumento na taxa de hemorragia intracerebral sintomática nesses ensaios clínicos. No entanto, uma metanálise subsequente não identificou aumento do risco de hemorragia sintomática.[123]Campbell BCV, Ma H, Parsons MW, et al. Association of reperfusion after thrombolysis with clinical outcome across the 4.5- to 9-hours and wake-up stroke time window: a meta-analysis of the EXTEND and EPITHET randomized clinical trials. JAMA Neurol. 2021 Feb 1;78(2):236-40.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33137171?tool=bestpractice.com
Alteplase em baixas doses
Uma revisão sistemática concluiu que alteplase em baixas doses é comparável a alteplase em dose padrão para melhorar a função neurológica e reduzir a mortalidade; além disso, reduz a incidência de hemorragia intracraniana sintomática, comparada à dose padrão, em pacientes com AVC isquêmico agudo.[240]Cheng JW, Zhang XJ, Cheng LS, et al. Low-dose tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018 Feb;27(2):381-90.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29111341?tool=bestpractice.com
Uma revisão sistemática subsequente, que incluiu um grande ensaio clínico randomizado realizado principalmente na Ásia, relatou que alteplase em baixas doses não está associado à redução do risco de morte, incapacidade ou hemorragia intracraniana sintomática.[241]Wang X, You S, Sato S, et al. Current status of intravenous tissue plasminogen activator dosage for acute ischaemic stroke: an updated systematic review. Stroke Vasc Neurol. 2018 Mar;3(1):28-33.
https://svn.bmj.com/content/3/1/28.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29600005?tool=bestpractice.com
Edaravone
Acredita-se que edaravone atue como varredor de radicais livres. A administração intravenosa de edaravone foi associada à melhora dos desfechos em pacientes com AVC e é recomendada para o tratamento do AVC isquêmico agudo pelas diretrizes chinesas e japonesas de cuidados relativos ao AVC.[242]Wang Y, Liu M, Pu C. 2014 Chinese guidelines for secondary prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack. Int J Stroke. 2017 Apr;12(3):302-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28381199?tool=bestpractice.com
[243]Xu J, Wang A, Meng X, et al. Edaravone dexborneol versus edaravone alone for the treatment of acute ischemic stroke: a phase III, randomized, double-blind, comparative trial. Stroke. 2021 Mar;52(3):772-80.
https://www.doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.031197
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33588596?tool=bestpractice.com
Edaravone não está aprovado para AVC isquêmico nos EUA e na Europa.
Calicreína-1 (KLK-1) recombinante
Uma forma recombinante (sintética) de KLK-1 de tecido humano, uma serina protease que desempenha um papel importante na regulação da microcirculação, pressão arterial e fluxo sanguíneo, recebeu a designação de tramitação rápida da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.[244]Alexander-Curtis M, Pauls R, Chao J, et al. Human tissue kallikrein in the treatment of acute ischemic stroke. Ther Adv Neurol Disord. 2019;12:1756286418821918.
https://www.doi.org/10.1177/1756286418821918
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30719079?tool=bestpractice.com
Um ensaio clínico randomizado, duplo cego, controlado por placebo está planejado para avaliar a eficácia e o impacto na recorrência do AVC.
Novas técnicas de reabilitação
Um dispositivo que usa o controle da interface cérebro-computador de um exoesqueleto movido por robótica pode ajudar os sobreviventes de AVC a recuperarem a função das mãos e dos braços. O dispositivo é aprovado pela FDA dos EUA para pacientes com 18 anos ou mais, no pós-AVC por pelo menos 6 meses, para facilitar a reeducação muscular e para manter ou aumentar a amplitude de movimento. Um exoesqueleto (órtese de mão robótica) abre e fecha a mão afetada usando a energia espectral produzida por sinais eletroencefalográficos (EEG) do hemisfério não afetado associada a movimentos imaginados da mão do membro parético.[245]Bundy DT, Souders L, Baranyai K, et al. Contralesional brain-computer interface control of a powered exoskeleton for motor recovery in chronic stroke survivors. Stroke. 2017 Jul;48(7):1908-15.
https://www.doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.016304
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28550098?tool=bestpractice.com
Cilostazol
Essa é uma nova opção para o AVC isquêmico agudo, comparável à aspirina quanto a eficácia e segurança.[246]Kamal AK, Naqvi I, Husain MR, et al. Cilostazol versus aspirin for secondary prevention of vascular events after stroke of arterial origin. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jan 19;(1):CD008076.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008076.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21249700?tool=bestpractice.com
[247]Huang HP, Lin WH, Chen SG, et al. Comparative efficacy and safety of nine anti-platelet therapies for patients with ischemic stroke or transient ischemic attack: a mixed treatment comparisons. Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1456-66.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26846361?tool=bestpractice.com
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How do cilostazol and aspirin compare for the prevention of vascular events after stroke of arterial origin?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.497/fullMostre-me a resposta Ficou comprovado que a terapia antiagregante plaquetária dupla de longo prazo com aspirina associada a cilostazol é eficaz e segura para a prevenção secundária em pacientes com alto risco de AVC isquêmico no Japão.[248]Toyoda K, Uchiyama S, Yamaguchi T, et al; CSPS.com Trial Investigators. Dual antiplatelet therapy using cilostazol for secondary prevention in patients with high-risk ischaemic stroke in Japan: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2019 Jun;18(6):539-48.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31122494?tool=bestpractice.com
Em pacientes com AVC ou ataque isquêmico transitório atribuível a 50% a 99% de estenose de uma artéria intracraniana importante, a adição de cilostazol à aspirina ou clopidogrel pode ser considerada para reduzir o risco de AVC recorrente.[102]Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, et al. 2021 guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-467.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/STR.0000000000000375
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34024117?tool=bestpractice.com
Rivaroxabana associada a aspirina
Em um ensaio clínico, rivaroxabana em baixas doses associada a aspirina foi relacionada a uma proteção significativa contra AVC futuro, comparada a aspirina isolada ou rivaroxabana isolada, em indivíduos com história de doença arterial coronariana ou doença arterial periférica e AVC prévio.[116]Sharma M, Hart RG, Connolly SJ, et al. Stroke outcomes in the COMPASS Trial. Circulation. 2019 Feb 26;139(9):1134-45.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035864
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30667279?tool=bestpractice.com